Sjukdomar av järnöverbelastning: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Vid inmatning av järn (Fe) i mängder som överskrider kroppens behov, är det deponeras i vävnader som en hemosiderin. Avsättning av järn vilket resulterar i skador på vävnader (en total halt av järn i kroppen> 5 g) och kallas hemokromatos. Lokal eller generaliserad avsättning av järn utan vävnadsskada kallas hemosideros. Störningar av järnöverskott kan vara primär (genetiskt bestämd) med tackla eller sekundär järnmetabolism orsakad av andra sjukdomar, för vilka förbättrad leverans eller frisättning av järn. Järn kan ansamlas i nästan alla vävnader, men de vanligaste patologiska förändringar utvecklas vid insättning järn i levern, sköldkörtel, hypofysen, hypotalamus, hjärta, bukspottkörtel och leder. Leverskada leder till ökade nivåer av aminotransferaser (ALT och ACT), fibros och cirros.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Lokal hemosideros kan orsakas av återkommande blödningar i organet. Järn som frigörs från erytrocyter kan leda till en signifikant avsättning i hemosiderins vävnader. Den oftast påverkade organ är lungorna, som orsakas av återkommande pulmonell blödning som idiopatisk (t ex Goodpastures syndrom) och pulmonell hypertension orsakad av kronisk (t.ex. Primär pulmonell hypertension, pulmonell fibros, uttryckt mitral stenos). Ibland järnförlusten leder till utveckling av järnbristanemi, som järnet i vävnaderna inte kan reutilizovano.

Renal hemosideros kan vara resultatet av intensiv intravaskulär hemolys. Fritt hemoglobin filtreras i renal glomeruli, och järnet deponeras i njurarna. Njurernas parenchyma är inte skadad, men uttryckt hemosiderinuri kan leda till järnbrist.

Ferroportins sjukdom

Ferroporins sjukdom finns främst bland invånarna i södra Europa och är resultatet av en autosomal dominant mutation av SLC 40 Al-genen. Sjukdomen manifesterar sig under det första decenniet av livet genom att öka serumferritinivån med ett lågt eller normalt innehåll av transferrin med en progressiv ökning av transferrinmättnad under 3: e och 4: e decennierna av livet. Kliniska manifestationer är lättare än de med NDA-sjukdom och inkluderar mild leverskada och mild anemi. Stora flebotomier tolereras inte väl, övervakning av hemoglobinnivå och transferrinmättnad är nödvändig.

[9], [10], [11]

Brist på transferrin och ceruloplasmin

Med en defekt av transferrin, absorberas järn, som inte är associerat med transferrin, in i portalsystemet och deponeras i levern. Den efterföljande överföringen av den till produktionsplatsen för röda blodkroppar reduceras på grund av en brist på transferrin. Vid brist på ceruloplasmin inträffar ferroxidase brist, vilket leder till störning av omvandla tvåvärt järn till trevärt, vilket är nödvändigt för kommunikation med transferrin, vilket bryter mot järntransport från den intracellulära poolen av blodplasma, vilket orsakar ackumulering av järn i vävnader.

Nedsatt järntransport är misstänkt hos patienter med överbelastning av järn, som utvecklas i en tidig ålder, eller när tecken på överbelastning av järn upptäcks, men genetiska studier visar inga avvikelser. Diagnosen är baserad på bestämning av serumtransferrin (eller järnbindningsförmåga) och ceruloplasmin. Behandlingen är experimentell.

Den autosomala recessiva formen av hemokromatos kan orsakas av en mutation av transferrinreceptorn 2, ett protein som styr transferrinmättnaden. Symtom och symptom liknar HFE hemahromatosis .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundär järnöverbelastning

Sekundär järnöverbelastning kan utvecklas med thalassemi eller sideroblastisk anemi, vilket är sjukdomar av erytropoiesis. Sekundär förvärvad överbelastning kan inträffa efter exogen administrering av järn med upprepade massiva blodtransfusioner eller vid behandling av järndextran. Varje dos av transfuserat blod ger intag av 250 mg järn. Betydande inlägg av järn är möjliga vid administrering> 20 g (dvs ca 80 doser blod). Järnöverskott kan bero på onormal erytropoes i thalassemi, sideroblastanemi och hemoglobinopatier anomalier erytrocyter enzymer. Om det finns en överträdelse av erytropoiesen, ökar absorptionen av järn, eventuellt på grund av pepsidin. Brott av erytropoies kan detekteras genom att studera patientens anamnese. Järnöverbelastning bestäms genom ökande serumjärn, mättnad av transferrin och serumferritin.

Flebotomier kan inte alltid visas, eftersom dessa sjukdomar ofta åtföljs av anemi, vilket begränsar möjligheten till exfusion av tillräckligt med blod. I närvaro av anemi används deferoxamin [1-2 g dagligen i 8-24 timmar hos vuxna; 20-40 mg / (kg-dag) under 8-24 timmar hos barn], som bör administreras som en långsam intravenös infusion över natten, 5-7 dagar per vecka, vilket effektivt minskar järnaffärer. Med terapi med deferoxamin kan takykylaxi förekomma, så effektiviteten av behandlingen bör kontrolleras (vanligtvis bestämning av järnet i urinen). Den röda färgen på urinen indikerar uttag av mer än 50 mg järn per dag. Målet med behandling och övervakning (med serumjärn och transferrinnivåer) är samma som vid primär hemokromatos.

Iron överbelastning av en otydlig anledning

Leverans parenkymala sjukdomar, alkoholhaltig leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit och kronisk hepatit C kan associeras med ett förhöjt järninnehåll i kroppen. Mekanismen hos sjukdomen är okänd, även om förekomsten av en primär hemokromatos, som bör uteslutas, också är möjlig. Om patienter inte har primär hemokromatos förbättrar inte leverfunktionen en minskning av järnhalten.