Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Mediciner
Yondelis
Senast recenserade: 03.07.2025

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Ett kemoterapeutiskt monoläkemedel av naturligt ursprung som förhindrar tillväxt och utveckling av ett antal neoplasmer. Den aktiva komponenten är trabektedin (tristetrahydroisokinolinalkaloid utvunnen från den marina hydrobionten ascidian).
Ytterligare ingredienser: rörsocker, kaliumdiväteortofosfat, 0,1N fosforsyralösning, 0,1M kaliumhydroxidlösning.
Släpp formulär
Frystorkat pulver för beredning av en lösning för intravenös infusion, förpackat i glasflaskor innehållande 1 mg av den aktiva substansen.
Farmakodynamik
Trabektedin hämmar processen att överföra den onkogenetiska koden från deoxiribonukleas till ribonukleas i neoplasmceller, vilket som ett resultat stör den cirkulära processen för cancercellsutveckling. Detta leder till normalisering av neoplastisk cellmodifiering och långsammare neoplasmtillväxt.
In vitro- och in vivo-studier indikerar att trabectedin hämmar proliferationen av vissa humana cancerceller, inklusive sarkom, melanom, lungkarcinom, bröstcancer och äggstockscancer.
Användning i kombination med Doxil ökar läkemedlens effektivitet avsevärt.
Farmakokinetik
Varaktigheten av den märkbara effekten av en kontinuerlig infusionsdos av trabektedin är jämförbar med den administrerade mängden läkemedel (upp till 1,8 mg/m²). Farmakokinetiska parametrar motsvarar en distributionsmodell med flera kompartment med en halveringstid på 175 timmar. Administrering en gång var tredje vecka orsakar inte ackumulering i blodplasma.
Yondelis kännetecknas av en betydande distributionsvolym (mer än 5000 l), vilket motsvarar ett stort distributionsområde i perifera vävnader. Läkemedlet binder väl till albumin; vid en densitet i blodplasma på 10 och 100 ng/ml är den obundna delen 2,23 % respektive 2,72 %.
Metabolismprocessen är intensiv. Vid kliniskt signifikant plasmadensitet oxideras den aktiva substansen huvudsakligen av CYP3A4-isoenzymet; inblandning av andra enzymer i P450-familjen i dess metabolism kan inte uteslutas. Ingen aktiv reaktion i den andra fasen av trabektedinmetabolism observeras.
Läkemedlets utsöndring sker huvudsakligen genom tarmen, tio gånger mindre utsöndras av njurarna, i oförändrad form - mindre än 1 %. Reningshastigheten i helblod är cirka 35 liter per timme (1/2 av leverns blodflöde) - därför fångar levern upp en måttlig mängd av läkemedlet. Reningshastigheten för blodplasma är från 28 till 49 %. Den bestäms inte av patientens vikt, kroppsyta, ålder och kön.
Resultat från kliniska studier visar att nedsatt njurfunktion nästan inte har någon effekt på utsöndringen av detta läkemedel och dess metaboliska produkter.
Förekomst av leverdysfunktion kan minska utsöndringshastigheten av trabektedin med en motsvarande ökning av dess densitet i blodplasma.
Dosering och administrering
Beredning av kompositionen
Tillsätt 20 ml vatten för injektionsvätskor till pulvret i injektionsflaskan och lös upp innehållet genom att skaka. Koncentrationen av den resulterande homogena blandningen är 50 g/ml, den ska inte vara grumlig, färglös eller ha en gulbrun nyans, och den ska inte ha något sediment. Därefter måste blandningen spädas.
Om blandningen injiceras i en central ven (med venkateter) späds den ytterligare enligt följande: fyll en spruta med den erforderliga volymen av den erhållna blandningen och injicera blandningen i den efter att ha håltagit gummiproppen på droppflaskan. För ytterligare utspädning av Yondelis, använd en saltlösning eller en isoton 5 % d-glukoslösning med en kapacitet på minst 0,5 l (detta läkemedel kan inte spädas med andra lösningar).
Om det är omöjligt att infundera i den centrala venen, infunderas blandningen i den perifera venen. I detta fall används minst 1 liter saltlösning eller 5 % isoton d-glukoslösning för utspädning.
Om komplex behandling med Doxil utförs, måste intravenösa systemet noggrant spolas med 5 % isoton d-glukoslösning före den beskrivna proceduren, eftersom Doxil-rester inte bör blandas med saltlösningen.
Innan du använder IV-droppet, kontrollera noggrant de beredda blandningarna för att säkerställa att det inte finns några sediment eller färgförändringar. Den beredda blandningen kan förvaras i 30 timmar vid en lufttemperatur på 25 °C (det är dock bättre att använda den omedelbart). Efter mer än 30 timmar kan blandningen kasseras.
Yondelis är helt kompatibel med polymera material i intravenösa infusionssystem, såväl som med titan i venkatetrar.
Yondelis dosering
Bindvävssarkom – var tredje vecka injiceras 1,5 mg per 1 m² kroppsyta intravenöst i 24 timmar.
Malign äggstockstumör med återfall - Yondelis används tillsammans med Doxil med tre veckors intervall. Läkemedlet infunderas intravenöst med en dos av 1,1 mg/m² i tre timmar efter infusionen av Doxil (30 mg/m² i en timme).
Alla patienter får en preliminär intravenös glukokortikosteroidinjektion en halvtimme före varje Yondelis-infusion för att förhindra leversvikt; antiemetika kan läggas till. Dosering ordineras individuellt av den behandlande läkaren.
Kemoterapi med Yondelis utförs endast med lämpliga testresultat:
- absolut neutrofilantal (ANC) inte mindre än 1,5×10³ celler/μl;
- trombocytantal inte mindre än 100×10³ celler/μl;
- hemoglobinnivå inte lägre än 90 g/l;
- direkt bilirubinhalt är högst 5,1 μmol/l;
- fosfatasaktivitetsindikatorn överstiger inte det maximala normalvärdet med 2,5 gånger (om denna indikator avviker mer kan den behandlande läkaren ordinera ytterligare tester);
- aminotransferasaktivitetsindexet överstiger inte det maximala normalvärdet med 2,5 gånger;
- albuminnivå inte lägre än 25 g/l;
Komplex behandling utförs när kreatininclearance i blodet är minst 60 ml/min och kreatinfosfokinasaktivitetsnivån inte överstiger den maximala normen med 2,5 gånger.
Upprepade infusioner av detta läkemedel måste ske i enlighet med ovanstående villkor. Annars skjuts kemoterapi upp i upp till tre veckor tills testresultaten stabiliseras inom de erforderliga gränserna. Doserna av infusionerna är desamma, förutsatt att det inte finns några negativa effekter av Yondelis på andra kroppssystem av grad III-IV (enligt klassificeringen från US National Cancer Institute).
Om berusningen inte försvinner på mer än tre veckor, bör möjligheten att avbryta läkemedlet analyseras.
Dosjusteringar under kemoterapi
Under de två första treveckorskurerna med läkemedlet bör aktiviteten av fosfatas, kreatinfosfokinas, aminotransferaser och bilirubintäthet övervakas varje vecka, och i de följande kurerna minst en gång i intervallet mellan infusionerna.
Om ens en av följande effekter uppstår under något intervall mellan infusionerna, minskas dosen av Yondelis nästa gång till 1,2 mg/m² för monoterapi och 0,9 mg/m² för kombinationsbehandling:
- agranulocytos mindre än 0,5×10³celler/µl, som kvarstår i mer än fem dagar eller kompliceras av feber eller infektion;
- minskning av trombocytantalet till mindre än 25×10³ celler/μl;
- bilirubintätheten är högre än det maximala normalvärdet;
- fosfatasaktivitetsnivå som överstiger den maximala normen med mer än 2,5 gånger (differentieras med avvikelser i patologiska förändringar i skelettsystemet);
- en aminotransferasaktivitetsnivå som överstiger det maximala normalvärdet med mer än 2,5 gånger och inte har återgått till det normala inom tre veckor;
Vid komplex behandling (dosen av Doxil reduceras till 25 mg/m²):
- en aminotransferasaktivitetsnivå som är mer än 5 gånger högre än det maximala normalvärdet och inte har återgått till det normala inom tre veckor;
- någon oönskad manifestation av grad III-IV (till exempel sömnlöshet, anorexi, muskelvärk).
Det rekommenderas inte att öka den dos som tidigare reducerats på grund av berusning i efterföljande läkemedelskurer. Vid berusning med läkemedlet med samtidig gynnsam klinisk effekt reduceras dosen ytterligare (monoterapi - upp till 1 mg/m², komplex behandling - upp till 0,75 mg/m²).
I fall där det finns behov av ytterligare dosreduktion bör möjligheten att avbryta läkemedlet övervägas.
För att eliminera den toxiska effekten på blodsammansättningen ingår kolonistimulerande faktorer i efterföljande läkemedelskurer.
Hos äldre patienter med neoplasmer av olika lokalisering och onkogenes observeras inga signifikanta skillnader i säkerhets- eller effektindex. Patienternas tillhörighet till olika åldersgrupper påverkar inte de farmakokinetiska parametrarna och kräver inte doseringsändringar.
Behandling av patienter med leverdysfunktion med Yondelis har inte studerats noggrant. Det finns inga exakta initiala doseringsrekommendationer för Yondelis för denna patientgrupp, men doseringen bör justeras för att eliminera risken för levertoxicitet.
Yondelis rekommenderas inte för patienter med nedsatt njurfunktion och i barndomen, eftersom dess effekt på dessa kategorier inte har studerats.
[ 12 ]
Använd Yondelis under graviditet
Gravida och ammande kvinnor är kontraindicerade att använda, eftersom detta läkemedel kan bidra till utvecklingen av medfödda patologier.
Personer i fertil ålder som behandlas med Yondelis måste använda preventivmedel under och efter behandlingen (kvinnliga patienter – tre månader, manliga patienter – fem månader).
Om en patient blir gravid måste hon omedelbart meddela sin behandlande läkare.
Kontra
Sensibilisering mot ingredienserna i Yondelis, intensiv infektionsprocess.
Med försiktighet vid lever- och/eller njurdysfunktion, förhöjda kreatinkinasnivåer och benmärgsdysfunktion.
[ 11 ]
Bieffekter Yondelis
Mycket troligt: agranulocytos, illamående, kräkningar, ökad aktivitet av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas, anemi, svaghet, minskat antal blodplättar, fullständig aptitlöshet, diarré.
Ibland ledde utvecklingen av biverkningar till patienters död - med monoterapi med Yondelis (1,9 % av fallen), med komplex terapi (0,9 %). Dödlig utgång uppstod vanligtvis på grund av en kombination av biverkningar av läkemedlet, inklusive en kraftig minskning av röda blodkroppar, vita blodkroppar, blodplättar, febril agranulocytos (ibland med sepsis), lever-, njur- eller multiorgandysfunktion och muskelnekros.
Följande är en lista över biverkningar som anses sannolika att uppstå vid användning av detta läkemedel och som förekommer i minst 1 % av fallen.
För att jämföra frekvensen av biverkningar:
- hög sannolikhet (mycket ofta) – inte mindre än 0,1 %,
- ofta (inte sällan) – inte mindre än 0,01 till 0,1 %,
- sällan – inte mindre än 0,001 % till 0,01 %.
Onormala laboratorietester: en stor andel fall av ökad serumkreatinfosfokinasaktivitet (III-IV st. - 4%), ökad kreatinintäthet, minskad albumintäthet; mycket ofta - viktminskning; i ungefär en fjärdedel av fallen ökar kreatinfosfokinasnivån i varierande grad, mindre än 1% av dem - i kombination med muskelnekros.
Avvikelser i de hematopoetiska organens funktioner: hög sannolikhet för agranulocytos, minskat antal blodplättar, erytrocyter, leukocyter, anemi; ofta febril agranulocytos.
Agranulocytos är oftast en manifestation av hematologisk förgiftning; detta symptom av stadium III och IV observerades i 19 % respektive 8 % av Yondelis-kurerna. Agranulocytos var reversibel och åtföljdes praktiskt taget inte av feber och/eller endemi.
En minskning av trombocytantalet observerades i 3 % respektive mindre än 1 % av behandlingarna. Blödningssymptom till följd av detta observerades hos mindre än 1 % av patienterna som behandlades med enbart Yondelis.
En minskning av hemoglobin – vid behandling med Yondelis ensamt och i kombination hos 93 % respektive 94 % av patienterna. Detta symptom på stadium III och IV observerades i 3 % respektive 1 % av behandlingarna.
Avvikelser i matsmältningsorganens funktioner: hög sannolikhet för illamående (III-IV stadium - 6%), kräkningar (III-IV stadium - 6,5%), förstoppning (III-IV stadium - mindre än 1%); ofta - diarré (III-IV stadium - mindre än 1%), stomatit (III-IV stadium - mindre än 1%), buksmärtor och smärtor i epigastriet, matsmältningsbesvär.
Avvikelser i lever- och gallvägssystemets funktioner: hög sannolikhet för förhöjda bilirubinnivåer (stadium III – 1 %), ökad aktivitet av alaninaminotransferas (stadium III – 38 %, stadium IV – 3 %), aspartataminotransferas (stadium III – 44 %, stadium IV – 7 %), avvikelser i alkaliskt fosfatas och gamma-glutamyltransferas.
Bilirubinnivån ökade till sitt maximum inom ungefär en vecka, ytterligare en vecka räckte för att den skulle återgå till det normala. Andelen oönskade effekter i form av gulsot, leverförstoring och smärta i dess område, samt andelen patienter som dog på grund av leverdysfunktion, översteg inte 1 %.
Tillfällig ökning av intensiteten av alaninaminotransferas och aspartataminotransferas i stadium III observerades i 12 % respektive 20 % av kurerna, och stadium IV i 1 % respektive 2 % av kurerna. Halveringstiden för att uppnå den högsta indikatorn var fem dagar. I de flesta fall minskade aktiviteten hos dessa enzymer till stadium I eller till det normala på cirka två veckor, i mindre än 2 % av cyklerna översteg normaliseringsprocessen något tre veckor. En ökning av antalet infusioner hos patienten bidrog till tendensen att normalisera enzymaktiviteten.
Avvikelser från nervsystemets normala funktioner: hög sannolikhet för huvudvärk; ofta – sensorisk polyneuropati, parorexi, yrsel, parestesi, sömnlöshet.
Avvikelser från normen för kardiovaskulära funktioner: hög sannolikhet för hypotoni och värmevallningar.
Avvikelser från normen för andningssystemets funktioner: hög sannolikhet för andnöd (III-IV stadium – 2%), hosta.
Avvikelser från hudens normala funktioner: hög sannolikhet för håravfall (med monoterapi – 3%).
Avvikelser från normen för muskuloskeletala systemets funktioner: frekvent smärta i nedre delen av ryggen, samt led- och muskelsmärta.
Avvikelser från normen för metaboliska funktioner: hög sannolikhet för aptitlöshet (III-IV stadium - mindre än 1%); ofta uttorkning, minskat kaliuminnehåll i blodet.
Andra biverkningar: hög sannolikhet för svaghet (III-IV-stadium - 9%), ökad trötthet (III-IV-stadium - 1%); ofta - tillägg av sekundära infektioner, feber, perifert ödem, lokala reaktioner på administrering av trabektedin.
Enligt resultaten från studier efter registrering fanns det ett fåtal fall där läkemedlet trängde in i vävnader med deras nekros och behovet av kirurgiskt avlägsnande av dessa vävnadsområden.
I sällsynta fall har akut leverdysfunktion (inklusive dödliga fall) observerats hos patienter med svåra åtföljande kliniska symtom under trabektedininfusioner.
Riskfaktorer som kan ha bidragit till den ökade toxiciteten av trabektin som observerats i dessa situationer inkluderar:
- doserna av läkemedlet motsvarade inte de rekommenderade;
- möjlig reaktion med konkurrerande biom av CYP3A4-isoenzymet eller dess hämmare;
- ingen profylaktisk behandling (dexametason) administrerades.
Överdos
Det finns begränsad information om effekterna av högre doser av Yondelis än de rekommenderade. De viktigaste symtomen som kan förväntas är gastrointestinal och levertoxicitet samt benmärgssuppression.
Eftersom en specifik motgift mot detta läkemedel ännu inte har identifierats, bör patientens välbefinnande övervakas regelbundet och symtomatisk vård ges vid behov i de fall där den rekommenderade dosen överskrids.
Interaktioner med andra droger
Administrering tillsammans med läkemedel som inaktiverar cytokrom 450-isoformen CYP3A4 (den huvudsakliga katalysatorn för Yondelis metabolismprocess) kan bromsa elimineringen av läkemedlets aktiva substans och öka dess koncentration i blodet. Om samtidig användning av Yondelis med aprepitant, flukonazol, ritonavir, ketokonazol och klaritromycin etc. är nödvändig, är det nödvändigt att regelbundet övervaka toxiciteten.
Farmakokinetiska studier indikerar att ackumuleringen av trabektedin ökar vid samtidig administrering med dexametason (med 19 %).
Samtidig användning med rifampicin, fenobarbital och läkemedel som innehåller johannesört och som inducerar cytokrom 450 CYP3A4-isoformen ökar clearance-hastigheten för trabektedin.
Samtidig administrering med läkemedel som hämmar multiresistensprotein, såsom ciklosporin, påverkar distributionen och/eller utsöndringen av trabektedin (därför bör sådana kombinationer användas med försiktighet).
Den aktiva substansen i Yondelis uppvisade varken aktiverande eller hämmande egenskaper under laboratorieförhållanden i förhållande till de huvudsakliga isoformerna av cytokrom P450.
Under studierna var de farmakokinetiska parametrarna för blodplasma vid samtidig användning av Doxil (30 mg/m²) och Yondelis (1,1 mg/m²) likartade med de vid användning av Doxil som monoterapi.
Samtidig användning med fenytoin är inte indicerat eftersom det kan leda till ökade anfall.
Samtidig användning med levande försvagade vacciner är inte indicerat.
Under behandlingen bör du inte dricka alkohol, eftersom det ökar leverförgiftningen.
Förvaringsförhållanden
Förvaras vid en temperatur på 2–8 °C. Förvaras utom räckhåll för barn.
Hållbarhetstid
Inte mer än 3 år.
Uppmärksamhet!
För att förenkla uppfattningen av information, är denna instruktion för användning av läkemedlet "Yondelis" översatt och presenterat i en speciell form på grundval av officiella instruktioner för medicinsk användning av läkemedlet. Före användning läs anteckningen som kom direkt till medicinen.
Beskrivning tillhandahålls för informationsändamål och är inte en guide till självläkning. Behovet av detta läkemedel, syftet med behandlingsregimen, metoder och dos av läkemedlet bestäms enbart av den behandlande läkaren. Självmedicinering är farlig för din hälsa.