Primär hemokromatos: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Primär hemokromatos är en medfödd sjukdom, kännetecknad av en markant ackumulering av järn, vilket orsakar vävnadsskada. Sjukdomen manifesteras inte kliniskt förrän utvecklingen av orgskador, ofta irreversibel. Symtomen omfattar svaghet, leverförstoring, brons hud pigmentering, förlust av libido, ledvärk, lever manifestationer, diabetes, kardiomyopati. Diagnosen är baserad på definitionen av serumjärn och genetiska studier. Behandling är en serie av flebotomier.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Sjukdomen är autosomal recessiv, frekvensen i norra Europa hos den homozygote formen är 1: 200 och den heterozygotiska formen är 1: 8. Sjukdomen är sällsynt i Asien och Afrika. Patienter med klinisk hemokromatos i 83% av fallen är homozygoter.

Sjukdomen uppträder som regel inte fram till medelåldern. Hos 80-90% av befolkningen vid tidpunkten för symtomutvecklingen är de totala järnreserverna större än i söder.

[5], [6], [7], [8], [9],

Orsaker primär hemokromatos

Nästan all primär hemokromatos orsakas av en mutation av HFE- genen . Primär hemokromatos, icke av HFE, är sällsynta och inkluderar ferroportinovuyu sjukdom, ungdoms hemokromatos och neonatal hemokromatos är mycket sällsynta, och gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. De kliniska konsekvenserna av överbelastning av järn är desamma för alla typer av sjukdomar.

Mer än 80% HFE-hemokromatos grund av mutationer som orsakas av homozygot c282y heterozygot eller kombinerad mutation c282y / H63D. Mekanismen för överbelastning av järn är den ökade absorptionen från matsmältningssystemet. Hepsidin, en nyligen identifierad peptid som syntetiseras av levern, styr mekanismen för järnabsorption. Hepsidin med normal HFE-gen förhindrar överskott av absorption och järn ackumulering hos friska människor.

Den totala järnhalten i kroppen kan nå 50 g i denna patologi i jämförelse med den normala nivån på ca 2,5 g hos kvinnor och 3,5 g hos män. Avsättningen av järn i organen katalyserar genereringen av fria reaktiva hydroxylradikaler.

[10], [11], [12]

Symtom primär hemokromatos

Eftersom järn ackumuleras i många organ och vävnader, kan symtomen vara multiorganiska eller systemiska. Hos kvinnor utvecklas svaghet och systemiska symptom tidigt. Hos män, cirros eller diabetes är vanliga initiala manifestationer av hemokromatos. Hypogonadism är typisk för patienter av båda könen och kan orsaka olika manifestationer. Leversjukdom är den vanligaste komplikationen och brukar utvecklas till cirros, och i 20-30% av fallen omvandlas den till hepatocellulärt karcinom. I 10-15% av obehandlade patienter som utvecklar hjärtsvikt, 90% - uttryckt i hudpigmentering, 65% - diabetes och dess potentiella komplikationer (nefropati, retinopati, neuropati), och 25-50% - artropati.

Juvenil hemokromatos

En sällsynt autosomal recessiv sjukdom orsakad av en mutation av HJV-genen, som stör transkriptionen av hemeiculinproteinet. Det finns främst hos ungdomar. Ferritinnivån är mer än 1000, överföringsmättnad är mer än 90%. Symtom och tecken inkluderar progressiv hepatomegali och hypogonadotrop hypogonadism.

Diagnostik primär hemokromatos

Misstanke om hemokromatos uppträder i närvaro av typiska symtom, speciellt med oförklarliga leverfunktionsbrott, liksom hos patienter som har en familjehistoria. Eftersom symtomen utvecklas först efter vävnadsskada är diagnosen önskvärd före symtomutvecklingen (vilket ofta är svårt). Om misstanke om hemokromatos bestäms av serumjärn, utförs mättnad av serumtransferrin, serumferritin, genstudier.

Serumjärn är förhöjd (> 300 mg / dL). Mättnaden av serumtransferrin är vanligtvis mer än 50% och ofta mer än 90%. Nivåen av serumferritin ökar. Genetisk forskning är den bestämda metoden för diagnos. Det är nödvändigt att utesluta andra mekanismer för järnöverbelastning, såsom medfödd hemolys (till exempel i sicklecellanemi, thalassemi). Järnhalten i levern kan bestämmas med hjälp av en högintensiv MR. Eftersom utvecklingen av cirros worsens prognosen, då oförklarligt höga nivåer av ferritin i serum (t ex.,> 1000) rekommenderas leverbiopsi, är således det nödvändigt att ta hänsyn till den ålder vid vilken kan öka ferritinnivåer, och ökad aktivitet av leverenzymer som kan sänka nivåerna av ferritin . Bestämning av järnhalten i levern kan bekräfta avsättningen av järn i vävnaderna. Släktingar till den första raden av patienter med primär hemokromatos bör undersökas. I mer än 95% av fallen bestäms C282Y och H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandling primär hemokromatos

Flebotomi är en enkel metod för att avlägsna överskott av järn i de flesta fall, vilket förlänger överlevnad men hindrar inte utvecklingen av hepatocellulärt karcinom. Efter diagnosen exfusioneras cirka 500 ml blod (cirka 250 mg järn) varje vecka tills serumjärnivån normaliseras och transferrinmättnaden är mindre än 50%. Weekly flebotomi kan behövas i flera år. När järnnivån normaliseras utförs ytterligare flebotomier för att upprätthålla en mättningsnivå för transferrin mindre än 30%. Behandling av diabetes, hjärtsjukdomar, erektioner och andra sekundära manifestationer utförs i närvaro av indikationer.