Atopiska och allergiska tillstånd: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Överkänslighetsreaktioner av typ I inkluderar atoniska och många allergiska störningar. Begreppen "atopi" och "allergi" används ofta som synonymer, men i verkligheten är det olika begrepp. Atopi är ett överdriven IgE-medierat immunsvar; alla atoniska störningar hänvisar till överkänslighetsreaktioner av typ I. Allergi är vilken som helst, oberoende av mekanismen, ett alltför stort immunsvar mot ett yttre antigen. All atopi är alltså baserad på en allergisk reaktion, men många allergiska reaktioner (t.ex. överkänslighetspneumonit) är inte atopiska störningar. Allergiska sjukdomar är de vanligaste sjukdomarna hos en person.

Atopi oftast drabbar näshålan, ögon, hud och lungor. Dessa störningar innefattar atopisk dermatit, kontaktdermatit, urtikaria och angioödem (som initialt kan manifestera hudlesioner eller symptom på systemisk sjukdom), allergi mot latex, allergisk lungsjukdomar (t ex astma, allergisk bronkopulmonell aspergillos, pneumoni överkänslighet) och allergier mot stick stickande insekter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Orsaker till atopiska stater

Komplexet av genetiska faktorer, miljöfaktorer och lokala faktorer leder till utvecklingen av allergier. Rollen av genetiska faktorer är tillgängligheten av en genetisk predisposition för sjukdomar associerade med atopi och specifik HLA-loci och polymorfismer av generna som är ansvariga för hög affinitet, tnf-IgE-receptorkedja, IL-4nCD14.

Miljöfaktorer interagerar med genetiska faktorer vid upprätthållandet av immunsvaret av Th2, vilket aktiverar eosinofiler och IgE-produktion och är pro-allergiska. Normalt, den primära möte med bakteriella och virala infektioner och endotoxiner (lipopolysackarider) förskjuter i tidig barndom med naturligt Th2-svar till TM som inhiberar Th2 och att inducera tolerans mot främmande antigener; denna mekanism kan medieras av Toll-liknande receptor-4 och realiseras genom att utveckla en population av regulatoriska T-lymfocyter (CD4 +, CD25 +) som undertrycker Th2-svaret. För närvarande i utvecklade länder finns det en tendens till bildandet av unga familjer med små barn, en ren hemmiljö, tidig användning av vaccination och antibiotikabehandling som berövar barn ett liknande möte med antigenet och hämmar undertryckandet av Th2; Sådana beteendeförändringar kan förklara den utbredda förekomsten av vissa allergiska tillstånd. Andra faktorer som bidrar till spridningen av allergiska tillstånd innefattar kronisk kontakt med allergenet och sensibilisering, kost, fysisk aktivitet.

Lokala faktorer inkluderar vidhäftningsmolekyler i epitel i bronkierna, huden, GIT, som leder Th2 till målvävnaderna.

Sålunda inducerar allergenet ett IgE-medierat och Th2-cellimmunsvar. Allergens representerar nästan alltid proteiner med låg molekylvikt, varav många finns bland luftpartiklar. Allergens, inklusive hushållsavfall, husdammmittuttag, boskapsprodukter, pollen av växter (träd, gräs, ogräs) och mögel, är ofta ansvariga för utvecklingen av akuta och kroniska allergiska reaktioner.

[7], [8], [9]

Patologisk fysiologi av atopiska och allergiska tillstånd

När allergenet är kombinerat med IgE frigörs histamin från intracellulära mastcellsgranuler; Dessa celler finns i kroppen överallt, men deras största koncentration noteras i huden, lungorna, slemhinnan GIT; histamin ökar aktiveringen av immunceller och är den primära mediatorn av den kliniska manifestationen av atopi. Nedsatt vävnadsintegritet och olika kemiska medel (t.ex. Irriterande ämnen, opioider, ytaktiva ämnen) kan orsaka frisättning av histamin direkt, utan involvering av IgE.

Histamin orsakar lokal vasodilation (erytem), vilket ökar kapillär permeabilitet och orsakar ödem (blåsor) som omger arteriolär vasodilatation medieras neuronal reflexmekanismen (hyperemi) och stimulering av sensoriska ändelser (klåda). Histamin orsakar sammandragning av glatta muskelceller i luftvägarna (bronkokonstriktion) och det gastrointestinala (GI motilitet gain) ökar salivsekretion och bronkial körtlar. När histaminfrisättning inträffar systematiskt blir det effektiva arteriolära dilatorer och kan orsaka omfattande perifert blod stasis och hypotension; cerebral vasodilatation kan faktor i utvecklingen av huvudvärk av vaskulärt ursprung. Histamin ökar kapillärernas permeabilitet; som ett resultat av förlusten av plasma och plasmaproteiner från den vaskulära bädden kan orsaka cirkulationschock. Detta orsakar en stegring i nivån av katekolaminer, som är källan till kromaffinceller.

Symptom på atopiska och allergiska tillstånd

De vanligaste symptomen är rinnande näsa, nysningar, nästäppa (nederlaget i de övre luftvägarna), andfåddhet och dyspné (nedre luftvägssjukdom) och klåda (ögon, hud). Bland symtomen finns ödem i naskkoncha, smärta i området med ytterligare nasala bihålor under palpation, dyspné, trängselhyperemi och ödem, hudlättnad. Stridor, andfåddhet och ibland hypotoni är livshotande tecken på anafylaksi. Vissa barn talar om kroniska allergiska lesioner med en smal och högt välvd gom, en smal haka, en långsträckt övre käke med djupt bit (allergiskt ansikte).

Diagnos av atopiska och allergiska tillstånd

Noggrann insamling av anamnese är vanligtvis en mer tillförlitlig metod än att utföra test och screening. Tidigare historia innehåller information om frekvensen och varaktigheten av attacker, de förändringar som sker över tid, utlöser, om de är kända, på grund av säsongsmässiga eller specifik situation (t.ex. Förutsägbara anfall under blomningen och efter kontakt med djur, hö, damm, i tid på träning, på vissa ställen), familjehistoria för sådana symtom eller atopiska störningar; reaktion på behandlingen. Åldern då sjukdomen börjar kan vara viktig vid diagnosen astma, eftersom astma i barndom är atonisk i naturen och astma, som börjar efter 30 års ålder, är inte.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Nonspecifika test

Vissa tester kan bekräfta eller motbevisa symptomens allergiska karaktär.

Ett allmänt blodprov utförs för att detektera eosinofili hos alla patienter, förutom de som får glukokortikoider. Dessa läkemedel minskar nivån av eosinofiler. Vid detektering av 5-15% av eosinofilerna i leukocytformeln antas en atopi, men dess specificitet avslöjas inte; 16-40% av eosinofilerna kan återspegla både atopi och andra tillstånd (t.ex. Läkemedelsöverkänslighet, cancer, autoimmuna tillstånd, parasitiska infektioner); 50-90% av eosinofilerna är ett tecken på icke-atopiska störningar, men snarare av ett hypereosinofilt syndrom eller närvaron av migrerande larver av helminter av inre organ. Det totala antalet vita blodkroppar är vanligtvis normalt.

Konjunktival, nasal sekretion eller saliv kan undersökas för leukocytantal; detekteringen av ett antal eosinofiler förutsätter Th2-medierad allergisk inflammation.

Serum-IgE-nivåer ökade i atopiska tillstånd, men det är inte allvarligt diagnostisk funktion, eftersom den kan ökas i parasitiska infektioner, infektiös mononukleos, autoimmuna tillstånd, läkemedelsallergier, immunbrist (överproduktion av IgE-syndrom, Wiskott-Aldrichs syndrom), och vissa former av multipelt myelom. Bestämning av IgE-nivåer är användbar för ändamålet att efterföljande terapi i fallet med allergiska bronkopulmonell aspergillos.

Specifika prov

Vid hudtest används en standardiserad antigenkoncentration, vilken injiceras direkt i huden; Särskilda test utförs i fallet då noggrant samlad historia och allmän undersökning inte avslöja orsaken till symtomen. Hudtest är mer informativ vid diagnos av rhinosinusit och konjunktivit än vid diagnos av allergisk astma eller matallergier. Det negativa svaret på matallergi är mycket högt. De vanligast använda antigener, pollen (träd, gräs, ogräs), mögel, husdamm kvalster, animaliskt avfall och vassleprodukter, giftet från stickande insekter, mat, antibiotika p-laktamantibiotika. Valet av det antigen som administreras är baserat på historia och geografisk position. Två teknologier kan användas: subkutan injektion (injektion) och intradermal. Den första metoden låter dig identifiera ett större antal allergener. Det intradermala testet är mer känsligt men mindre specifikt; Det kan användas vid bedömning av känsligheten för ett allergen med negativa eller tvivelaktiga resultat av ett subkutant test.

I subkutan droppe testantigen extraktet appliceras på huden och sedan huden sträcks, genomborrat eller punkteras av nålen droppe extraktet № spets 27 i en vinkel av 20 ° eller via behörig att använda anordningen. När intradermal teknik extrakt administreras intradermalt 0,5- eller 1 mm № sprutnål 27 med en kort avfasning för att bilda en 1- eller 2-mm blister (typiskt omkring 0,02 ml). Och subkutana och intradermala tester bör omfatta införandet av en annan lösning som en negativ kontroll och histamin (10 mg / ml för subkutan analys, 0,01 ml av en spädning av 1: 1000 med intradermal test) som en positiv kontroll. För patienter med en sällsynt generaliserad reaktion (mindre än 1 per år) för den testade antigen studien börjar med ett standardreagens, späddes 100 gånger, sedan 10 gånger, och slutligen standardkoncentrationen. Testet anses vara positivt med blister och hyperemi, med en blisterdiameter 3-5 mm större än i negativ kontroll efter 15-20 minuter. Falskt positivt svar uppstår med dermografi (blåsor och hyperemi provoceras genom sträckning eller skarvning av huden). Falskt negativt svar beror på felaktig lagring eller hållbarhetstid missbruk allergenextrakt eller när du tar vissa (t.ex. Antihistaminer), läkemedel som hämmar reaktivitet.

Radioallergosorbent diagnostik (RASD, RAST - radioallergosorbent testning) bestämmer närvaron av allergenspecifikt serum-IgE och hölls med kontraindikationer för hudtester, såsom gener dermatit, dermografi, en historia av en anafylaktisk reaktion på det allergen, eller behovet av ett antihistamin. Den kända allergenen i form av olöslig polymer allergen konjugat blandat med serum och detekterades med användning av ¹²⁵ 1-märkt anti-1GE antikroppar. Varje allergenspecifikt serum-IgE är associerad med konjugatet och bestäms genom mätning av mängden ^{av 125} 1-märkt antikropp.

När provokativa tester har direkt kontakt med slemhinnan och allergenet används för patienter som behöver för att dokumentera reaktionen (exempelvis upprättande av yrkesrisk eller funktionshinder) och ibland för diagnos av födoämnesallergi. Oftalmisk undersökning har inga fördelar jämfört med hudtest och utförs sällan. Nasal eller bronkial administration väckande medlet är också en möjlig metod för studien, men bronkial provokation testning används endast om den kliniska relevansen av ett positivt hudtest är inte klart huruvida eller inte några tillgängliga antigenextrakt (t ex yrkesastma).

Behandling av atopiska och allergiska tillstånd

Kontroll över miljön

Avlägsnande eller förebyggande av kontakt med allergen är grunden för allergibehandling.

Därför bör man föredra kuddar med syntetfibrer och en tät beläggning på madrasser. Det är ofta nödvändigt att tvätta sängkläder i varmt vatten; Att utesluta mjuk stoppning av möbler, mjuka leksaker, mattor, kommunikation med husdjur; att ta itu med kampen mot kackerlackor; Det rekommenderas också att använda torkmedel i toaletterna, källargolv och andra dåligt ventilerade, fuktiga områden. Andra åtgärder kan omfatta behandling av bostäder med dammsugare och filter med användning av högeffektiv partikelluft, eliminering av livsmedelallergener, begränsning av att besöka vissa rum med husdjur, frekvent våtrengöring av möbler och mattor. Ytterligare icke allergifria utlösare av allergiska reaktioner (cigarettrök, skarpa dofter, irriterande rök, luftföroreningar, låga temperaturer, hög luftfuktighet) bör uteslutas eller strikt kontrolleras.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistaminer

Antihistaminer påverkar inte produktionen eller metabolismen av histamin, men blockerar dess receptorer. H2-blockerare är huvudelementet i terapi för allergiska sjukdomar. H2-blockerare används huvudsakligen för att undertrycka utsöndringen av saltsyra i magen och är av begränsad betydelse vid behandling av allergier. De kan användas för vissa atopiska störningar, särskilt vid kronisk urtikaria.

Orala H2-blockerare ger symtomatisk behandling av olika allergiska och atopiska sjukdomar (säsongs hösnuva, allergisk rinit, konjunktivit, urtikaria och andra dermatoser, mindre reaktioner med inkompatibel blodtransfusion och införande radiopaka substanser); De är mindre effektiva vid allergisk bronkokonstriktion och vasodilation. Uppträdande av verkan observeras vanligtvis efter 15-30 minuter av toppsteg efter 1 timme, varaktigheten av åtgärden är vanligtvis 3-6 timmar.

Bland orala H2-blockerare, läkemedel med lugnande effekt eller utan det är isolerade (preferens bör ges till droger med mindre sedering). Sedativa antihistaminer är allmänt tillgängliga, köpta utan recept. Alla dessa läkemedel har en signifikant lugnande och antikolinerg effekt. Men de har också vissa begränsningar vid utnämningen av äldre patienter, patienter med glaukom, startande hyperplasi av prostata, förstoppning, demens. Nonsedating (inte antikolinergika) antihistaminer föredragna utom när sedering behövs (t ex, nighttime behandling av allergiska sjukdomar eller korttidsbehandling av insomnia i vuxna eller illamående hos yngre patienter). Antikolinerge effekter kan också delvis motivera användningen av lugnande antihistaminer för symptomatisk behandling av rinorré i ARI.

Antihistaminer lösningar kan appliceras intranasalt (azelastin för rinit) eller i form av droppar för instillation i ögat (azelastin, emedastin, ketotifen, levokabastin, olopatadin för behandling konjunktivit). Difenhydramin är också tillgängligt för topisk applicering, men rekommenderas inte för användning. Dess effektivitet är inte bevisad, det kan orsaka läkemedelsallergi hos unga barn som samtidigt använder orala H2-blockerare; kan utveckla antikolinerg förgiftning.

[24], [25], [26], [27]

Mastcellstabilisatorer

Exempel på denna grupp av läkemedel är cromolyn och nedokromil. Dessa läkemedel blockerar frisättningen av mediatorer från mastceller; De används i fallet när andra droger (antihistaminer, lokala glukokortikoider) är ineffektiva eller lite toleranta. Används också ögonformer (till exempel lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Antiinflammatoriska läkemedel.

NSAID är ineffektiva. Glukokortikoider kan administreras intranasalt eller oralt. Orala glukokortikoid beredningar används för systemisk tung, men oberoende lindrar allergiska sjukdomar (t ex flash säsongs astma, svår utbredd kontaktdermatit) och för behandling av tillstånd refraktära mot den applicerade terapi.

Antileukotriene läkemedel används för att behandla milda former av beständig bronkialastma och säsongsallergisk rinit.

Anti-1gE-antikroppar (omalizumab) används för att behandla måttlig till svår eller ihållande eller allvarlig bronkialastma, eldfast mot standardbehandling. Detta läkemedel kan användas vid behandling av eldfast allergisk rinit.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunterapi

Kontakt med allergenet i progressivt ökande doser (hypo- eller hyposensibilisering) genom injektion eller sublingualt i stora doser kan inducera en tolerans och används i fall kontakt med ett allergen kan inte undvikas och läkemedelsterapi ger inte de önskade resultaten. Mekanismen är okänd men kan vara förknippad med induktionen av IgG som konkurrerar med IgE om allergen, och blockerar bindningen av IgE till dess receptorer på mastceller; och kan vara associerade med induktion av interferon y, IL-12 och cytokiner utsöndrade av lymfocyter eller induktions TM regulyatornyhT lymfocyter.

För att uppnå full effekt ska injektioner utföras månadsvis. Vanligtvis börja med en dos av från 0,1 till 1,0 aktiva enheter (LAE, BAU - biologiskt aktiva enheter) beroende på den initiala känsligheten och ökade sedan veckovis eller varannan vecka i minuter 2 gånger per injektion till en maximalt tolererbar koncentration . Patienterna ska övervakas i 30 minuter vid varje dosökning, på grund av risken för anafylakse efter injektion. Den maximala dosen ska ges varje 4-6 veckor under hela året. Denna behandling är bättre än föregående årstid eller säsongsbehandling, även med säsongsallergier. I denna behandling används allergener, kontakt med som vanligtvis inte kan uteslutas: pollen, husdammmyt, mögel, gift för stingande insekter. Insektsgiften är standardiserad i vikt, den vanliga initialdosen är 0,01 μg och den vanliga underhållsdosen är 100 till 200 μg. Desensibilisering av boskapsprodukter från tamdjur används vanligtvis för patienter som inte kan undvika kontakt med allergenet (veterinärer, laboratoriearbetare), men data om fördelarna med sådan behandling är inte tillräckliga. Mat desensibilisering är inte angiven.

Inhalationsnasala glukokortikoider och stabilisatorer av mastcellsmembran

Drogen	Dosering med en injektion	Inledande dos	Antalet doser i burken (en näsborre)
Inhalerade nasala glukokortikoider
Beclometasondipropionat	42mkg	> 12 år: 1 injektion 2 till 4 gånger om dagen. 6-12 år: 1 injektion 2 gånger om dagen	200
Budesonid	32mkg	6 år: 2 injektioner 2 eller 4 gånger om dagen
Flyunizolid	50mkg	6-14 år: 1 injektion i varje näsborre 3 gånger om dagen eller 2 injektioner i varje näsborre 2 eller 3 gånger om dagen	125
Flutikason	50mkg	4-12 år: 1 injektion i varje näsborre 1 gång per dag. > 12 år: 2 injektioner i varje näsborre 1 gång per dag	120
Triamcinolonacetonid	55mkg	> 6 år: 2 injektioner 1 gång per dag	100
Systemiska glukokortikoider
Dexametason	84mkg	6-12 år: 1-2 injektioner 2 gånger om dagen. > 12 år: 2 injektioner 2 eller 4 gånger om dagen	170
Mastcellstabilisatorer
Cromolyn	5,2 mg	6 år: 1 injektion 3 eller 4 gånger om dagen
Han misslyckades	1,3 mg	6 år: 1 injektion i varje näsborre 2 gånger om dagen

Desensibilisering till penicillin och främmande (xenogent) serum kan utföras.

Biverkningar som typiskt associeras med överdosering, ibland med vårdslös införandet av drogen intramuskulärt eller intravenöst, och manifestera en mängd olika symptom från mild hosta eller nysning till generaliserad urtikaria, svår astma, anafylaktisk chock och ibland död. De kan förhindras mycket liten ökning av dosen, dosreduktion eller upprepning om den lokala reaktion på en tidigare injektion var överdriven (2,5 cm i diameter), dosreduktion vid användning av färska extrakt. Det rekommenderas att minska dosen pollenberedningar under blomningsperioden.