Allvarlig kombinerad immunbrist: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Allvarlig kombinerad immunbrist karakteriseras av frånvaron av T-lymfocyter och låga, höga eller normala mängder av B-lymfocyter och naturliga mördare. De flesta spädbarn utvecklar opportunistiska infektioner under 1 -3 månader av livet. Vid diagnos är lymfopeni viktig, frånvaron eller mycket lågt antal T-lymfocyter, ett brott mot proliferation av lymfocyter som påverkas av mitogenen. Patienterna ska förvaras i en skyddad miljö Den enda behandlingsmetoden är transplantationen av benmärgsstamceller.

Allvarlig kombinerad immunbrist (TKID) är resultatet av mutationer av minst 10 olika gener, vilka manifesteras av 4 former av sjukdomen. För alla former är T-lymfocyter frånvarande (T); men beroende på formen av svår kombinerad immunbrist antal B-lymfocyter och naturliga mördarceller kan vara låg, eller de är frånvarande (B-, NK-), antingen normal eller hög (B +, NK ^). Men även om nivån av B-lymfocyter är normal, då på grund av bristen på T-lymfocyter kan de inte fungera normalt. Den vanligaste typen av arv är den X-länkade kromosomen. Med denna form finns det ingen y-kedja i proteinmolekylen hos IL2-receptorn (denna kedja är en komponent av minst 6 cytokinreceptorer); detta är den mest allvarliga formen med fenotypen av T-, B +, NK-. Andra former är ärftliga på ett autosomalt recessivt sätt. De två vanligaste formerna är resultatet av adenosindeaminas ADA-brist, vilket leder till apoptos prekursor B- och T-lymfocyter och naturliga mördarceller; fenotypen av denna form är T-, B-, NK-. I en annan form är a-kedjan brist i proteinmolekylen hos IL7-receptorn; fenotypen av denna form är T, B +, NK +.

De flesta barn med svår kombinerad immunbrist utvecklar candidiasis, lunginflammation och diarré vid 6 års ålder, vilket leder till försämrad utveckling. I många, efter introduktionen av moderlymfocyter eller blodtransfusion, utvecklas sjukdomen "transplantat mot värden". Andra patienter lever upp till 6-12 månader. Exfoliativ dermatit kan utvecklas som en del av Omenna syndromet. Insufficiens av ADA kan leda till abnormiteter hos benen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av allvarlig kombinerad immunbrist

Diagnos baseras lymfopeni, låga mängder eller fullständig frånvaro av T-lymfocyter, frånvaron av lymfocytproliferation som svar på mitogen stimulering, brist radiografisk skugga tymus, störningar i utvecklingen av lymfoid vävnad.

Alla former av svår kombinerad immunbrist är dödliga om tidig diagnos och behandling inte utförs. Stödjande behandlingar kan vara intravenöst immunglobulin och antibiotika, inklusive förebyggande av Pneumocystis jiroveci (tidigare P . Carinii ). 90-100% av patienterna med allvarlig kombinerad immunbrist och dess former visade benmärgsstamcellstransplantation från HLA-identiska sib, utvalda enligt blandad leukocytkultur. Om det är omöjligt att välja en HLA-identisk sib, används en haploidentisk benmärg av en av föräldrarna med noggrant tvättade T-lymfocyter. Om allvarlig kombinerad immunbrist diagnostiseras före 3 månaders ålder är överlevnadshastigheten efter benmärgstransplantation med någon av ovanstående metoder 95%. Preimplantationskemoterapi utförs inte, eftersom mottagaren inte har T-lymfocyter, och därför är transplantationsavstötning omöjlig. Patienter med ADA-brist som inte visas benmärgstransplantation injiceras med polyetylenglykolmodifierad bovin ADA en eller två gånger i veckan. Genterapi är framgångsrik i den X-länkade formen av svår kombinerad immunbrist, men kan orsaka T-cell leukemi, vilket begränsar användningen av denna metod.