Orsakerna och patogenesen av akromegali och gigantism

Största delen av fallen är sporadiska, men fall av familjeakromegali har beskrivits.

I slutet av XIX-talet framlades teorin om hypofyssyndromet. Därefter visade främst inhemska forskare på ett stort kliniskt material inkonsekventiteten hos lokalistiska begrepp i hypofysens exceptionella roll i sjukdomen patogenesen. Det visades att en primär roll i dess utveckling spelas av primära patologiska förändringar i hjärnans interstitiella och andra delar.

Ett karaktäristiskt drag hos akromegali är en ökad utsöndring av tillväxthormon. Det finns emellertid inte alltid en direkt samband mellan dess innehåll i blodet och de kliniska tecknen på sjukdomsaktivitet. Omkring 5-8% av fallen, med liten eller till och med normala nivåer av tillväxthormon i blodet serum hos patienter med akromegali, finns det en uttalad, på grund av en relativ ökning av halten av en särskild form av tillväxthormon, som har hög biologisk aktivitet, antingen ensamma ökning IGF-nivåer.

Partiell eller partiell akromegali, som manifesteras en ökning av skelettdelar eller organ, vanligtvis inte förknippas med överskott av tillväxthormonsekretion, och representerar de inneboende lokala överkänslighets vävnader.

Litteraturen beskriver ett brett spektrum av patologiska och fysiologiska förhållanden som har ett direkt eller indirekt förhållande till utvecklingen av akromegali. Dessa inkluderar psyko-emotionell stress, ofta graviditet, förlossning, abort, menopausala och post-kastrering syndrom vnegipofizarnye hjärntumör, huvudskada med hjärnskakning, effekterna av specifika och ospecifika infektions processer i det centrala nervsystemet.

Sålunda kan orsakerna till akromegali som syndromet vara en primär patologi i hypothalamus eller de överliggande delar av CNS, vilket leder till stimulering av tillväxthormon funktion och hypofysen cellhyperplasi; primär utveckling av tumörprocessen i hypofysen med autonom hypersekretion av det somatotropa hormonet eller dess aktiva former; ökning av blodinnehållet eller aktiviteten hos IGF, som direkt påverkar tillväxten hos den osteoartikala apparaten; ökad känslighet för verkan av tillväxthormon eller IRP hos perifera vävnader; tumörer som utsöndrar somatotropiskt hormon eller STG-frisättande faktor och ektopisk mot andra organ och vävnader i kroppen - lungor, mage, tarmar, äggstockar.

Nekropsi

Den främsta orsaken till akromegali och gigantism är hypofysadenom från somatotrofer och somatotropin- och prolactinsöndrande celler, vars förhållande varierar från fall till fall. Det finns två typer av adenom i hypofysen, som producerar somatotropiskt hormon: acidofil-cellulära adenom (rikligt granulerat och något granulerat) och kromofobt adenom. Mycket sällan somatotropinom är onkocyt-celltumörer.

Acidofilt cellulärt adenom är en inkapslad eller bivalent godartad tumör, som vanligtvis består av acidofil, mindre ofta med en blandning av stora kromofoba celler eller övergångsformer. Tumörceller bildar strängar och fält åtskilda av en rik vaskulär stroma. De identifieras vid nivån av ljusmikroskopi, ultrastrukturellt och immuncytokemiskt som somatotrofer med många sekretoriska granuler 300-400 nm i diameter. Vissa celler innehåller stora nukleoler, en intensivt utvecklad endoplasmisk retikulum och ett litet antal sekretoriska granuler, vilket återspeglar deras högsekretoriska aktivitet.

Kromofoba hypofysadenom orsakar i genomsnitt 5% av patienterna akromegali eller gigantism. De hänvisar till svagt granulerade tumörer. Cellerna som bildar dem är mindre acidofila, cytoplasman är liten, med ett litet antal elektroniskt täta granuler 80-200 nm i diameter med ett elektroniskt tätt skal och perigranulär areola. Cellkärnan är kompakt, innehåller nukleoler. De största cellerna innefattar ett stort antal sekretoriska granuler, även om de är mindre än i acidofila adenomer. Kromofoba adenom med en fast eller trabekulär struktur upptar hypofysens nedre laterala del. Fall när kromofoba adenom med ultrastrukturella egenskaper hos TTG-producerande celler, men utsöndrande och tillväxthormon, är på grundval av utvecklingen av akromegali.

Hos vissa patienter med akromegali och gigantism på grund av hypersekretion av GH-RH i hypotalamus hypofysen uppstår diffusa eller multifokala hyperplasi acidophilus celler. Akromegali kan utvecklas hos patienter med olika lokalisering apudoma med Islet celltumörer som producerar antingen tillväxthormon eller tillväxthormon-RH, som stimulerar adenohypofysen somatotrofy. Ibland har det en parakrin effekt, som stimulerar bildandet av somatotropiskt hormon av tumörcellerna själva. STH-RH produceras också gangliocytomas hypotalamus ovsyanokletochnymi och skvamösa cancerformer i lunga, bronkial karcinoida.

Cirka 50% av patienterna med akromegali har en förstorad nodulär sköldkörtel, vilket kan bero på hyperproduktionen av TSH genom tumörceller.

Patienter med akromegali och gigantism uppvisar splanchnomegali på grund av hypertrofi av parenkymstrukturerna och överdriven tillväxt av fibrös vävnad. Hypertrofi hos binjurarna hos ett antal patienter är förknippad med överproduktionen av ACTH av både tumörceller och para-adenomatous hypofysvävnad. Tillväxten av ben och patologiska förändringar i dem beror på den höga funktionella aktiviteten hos osteoblaster. I det sena skedet av sjukdomen liknar de förändringar i Pagets sjukdom.

Patienter med akromegali hör till riskgruppen för polyper och tarmcancer. De finns i mer än 50% av patienterna och kombineras med hudstigmata (papillomatos), som är yttre markörer av tjocktarmen i polypar.