Nya cancerläkemedel kan hjälpa till att döda HIV-celler

Forskning om potentialen hos cancerläkemedel i kliniska prövningar tyder på att de kan vara effektiva vid behandling av latent HIV-infektion hos patienter som får antiretroviral behandling (ART), vilket hämmar viruset.

Även om antiretroviral behandling har bidragit till att avsevärt minska den globala dödligheten för hiv, fortsätter sökandet efter läkemedel för att helt eliminera sjukdomen.

Ett team av forskare från SBP Institute for Medical Research (La Jolla, Kalifornien) använde cancerläkemedel i SMAC-mimetikklassen (imitatorer av sekundär mitokondriell aktivator av caspas - ett endogent protein som stimulerar apoptos av cancerceller) för att undertrycka "sovande" celler av humant immunbristvirus i kroppen hos HIV-infekterade personer som genomgår behandling med antiretrovirala läkemedel som bara bromsar utvecklingen av HIV-infektion.

Standardantiretrovirala läkemedel fungerar genom att hindra HIV-celler från att föröka sig och ge kroppens immunförsvar förmågan att förhindra andra infektioner. HIV har dock aldrig utrotats helt med ART. Och problemet med att behandla HIV är att efter att man slutat ta antiretrovirala läkemedel blir några av de vilande viruscellerna aktiva, vilket orsakar en ny aktiv fas av sjukdomen.

Enligt en av ledarna för den nya studien, Dr. Lars Pasche, letar forskare efter metoder för att rena cellerna där immunbristviruset "slumrar". Specialister har kallat denna metod "chockskadlig", men hittills har det varit liten framgång med dess utveckling. De läkemedel som hittills skapats - latensreverserande medel (LRA) - ger inte den förväntade effekten, och i vissa fall stimulerar de immunförsvaret så mycket att det leder till patienternas död.

Resultaten från en ny studie, publicerad i den amerikanska vetenskapliga tidskriften Cell Host & Microbe, visar att forskare har etablerat ett samband mellan ökad HIV- aktivitet och avsaknaden av BIRC2-genen hos patienter, vilken kodar för en endogen hämmare av programmerad celldöd (apoptos) – proteinet cIAP1. Eftersom anticancer-SMAC-mimetika blockerar BIRC2-genen är forskare intresserade av dessa läkemedels potentiella förmåga att få det vilande viruset att "vakna upp". Detta skulle göra det möjligt att identifiera och attackera det av immunförsvaret.

Som forskare noterar lyckas immunbristviruset gömma sig från immunsystemet tack vare sitt "tätt lindade" DNA. De föreslog att SMAC-mimetika skulle kunna kombineras med ett läkemedel från histondeacetylas-hämmarklassen, Panobinostat, som fungerar genom att avveckla detta DNA.

Forskarna testade SMAC-mimetiken BOO-0637142 i kombination med panobinostat på celler tagna från HIV-infekterade patienter som genomgår ART. Och läkemedelskombinationen återuppväckte HIV-cellerna utan att aktivera immunförsvaret. En studie med en annan anticancer-SMAC-mimetikum, LCL161 (som just nu inleder kliniska prövningar hos onkologer), visade samma resultat.

Studiens medförfattare Dr. Samit Chanda noterar att SMAC-mimetika plus histondeacetylas-hämmare är en en-två-slag mot HIV, mycket kraftfullare än latens-återvändande medel (LRA), vilket tyder på att forskningen kan vara ett steg närmare att lösa HIV-latensproblemet.

Forskarnas omedelbara planer inkluderar att samarbeta med ett läkemedelsföretag för att genomföra en relevant studie av säkerheten och effekten av kombinationen av dessa läkemedel i kliniska modeller innan de testas på patienter.

I juli i år rapporterade Medical News Today om en studie som fann att HIV-celler blir aktiva mer sällan efter antiretroviral behandling än man tidigare trott: bara en gång i veckan (resultaten av denna studie publicerades i tidskriften Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]