Selektiv immunoglobulinbrist A: symptom, diagnos, behandling

Bland de kända immunbristtillstånden är den selektiva bristen hos immunoglobulin A (IgA) vanligast i populationen. I Europa är frekvensen 1 / 400-1 / 600 personer, i asiatiska och afrikanska länder är frekvensen av förekomsten något lägre.

Ett selektivt underskott anses vara ett tillstånd där serum IgA-nivån är mindre än 0,05 g / l med normala kvantitativa index för andra immunitetsenheter.

[1], [2], [3], [4]

Patogenes av selektiv defekt av immunoglobulin A

Den molekylärgenetiska grunden för IgA-brist är fortfarande okänd. Det antas att patogenesen av defekten är en funktionell defekt i B-celler, vilket speciellt indikeras av en minskning av IgA-uttryckande B-celler hos patienter med detta syndrom. Det visades att många lgA-positiva B-lymfocyter hos dessa patienter har en omognig fenotyp som samtidigt uttrycker IgA och IgD. Detta beror förmodligen på en defekt i faktorer som påverkar de funktionella aspekterna av växling av uttryck och syntesen av IgA B-celler. Det kommer att finnas defekter både vid framställning av cytokiner och i responsen av B-celler till olika mediatorer av immunsystemet. Rollen av sådana cytokiner som TGF-b1, IL-5, IL-10 såväl som CD40-CD40-ligandsystemet beaktas.

De flesta fall av IgA-brist uppstår sporadiskt, men markerade och familje fall där felet kan spåras i många generationer. Således har 88 familjefall av IgA-brist beskrivits i litteraturen. Det noteras autosomala recessiva och autosomala dominanta former av arv av defekten och autosomal dominerande med ofullständigt skick uttryck egenskap. I 20 familjer i olika medlemmar uppfylls samtidigt selektiv IgA-brist och gemensam variabel (CVID), vilket innebär en gemensam molekylär defekt i dessa två immunbristtillstånd Nyligen har forskare alltmer stärkt yttrandet att selektiv IgA-brist och CVID är fenotypiska manifestationer samma, ännu inte identifierad, genetisk defekt. Grund av det faktum att genen drabbad av IgA-brist inte är känd, undersökte flera kromosomer som skadar förmodligen kan vara inblandade i denna process.

Huvud uppmärksamhet dras till de 6 kromosomerna, där generna av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet är belägna. 8 Några studier indikerar involvering av MHC III-klasgener i patogenesen av IgA-brist.

Deletioner av den korta armen av kromosom 18 förekommer i hälften av fallen med IgA-brister, men den exakta lokaliseringen av nedbrytningen hos de flesta patienter beskrivs inte. I andra fall har studier visat att lokaliseringen av raderingen av skulder 18 i kromosomen inte korrelerar med fenotypisk svårighetsgrad av immunbrist.

Symptom på selektiv defekt hos immunoglobulin A

Trots den höga förekomsten av sådan immunbrist som selektiv IgA-brist, har ofta personer med defekt inga kliniska manifestationer. Förmodligen beror detta på olika kompensationsmöjligheter för immunsystemet, även om det idag är kvar här problemet. Med kliniskt uttryckt selektiv brist på IgA är de huvudsakliga manifestationerna broncho-pulmonella, allergiska, gastroenterologiska och autoimmuna sjukdomar.

Smittsamma symtom

Vissa studier visar att luftvägsinfektioner är vanligare hos patienter med IgA-brist och nedsatt eller frånvarande sekretorisk IgM. Det utesluts att endast en kombination av IgA-brist och en eller flera underklasser av IgG, som förekommer i 25% av fallen hos patienter med IgA-brist, leder till svåra bronkopulmonala sjukdomar.

De vanligaste sjukdomar som förknippas med IgA-brist, är infektioner i de övre och nedre luftvägarna, främst, smittämnen i sådana fall är bakterier med låg patogenicitet: av Moraxella catharalis, av Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, vilket ofta orsakar dessa patienter otit, sinuit , konjunktivit, bronkit och lunginflammation. Det finns rapporter om att de kliniska manifestationerna av IgA-brist behövs brist på en eller flera underklasser av IgG, som finns i 25% av fallen, IgA-brist. Sådan defekt resulterar i en allvarlig bronkopulmonala sjukdomar såsom frekventa pneumoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kronisk bronkit, bronkiektasi. Mest negativa tror sochetannyj underskott IgA och IgG2 underklass, som tyvärr förekommer oftast.

Patienter med selektiv IgA-brist lider ofta av olika gastrointestinala sjukdomar, både infektiösa och icke-infektiösa. Så bland dessa patienter är infektionen av Gardia Lamblia (Giardiasis) vanlig . Andra tarminfektioner är vanliga. Förmodligen, minskning av sekretorisk IgA, som är en del av lokal immunitet leder till mer frekvent infektion och förökning av mikroorganismer i tarm epitel, samt frekvent återinfektion efter adekvat behandling. Konsekvensen av en kronisk infektion i tarmen är ofta lymfoid hyperplasi, åtföljd av malabsorptionssyndrom.

GI-störningar

Laktosintolerans är också mer sannolikt än att den allmänna befolkningen uppträder med selektiv IgA-brist. Olika diarré associerade med IgA-brist, nodulär lymfoidhyperplasi och malabsorbikel svarar vanligen inte bra på behandlingen.

En frekvent kombination av cøliaki och IgA-brist förtjänar uppmärksamhet. Cirka 1 av 200 patienter med celiaki har denna immunologiska defekt (14,26). Denna förening är unik, eftersom det inte har funnits någon association av gluten enteropati med några andra immunbrist. En kombination av IgA-brist med autoimmuna sjukdomar i mag-tarmkanalen beskrivs. Ofta finns det sådana tillstånd som kronisk hepatit, gallkirros, perniciös anemi, ulcerös kolit och enterit.

Allergiska sjukdomar

De flesta kliniker tror att IgA-brist åtföljs av en ökad frekvens av nästan hela spektret av allergiska manifestationer. Denna allergiska rinit, konjunktivit, urtikaria, atopisk dermatit, bronkial astma. Många experter hävdar att bronkialastma hos dessa patienter har en mer eldfast kurs, vilket kan bero på utvecklingen av frekventa infektionssjukdomar i dem, vilket förvärrar symtomen på astma. Det fanns dock inga kontrollerade studier om detta ämne.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmun patologi

Autoimmunpatologi påverkar inte bara mag-tarmkanalen hos patienter med IgA-brist. Ofta lider dessa patienter av reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, autoimmun cytopeni.

Anti-IgA-antikroppar återfinns hos patienter med IgA-brist i mer än 60% av fallen. Etiologin för denna immunförsvar är inte fullständigt förstådd. Förekomsten av dessa antikroppar kan orsaka anafylaktiska reaktioner vid transfusion av dessa patienter med IgA-innehållande blodprodukter, men i praktiken är frekvensen av sådana reaktioner liten nog och är cirka 1 per 1 000 000 injicerade blodprodukter.

[11], [12], [13], [14]

Diagnos av selektiv brist av immunoglobulin A

I studien av humoral immunitet hos barn är det ofta tillräckligt att möta en reducerad nivå av IgA mot normal IgM och IgG. Transient IgA-brist är möjlig , i vilken serum IgA visas, ligger i regel inom intervallet 0,05-0,3 g / 1. Ofta observeras detta tillstånd hos barn under 5 år och är förknippat med immaturiteten hos immunoglobulinsyntessystemet.

Med partiell IgA-brist, är nivån av serum-IgA, även om den ligger under åldersfluktuationerna (mindre än två sigmaavvikelser från normen), men sjunker fortfarande inte under 0,05 g / l. Många patienter med delvis IgA-brist har en normal nivå av sekretorisk IgA i saliv och är kliniskt friska.

Som nämnts ovan sägs den selektiva IgA-bristen vara mindre än 0,05 g / 1 för serum IgA. Nästan alltid i sådana fall bestäms depression och sekretorisk IgA. Innehållet av IgM och IgG kan vara normalt eller, sällan, ökat. Ofta finns en minskning av enskilda underklasser av IgG, speciellt IgG2, IgG4.

[15]

Behandling av selektiv defekt hos immunoglobulin A

Särskild behandling av IgA-brist saknas, eftersom det inte finns några läkemedel som aktiverar IgA-producerande B-celler. Teoretiskt, infusion av serum-IgA eller IgA-innehållande plasma kan temporärt korregirovat IgA-brist, men det bör betraktas som en hög risk för anafylaktiska reaktioner hos sensibiliserade patienter med anti-IgA antikroppar. Patienter med allvarliga infektiösa patologier amid IgA-brist associerad med brist på subklasser IgG, eller med en minskning i den specifika antikroppssvaret mot bakteriella och vaccinantigener visas intravenöst immunglobulin med minimal IgA, eller dess frånvaro och fullständig förberedelse.

Icke-överförbara sjukdomar hos patienter med IgA-brist behandlas på samma sätt som hos vanliga patienter. Till exempel svarar patienter med systemisk lupus erythematosus och IgA-brist väl mot immunosuppressiv terapi. Patienter med IgA-brist och bronkialastma behandlas enligt standardscheman. Men bland sådana patienter är resistens mot terapi vanligare, möjligen på grund av utvecklingen av samtidig infektioner.

Utsikterna

I allmänhet är prognosen för sjukdomen gynnsam, livshotande komplikationer utvecklas sällan.

[16]