Fenylpyrrolidonoligofren eller fenylketonuri

Enligt statistiken, en av 10-15 tusen nyfödda detekterade genetiskt orsakade neurokognitiv patologi - fenylpyrodruvsyra mental retardation, som utvecklas på grund av medfödda fel i metabolismen av essentiella aminosyran fenylalanin.

Sjukdomen diagnostiserades först i 30-talet av förra seklet i Norge av en läkare Ivar Foelling, som kallade den hyperfenylalaninemi. Nu är patologi vanligtvis kallad fenylketonuri, dess kod för ICD 10 är E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Orsaker till fenylpyruvisk oligofreni

Genetiska orsaker till psykisk utvecklingsstörning fenylpyrodruvsyra - recessiv nedärvning från föräldrar till barn-bärare av två muterade alleler av enzymet fenylalanin hydroxylas (fenylalanin-4-monooksiginazy). Följaktligen, är barnet helt eller delvis frånvarande aktivt enzym nödvändigt att klyva fenialalanina (proteinogenic α-amino-β-fenylpropionsyra) till tyrosin [2-amino-3- (4-hydroxifenyl) propansyra].

Genetik funnit att patogenesen av sjukdomar associerade med över 500 olika strukturella heterozygota eller homozygota mutationer i kromosom 12 - generna i leverenzymet fenylalaninhydroxylas 12q23.2 och 12q22-q24.1. Genmutation leder till det faktum att nivån av enzym som krävs för att oxidera det protein som finns i livsmedel fenylalanin reduceras till 4 eller fler gånger.

Som ett resultat, å ena sidan, det finns en ansamling av blod giftigt för hjärnans utveckling fenylalanin överskott. Sålunda fenylalanin, som inte kan omvandlas till tyrosin, avklingar genom deaminering för erhållande fenylpyrodruvsyra (2-oxo-3-fenylpropionsyra eller fenylpyruvat). Denna syra, i sin tur, omvandlas till fenylättiksyra (fenylacetat) och fenylmjölksyra (fenillaktat), vilka har en negativ effekt på hjärnceller, och CNS.

Å andra sidan, de primära orsakerna till fenylpyrodruvsyra oligophrenia (medfödd brist på fenylalanin hydroxylas och dess konsekvens - överskott fenilalalanina) leda till en minskning i hjärnnivåer av andra aminosyror (tryptofan, treonin, metionin, valin, isoleucin, leucin), som fullständigt avbryter biosyntesen sändnings nerv pulser av signalsubstanser - dopamin och noradrenalin - och orsakar en progressiv sjukdom i mental och fysisk utveckling av barn.

[8], [9], [10], [11]

Symtom på fenylpyruvisk oligofreni

Överskott av fenylalanin i kroppen manifesterar sig hos spädbarn och dess första tecken: slöhet och sömnighet; problem med att suga konvulsioner; kräkningar; besegra epidermis ekosematös natur; smaklös (mus) kroppsluk, urin och andning (på grund av det höga innehållet av fenylacetat som oxiderar till fenylketoner).

Det finns typiska symptom på fenylpyruvisk oligofreni, såsom tillväxt retardation; Muskulär hyperkinesi, tremor eller nedsatt muskelton; psykotiska anfall, åtföljd av omotiverad irritabilitet och bitterhet; minskad intellektuell kapacitet eller mental retardation.

Även hos barn med fenylketonuri uttrycks hypopigmentering - mycket lättare och tunn hud, hår och ögonfärg jämfört med föräldrarna. Den omedelbara orsaken till detta symptom är en brist på tyrosin, i vilken oxideringen i melanocyter av epidermis bildas ett pigmentmelanin.

Som experter inom barnpsykiatri säger den kliniska bilden av fenylpyruvisk oligofreni beror på graden av skada på hjärnceller, och ett barn med patologi kan verka normalt under de första månaderna av livet. Om sjukdomen inte upptäcktes strax efter födseln och barnet inte har fått behandling under lång tid följer konsekvenserna: irreversibel hjärnskada och dess komplikationer i form av svår eller djup mental retardation (obehag eller idioci).

Och då kan det finnas följande symtom fenylpyrodruvsyra oligophrenia: kortväxthet, kraniofaciala missbildningar (mikrocefali, enastående framåt överkäken, glest tänder, försämrad utveckling av tandemalj), ökad muskeltonus och senreflexer, hyperaktivitet, dålig samordning av rörelser och klumpig gång, ökad irritabilitet och andra beteendemässiga och neurologiska problem upp till psykiska störningar.

Diagnos av fenylpyridinonoligohydrater

Tidig diagnos är oerhört viktigt fenylpyrodruvsyra mental retardation och snabb behandling, vilket minskar risken för psykisk utvecklingsstörning 80-90% till 6-8% (enligt klättra - National Information Center for metabola sjukdomar, UK).

För detta ändamål hos spädbarn i tredje eller fjärde dagen efter födseln (i undantagsfall mellan dag 5 och 8) bör utföras neonatal screening för fenylketonuri genom mikrobiologisk analys på blod fenylalanin innehåll - så kallade Guthrie test (Guthrie test).

Biokemiska analyser av urin för närvaron av fenylpyruvat också upptäcka fenylketonuri hos nyfödda, men denna analys bör göras först efter 10-12 dagar efter födseln. Därför är den internationella diagnostiska standarden bestämning av koncentrationen av fenylalanin i blodplasman.

Modern instrument diagnos baserad på ny teknik såsom tandem masspektrometri, tillåter detektion av många medfödda metabolism, vilket leder till defekter i intelligens. Detta säkerställer att den differentiella diagnosen av genetiska abnormiteter metaboliskt ursprung, inklusive: galaktosemi, ketonuri (metabolisk leucin, isoleucin och valin), homocystinuri, glutarsyra aciduria, isovaleriansyra acidemi, sickle-cell anemi, tyrosinemi, medfödd hypotyroidism och andra.

[12], [13], [14], [15], [16],

Behandling av fenylpyridinoligohydrater

Dietterapi är praktiskt taget den enda effektiva behandlingen av fenylpyruvisk oligofreni, vilket gör att hjärnan utvecklas normalt. Men i början av behandlingen av barn äldre än tre till fyra år kommer symptomen på patologi som redan uppstått inte att eliminera dietterapi.

Spädbarn med fenylalanin hydroxylas brist kan inte använda bröstmjölk och för dem finns det speciella blandning utan fenylalanin - Lofenalak (Lofenalac) Afenilak (Afenilak) Aminogran, Milupa pku1 (pku2 och pku3) Periflex Infanta, XP Maxamum.

Dieten utesluter konsumtion av kött, fisk, fjäderfä, mjölk, ägg, ost, keso, glass, bönor, nötter och många andra produkter som innehåller protein. Som en ersättning för livsmedelsprodukter som är förbjudna för att upprätthålla balansen av proteiner i den organism som används kaseinhydrolysat - extraheras från mjölkproteinaminosyrablandning utan fenylalanin (droger eller Berlofan Ipofenat).

Om innan läkarna trodde att ta en blandning utan fenylalanin och efterlevnad av särskild kost bör pågå upp till 10 år (det vill säga fram till slutet av processer i hjärnan myeline) är det nu känt att behandlingen avbröts kan leda till intensivare flöde av fenyl mental retardation och oåterkalleliga konsekvenser. Medan patienter som observerar kostbegränsningar inte visar några symptom.

Hittills, läkemedel för behandling av mental retardation fenylpyrodruvsyra (fenylketonuri) representerad läkemedlet Couvent (Kuvan) baserat sapropterindihydroklorid - syntetiskt substitut för fenylalanin hydroxylas-enzym kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Tabletter Kuvan, upplöst i vatten, tas en gång om dagen - på morgonen, medan du äter. Dosen beräknas individuellt - enligt patientens kroppsvikt (10 mg per kilo). Bland de biverkningar av läkemedlet observer vattnig snuva, nästäppa, huvudvärk, halsont, kräkningar, diarré, ibland - smärta i buken. Intag av detta läkemedel upphäver inte antifenylalanindieten. I anvisningarna till medicinen noteras att dess användning för barn under fyra år inte undersöktes.

I detta fall utförs behandlingen av fenylpyruvisk oligofreni med en konstant övervakning av nivån av fenylalanin i blodet.

Fenylpyruvig oligofreni eller fenylketonuri är en ärftlig sjukdom och kan inte förebyggas. Men när man planerar barnets födelse är profylax möjlig - enzymatisk analys av blodet och den genetiska analysen för etableringen av bäraren av mutantgenen av framtida föräldrar. Analyser av fenylalanin i blodet kan också utföras under graviditeten.

Enligt Journal of ärftliga metaboliska sjukdomar (Journal of ärvda ämnesomsättningssjukdom), «prognosen för patienter med denna patologi i frånvaro av behandling - den högsta medellivslängden 30 år i status för en handikappad person med kraftigt nedsatt hjärnfunktion (som fenylalaninnivåerna i blodet ökar med tidens gång ), och i behandlingen - till ålderdom, med högre utbildning och en framgångsrik karriär ".