Fågelinfluensa: orsaker och patogenes

Orsaker till aviär influensa

Orsaken till aviär influensa hos människor är influensa A-viruset av släktet Influenzavirus av familjen Orthomyxoviridae. Det kallas skalvirus. Virionen har en oregelbunden eller oval form, är täckt med ett lipidhölje glykoprotein spikar genomsyrade (spicules). De bestämmer virusets hemagglutinerande (H) eller neuraminondas (N) -aktivitet och verkar som huvudantigener. Det finns 15 (enligt vissa källor, 16) varianter av hemagglutinin och 9-neuraminidas. Deras kombination bestämmer närvaron av virussubtyper med teoretiskt möjliga 256 kombinationer av modern "mänskliga" influensavirus är H1 antigenkombinationer, H2, H3 och N1, N2, seroarheologicheskih Enligt forskning, hård pandemi 1889-1890. Orsakades av en subtyp av H2N2, en mild epidemi av 1900-1903. - en subtyp av H3N2, en pandemi av "spanien" från 1918-1919. - H1N1, innehållande ett ytterligare protein erhållet från fåglar influensaviruset. Epizootiska influensa fåglar de senaste åren är associerade med subtyper av H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. I populationer av vilda fåglar cirkulerar subtyperna H1, H2, N3, N2, N4; liknar det humana influensa A-viruset.

Under lipidmembranet är ett skikt av matrisproteinet i M-proteinet. Nukleokapsid, belägen under ett tvåskiktigt skal, är organiserat som en spiralsymmetri. Genomet representeras av enkelsträngad RNA. Bestående av åtta separata segment. Ett av segmenten kodar för de icke-strukturella proteinerna NS1 och NS2, resten kodar virionproteinerna. De viktigaste - NP, utföra reglerande funktioner, spelar M-proteinet en viktig roll i morfogenes av viruset och skyddar sitt genom och interna proteiner - P1-transkriptas, endonukleas och P2 B3 replikas. Skillnader i strukturella proteiner av aviär influensavirus och mänsklig influensa utgör en oöverstiglig artbarriär som förhindrar replikation av aviär influensaviruset i människokroppen.

Olika subtyper av detta virus har ojämlik virulens. Den mest virulenta subtypen av H5N1, som under senare år har förvärvat ett antal ovanliga egenskaper:

• hög patogenitet för människor;
• förmågan att direkt infektera människor
• förmågan att orsaka hyperproduktion av proinflammatoriska cytokiner, tillsammans med utvecklingen av akut respiratorisk nödsyndrom
• förmågan att orsaka multiorgan störningar, inklusive skador på hjärnan, lever, njurar och andra organ
• resistens mot antiviral rimantadin;
• resistens mot interferon.

Fågelinfluensaviruset är i motsats till det mänskliga viruset stabilt i miljön. Vid en temperatur på 36 ° C dör den i tre timmar, 60 ° C - om 30 minuter, med värmebehandling av mat (kokning, stekning) - omedelbart. Tål tolererar frysning. I fågeln kollar överst i tre månader, i vattnet vid en temperatur av 22 ° C - fyra dagar och vid 0 ° C - mer än en månad. I fåglarnas slaktkroppar är aktiva i upp till ett år. Det inaktiveras av vanliga desinfektionsmedel.

[1], [2],

Patogenes av aviär influensa

För närvarande har mekanismen för utveckling av influensa orsakad av H5N1-viruset hos människor inte studerats tillräckligt. Det är etablerat att platsen för dess replikation inte bara är epitelceller i luftvägarna, utan även enterocyter. Med hänsyn till allmänna biologiska och immunopatologiska processer kan det antas att patogenesen av influensa A (H5N1) hos människor kommer att utvecklas enligt samma mekanismer.

Olika hemagglutininer av aviär influensavirus har förmågan att känna igen och binda till receptorns sialinsyra, bunden i oligosackariden av cellemembran med galaktos. Hemagglutinin av influensavirus mänskliga interagera med rester av denna syra, 2,6-bindning förenad med galaktos, såsom hemagglutinin av aviära influensavirus känner igen den i samband med 2,3 galaktosrester. Den typ av koppling av terminal sialinsyra och konformationsmobilitet hos oligosackarider av ytlektiner är huvudelementen i interspärrbarriären för aviär och humant influensavirus. Lektiner humana trakeala epitelceller inkluderar lektiner anslutningstyp 2,6 och inte innehåller oligosackarider med en typ av anslutning 2,3 karakteristiska för epitelceller i tarmkanalen, och luftvägarna hos fåglar. Förändringar i de biologiska egenskaperna av högpatogen virus A (H5N1), kan utseendet på sin förmåga att övervinna artbarriären leda till skador av olika typer av celler hos människor med utvecklingen av svårare former av sjukdomen. I den kliniska bilden av sådana patologier, tillsammans med katarralsyndrom, utvecklas gastrointestinala skador.

Epidemiologi av aviär influensa

Huvudreservoaren för viruset i naturen är vandrande vattenfåglar som tillhör grupperna Anseriformes (vilda ankor och gäss) och Charadriiformes (heroner, plovers och terner). Det viktigaste är vilda ankor. Influensavirus i Eurasien och Amerika utvecklas självständigt, så migration mellan kontinenter spelar ingen roll i spridningen av viruset, långdistansflyg är kritiska. För Centralasien är de centrala asiatiska och indiska och östasiatiska-australiensiska migrationsvägarna viktiga. De inkluderar vägar som går till Sibirien via Malaysia, Hongkong och Kina, i. E. Regioner där det finns en intensiv bildning av nya varianter av viruset. Mindre viktiga är vägarna i östra Afrika och västra Stilla havet.

I vilda vattenfåglar orsakar viruset inte en kliniskt signifikant sjukdom, även om en storskalig stor epizootisk influensa hos polära terner beskrivs. Viral replikation av viruset sker övervägande i tarmen och därmed släpps det i avlopp med avföring, i mindre utsträckning med saliv och respiratoriskt material. I 1 g avföring resulterar mängden virus som är tillräckligt för att infektera 1 miljon av fjäderfähuvud.

Huvudmekanismen för virusöverföring hos fåglar är fekal-oral. Vattenfågel (ankor) kan överföra viruset transovariellt och därmed tjäna som sin naturliga naturreservat och sprida sig längs deras migrationsvägar. De är huvudkällan för infektion för fjäderfä, som tvärtom är svåra med svåra former av influensa. Tillsammans med massdöd (upp till 90%). Den farligaste subtypen är H5N1. Infektion uppstår i förhållanden med fritt innehåll och möjlighet till kontakt med sina vilda motsvarigheter. Detta gäller särskilt för länderna i Sydostasien (Kina, Hongkong, Thailand, Vietnam och andra länder). Där, tillsammans med stora fjäderfägårdar, finns det många små bondgårdar.

Fågelinfluensaviruset kan påverka däggdjur: sälar, valar, mink, hästar och, viktigast av allt, grisar. Fall av penetration av viruset i det senare noterades 1970, 1976, 1996 och 2004. Dessa djur kan också påverkas av det humana influensaviruset. För närvarande är människors mottaglighet för sådana virus låga. Alla infektionsfall registreras hos dem som länge haft kontakt med den sjuka fågeln. Experimentet i Storbritannien om införandet av olika subtyper av viruset i kroppen av volontärer gav ett negativt resultat.

I Thailand, där befolkningen är 60 miljoner människor, under epizootiska. Som påverkade två miljoner fåglar, uppförde på ett tillförlitligt sätt 12 fall av sjukdom hos människor. Vid 2007 har omkring 300 episoder av "fågelinfluensa" hos människor spelats in. Officiellt registrerade två fall av infektion från en sjuk person.

Dessa data indikerar det. Att de cirkulerande stammarna av aviär influensavirus inte utgör ett allvarligt hot mot människor. Således kan man dra slutsatsen att det interspecifika barriäret är tillräckligt starkt.

Det finns dock fakta som tyder på att aviär influensa är ett globalt hot. För det första kan ovanstående uppgifter tolkas från andra positioner.

• Även enskilda fall av infektion hos människor från fåglar och från patienter indikerar att. Att oöverstigligheten hos interspärrbarriären inte är absolut.
• Det faktiska antalet fall av infektion från fjäderfä, och eventuellt även från sjuka, med tanke på den faktiska situationen i regioner där epidemier är orimliga kan vara många gånger större. Under den epizootiska influensen av H7N7 i Holland blev 77 människor sjuk, en dog. Personer som kommer i kontakt med patienter har höga antikroppstitrar, vilket också indikerar möjligheten att överföra viruset från person till person, men med förlust av virulens.

För det andra är den mutagena potentialen hos aviär influensaviruset, särskilt H5N1-subtypen, mycket stor.

För det tredje är grisar mottagliga för aviär och humant influensavirus, så det verkar teoretiskt möjligt att stöta på patogener i djurets kropp. Under dessa förhållanden kan deras hybridisering och framväxten av virusrelaterade föreningar, som har en hög virulensegenskap av aviär influensaviruset, och samtidigt kan överföras från person till person, uppträda. I samband med den stora spridningen av aviär influensa har denna sannolikhet ökat dramatiskt. Det finns också fall av infektion hos personer med svininfluensan, men samtidig penetration av två virus i människokroppen är fortfarande mindre sannolikt.

För det fjärde bevisades det med genetiska metoder att den spanska pandemin 1918-1919. Hade ett "fågelns" ursprung.

För det femte, i moderna förhållanden, tack vare globaliseringsprocesserna, närvaron av snabba transportsätt ökar möjligheten att sprida assossantviruset dramatiskt. Det är således rättvist att dra slutsatsen att sannolikheten för en ny variant av influensa A-viruset och förekomsten av en allvarlig pandemi är mycket hög.

Metoder för matematisk modellering visar att i en stad med en befolkning på sju miljoner (Hong Kong), kan antalet fall på toppen av epidemin når 365 tusen. Människor per dag (för jämförelse, i Moskva under en influensapandemi 1957, denna siffra inte överstiger 110 tusen. Människor per dag ). Enligt WHO-experter hindrade kanske den snabba borttagningen av fåglar under epizootiska i Hongkong 1997 en influensapandemi. Amerikanska experter förutspår att i händelse av en pandemi i Amerika kommer det att bli nödvändigt att sjukhusföra från 314 till 734 tusen människor, förgås från 89 till 207 tusen.

[3], [4],