Orsaker och patogenes av akut glostrofon i poststreptokocker

Första akut post-streptokocker glomerulonefrit har beskrivits Shick 1907. Han noterade att det fanns en latent period mellan scharlakansfeber och utveckling av glomerulonefrit och föreslog gemensam patogenes av nefrit efter scharlakansfeber och experimentell serumsjuka. Efter att ha identifierat orsakerna streptokock scharlakansfeber utvecklar hennes jade sågs som "allergiska" reaktion på införandet av bakterier. Även om det har identifierats och karakteriserats nefritogennye arter av streptokocker, den sekvens av reaktioner som leder till bildning av immun insättningar och inflammation i glomerulus, fortfarande inte fullständigt utforskats. Många forskare har fokuserat på karakterisering av dessa arter nefritogennyh streptokocker och deras produkter, vilket resulterar i att ha tre huvud teorier om patogenes av akut post-streptokocker glomerulonefrit.

För det första, nefritogennye typer av streptokocker producerar proteiner - endostreptoziny - med unika antigena determinanter har en uttalad affinitet till strukturen hos normala glomeruli. En gång i cirkulationen, är de förknippade med dessa områden av glomeruli och bli "implanterade" -antigener, som direkt kan aktivera komplement och som binder antistreptococcal antikroppar, som bildar immunkomplex.

Den andra hypotesen föreslår möjligheten att skada neuraminidas, utsöndrat av streptokocker, normala IgG-molekyler, vilka på grund av detta blir immunogena och deponeras i intakta glomeruli. Dessa katjoniska IgG, som saknar sialinsyror, blir "implanterade" antigener och bildar immunkomplex genom att binda till anti-IgG-AT (som en reumatoid faktor). Nyligen diskuteras möjligheten till antigenmimikryt mellan nefritogena streptokocker och antigener av normala renalglomeruli. Denna hypotes involverar utvecklingen av antistreptokockantikroppar som korsreagerar med antigena determinanter som normalt ligger i de basala glomeruli-membranen. Man tror att det kan vara antikroppar mot M-proteiner, eftersom det är dessa proteiner som skiljer nefritogena former av streptokocker från icke-renhotogena.

Hos patienter med akut post-streptokock glomerulonefrit detekterade antikroppar reagerar med membranantigener av Streptococcus M typ 12, och eftersom dessa antikroppar var frånvarande i patienter med streptokockfaryngit utan nefrit, tyckte att de ansvariga för utvecklingen av glomerulonefrit. Nefritogennye antas egenskaper och ytproteiner av Streptococcus M typ 6, som selektivt binder till proteoglykaner rika portions glomerulära basalmembran. Från nefritogennyh streptokocker isolerade antigen med MB 40-50 tusen. Da och en pi 4,7, benämnd endostreptozinom preabsorbiruyuschim eller lösligt antigen (på grund av dess förmåga att absorbera antikroppar från konvalescent serum). Förhöjda antikroppstitrar till detta antigen hittades hos 70% av patienterna med akut glomerulonefrit hos poststreptokocker.

Slutligen, isolerade Streptococcus katjonisk proteas, som är gemensamma epitoper för människors glomerulära basalmembranet och resultatet var streptokockpyrogent (erytrogena) endotoxin D. Katjonisk antigener troligen som nefritogeny eftersom de lätt kan penetrera genom den negativt laddade filtreringsbarriär och är lokaliserade i det subepitelial utrymmet. Antikroppssvaret på katjoniska proteas streptokocker (ofta riktas mot sin föregångare -. Zymogenet med MB 44 tusen Da och pi 8,3) finns i 83% av patienterna med akut poststreptokock glomerulonefrit, och är en mycket bättre markör för sjukdomen än antikroppar mot DNA i AZE , hyaluronidas eller streptokinas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfologiska förändringar i akut glödulonephritis efter streptokock

I de fall då diagnosen förblir oklar, för att klargöra orsaken till akut glomerulonefrit hos poststreptokocker, utförs en njursbiopsi. Hos patienter med nefrotisk nivå av proteinuri i njurbiopsi kan mesangiokapillär detekteras oftare än akut poststreptokock glomerulonefrit. Tidig differentiering av dessa två sjukdomar är viktigt, eftersom mesangiokapillär glomerulonefrit, särskilt hos barn, med hjälp av en helt annan terapeutisk metod - "aggressiv" immunosuppression.

Morfologisk bild av akut diffus proliferativ post-streptokock glomerulonephritis

Inflammation	Proliferation	Immunavsättningar
Vid uppkomsten av sjukdomen infiltrerar glomeruli polymorfonukleära neutrofiler, eosinofiler, makrofager ("exudationsfas") vid sjukdomshöjden - makrofager	Intra-Caminoid: ofta Halvmåne: Ofta fokal, mindre vanligt	IgG, C3, properdin, diffusa granulär typ insättningar ( "stjärnhimmel" i ett tidigt skede, "krans" - senare), subepitelial "pucklar", subendoteliala och mesangiala insättningar

De vanligaste förändringar observeras i materialet biopsier utförs i början av sjukdomen: hypercellularitet glomeruli med varierande grad av infiltration av kapillära loopar och mesangiala området flerkärniga leukocyter, monocyter och eosinofiler. I fall av övervägande av proliferationen av mesangiala och endotelceller används termen "proliferativ nefrit". I fall där förekomsten av polynukleon leukocytinfiltrering används termen "exudativ glomerulonefrit". När uttryckt parietal epitelial proliferation och ansamling av monocyter i extrakapillära utrymmet diagnosen extrakapillär glomerulonefrit (med glomerulonefrit "crescentisk"). I detta fall observeras normalt fokala och segmentala semiluner; diffus extrakapillär glomerulonephritis med bildandet av halvmånar i mer än 50% av glomeruli är sällsynt och förskuggar en ogynnsam prognos.