Delirium: orsaker och patogenes

Orsakerna till delirium

Upplysningen av orsaken till delirium är baserad på den kliniska tolkningen av de data som erhölls. De huvudsakliga kategorierna av sjukdomar som måste uteslutas inkluderar infektioner, metaboliska och endokrina störningar, skador, näringsmässiga eller exogena effekter, neoplasmer, läkemedelseffekter eller drogmissbruk. I DSM-IV utmärks följande kategorier av tillstånd som orsakar delirium: allmänna sjukdomar, berusning eller abstinens, delirium av multipel etiologi, som härrör från flera orsaker. Ofta beror utvecklingen av delirium på en kombination av många provokationsfaktorer. Inte alla orsaker till delirium är reversibla eller blir kända.

Delirium orsakat av berusning eller upphävande av psykoaktiva ämnen

Intoxiskt delirium diagnostiseras när det uppstår på grund av administrering av ett läkemedel eller annan kemisk substans. Syftet med behandlingen i detta fall är att ta bort detta ämne från kroppen. Ämnet som orsakade delirium kan bestämmas ur anamnese, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning, till exempel toxikologisk screening. Det kan vara viktigt att bekanta sig med de vanligaste förgiftningssyndromen, eftersom det kommer att göra det möjligt att genomföra en laboratoriestudie mer specifikt, särskilt att i undersökningsprogrammet inkludera en studie för ytterligare medel. Konsultation kan erhållas hos det lokala toxikologiska centret, som har en databas om reaktioner på de vanligaste läkemedlen, kemikalierna, växterna. Efter identifiering av det misstänkta medlet som orsakade delirium, kan adekvat behandling initieras. Det utvecklats metoder för att behandla överdoser substanser såsom acetaminofen, aspirin, organiska lösningsmedel, etylenglykol, opioider, bensodiazepiner, barbiturater, antikolinergika. Läkaren bör också vara bekant med de vanligaste substanserna som missbrukas och kan orsaka delirium. Dessa inkluderar kokain, fencyklidin, heroin, alkohol, kväveoxid, spid, marijuana, ecstasy. Delirium orsakat av opioider kan stoppas av naloxon, en antagonist av opioidreceptorer. Effekten av läkemedlet är ofta tillfälligt och kan utlösa ett abstinenssyndrom. Under delirium eller berusning har patienter som missbrukar opioider ökat risk att få HIV genom generella nålar eller genom sexuell kontakt.

Intoxikation med bensodiazepiner kan också utlösa delirium. Förutom stödåtgärder kan behandling i detta fall inkludera administrering av en bensodiazepinreceptorantagonist till flumenese. Vid behandling av en överdos av bensodiazepiner, alkohol eller opioider är det viktigt att undvika utveckling av ett abstinenssyndrom, eftersom det självt kan vara orsaken till delirium. Behandling bör innehålla kontrollerad avgiftning för att förhindra ökningen av delirium eller till och med död, vilket kan vara förenat med utvecklingen av abstinenssymptom.

Med borttagning av alkohol och bensodiazepin ersattes det medel som orsakade delirium med bensodiazepin och dosen av läkemedlet minskas gradvis. Dosen av bensodiazepiner bör bringas till en nivå som förhindrar hyperaktivitet hos det autonoma nervsystemet. Dessutom ska patienten, med alkoholavstopp, förskrivas tiamin, folsyra och multivitaminer. Avgiftning av bensodiazepin utförs ofta långsammare än alkoholavgiftning. Opioidavdragssyndrom manifesterar sig som influensaliknande symtom och kan åtföljas av delirium. I fallet med att gradvis avlägsnas av opioiden eller dess ersättning med en långverkande opioid, t ex metadon. Behandling av beroende av psykoaktiva ämnen innefattar även icke-läkemedelsåtgärder. Ett exempel är "12 steg" -programmet, som används av Society of Anonymous Alcoholics och Society of Anonym Drug Addicts.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenesen av delirium

Hoth delirium beskrevs först i medicinsk litteratur för minst 2500 år sedan, patogenesen för detta syndrom är fortfarande oklart, även om det finns flera teorier av sitt ursprung.

Neurokemiska förändringar

Eftersom det kolinerga systemet deltar i processer med uppmärksamhet, vakenhet, minne, sömn med snabba ögonrörelser, kan en minskning av dess aktivitet vara en faktor i patogenesen av delirium. Dessutom har det visat sig att antikolinerga läkemedel försvagar minnet och koncentrationen av uppmärksamhet och kan orsaka delirium, och vid delirium ökar deras serumnivå och minskar vid upplösning. Introduktionen av atropin till laboratoriedjur orsakar beteendemässiga förändringar och EEG, vilket indikerar den viktiga rollen som det kolinerga systemet vid utveckling av delirium. Kognitiv nedsättning orsakad av antikolinerga läkemedel kan stoppas av acetylkolinesterashämmare-physostigmin, donepisyl eller ENA-713.

Dopaminerge systemet kan också spela en roll i delogenens patogenes. Neuroleptika blockerar aktiviteten hos det dopaminerge systemet och reducerar symptomen på delirium. Medel som förbättrar dopaminerg aktivitet, såsom levodopa, buproprion och amantadin, kan orsaka delirium som en bieffekt. Hypoxi, som också kan orsaka delirium, ökar den extracellulära nivån av dopamin.

I cerebrospinalvätska är nivån av somatostatinliknande reaktivitet och beta-endorfin hos patienter med delirium lägre än hos friska individer av samma ålder. Denna minskning av proteinkoncentrationen fortsatte för det följande året. Eftersom dessa patienter diagnostiserades med en grad av demens är det emellertid denna faktor som kan orsaka en minskning av nivån av beta-endorfin och somatostatin i cerebrospinalvätskan.

Skador på neuroner

Förändringar i oxidativ metabolism kan leda till neuronskador. I en rapport regresserades förändringar i EEG i samband med delirium hos patienter med hypoxi på grund av syrebehandling, hos patienter med hypoglykemi efter glukosadministration hos patienter med anemi efter blodtransfusion. I efterföljande studier utfördes inte direkt undersökning av processerna för oxidativ metabolism i delirium. Hypoxi och hypoxemi minskar syntesen och frisättningen av acetylkolin, som kan förklara sambandet mellan förändringen av oxidativ metabolism och delirium.

Förändringar i den glukemiska transmissionen i hjärnan kan leda till utveckling av apoptos och skador på neuroner. Således orsakar överdriven aktivering av NMDA-receptorer celldöd, och fencyklidin kan orsaka delirium genom att blockera dessa receptorer. Ketamin, som också blockerar NMDA-receptorer, påverkar medvetenheten. I framtiden, för behandling av delirium, kan agonister av glutamat-NMDA-receptorer användas.

Skador på blod-hjärnbarriären kan också leda till neuronskador och delirium. Intraventrikulär administrering av interleukin-1 till försöksdjur resulterade i utveckling av kliniska och EEG delirium manifestationer. Delirium förekommer ofta hos patienter som behandlas med interleukin-2-kemoterapi, lymfokinaktiverade mördarceller eller alfainterferon. Förmodligen är mekanismen för deliriumutveckling associerad med skada på endotelet i kapillärerna och blod-hjärnbarriären.

En studie av mekanismerna för deliriumutveckling i hepatisk encefalopati kan bidra till att belysa patogenesen för detta tillstånd. Dessa innefattar ackumulation av icke-metaboliserad ammoniak, produktion av falska neurotransmittorer, aktivering av GABA-receptorer, förändringar i cerebral metabolism och Na + / K + / ATPase-aktivitet. En viss roll kan också spela deponering av mangan i basalganglierna, zinkbrist, förändringar i aktiviteten hos ureacykelnzymer. Det effektivaste sättet att behandla hepatisk encefalopati är att öka ammoniakens metabolism eller minska dess produktion.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]