Nya anti-cancer läkemedel kommer att hjälpa döda hiv-celler

Studien av möjligheterna till kliniska prövningar för behandling av cancer ger alla skäl att anta deras effektivitet i kampen mot latent HIV-infektion hos patienter som genomgår antiretroviral behandling (ART), ett undertryckande virus.

Trots det faktum att antiretroviral terapi hjälper till att avsevärt minska dödligheten från HIV globalt fortsätter sökandet efter läkemedel för fullständig eliminering av denna sjukdom.

En grupp forskare vid Institutet för medicinsk forskning i SBP (La Jolla, CA) används läkemedel mot cancer klass SMAC mimetika (simulatorer sekundär mitokondriell aktivator av kaspaser - endogena protein som stimulerar apoptos av cancerceller) för att undertrycka "sovande" humant immunbristvirus celler i kroppen av HIV-infekterade patienter som genomgår behandling med hjälp av antiretrovirala läkemedel som bara bromsar progressionen av HIV-infektion.

Standard antiretrovirala läkemedel arbetar för att förhindra multiplikation av HIV-celler och ge kroppens immunförsvar förmågan att förebygga andra infektioner. Men HIV har aldrig varit helt utrotad med hjälp av ART Problemet med HIV-behandling är att efter avslutad användning av antiretrovirala läkemedel, en del av viruset vilande celler aktiveras, vilket gör att nya aktiva stadiet av sjukdomen.

Enligt en ledare av en ny studie av Dr. Lars Paschet letar forskare metoder för att rena celler där immunbristviruset "slumrar". Specialisterna kallade detta tillvägagångssätt "shock-striking", men hittills har ingen särskild framgång uppnåtts i sin utveckling. De läkemedel som skapas idag - agenterna för reversibel latens (LRA) - ger inte den förväntade effekten, och i vissa fall stimulerar immunitet, vilket leder till patienternas död.

Uppgifterna om resultaten av en ny studie som publiceras i den amerikanska vetenskapliga tidskriften Cell Host & Microbe, berättar att forskare har skapat en länk ökar aktiviteten av HIV till bristen på patienter BIRC2 gen som kodar för en endogen hämmare av programmerad celldöd (apoptos) - ett protein cIAP 1. Eftersom anti-SMAC mimetika blockerar BIRC2 gen forskarna är intresserade av potentialen hos dessa läkemedel orsakar vilande virus för att "väcka". Detta skulle göra det möjligt för honom att identifiera honom och utsätta honom för en attack av immunsystemet.

Som forskare noterar, lyckas viruset med immunbrist att fly från immunsystemet på grund av "tätt vridet" DNA. De föreslog att SMAC-mimetika kan kombineras med en beredning av klassen av histon-deacetylasinhibitorer Panobinostat (Panobinostat), vars verkan är att eliminera detta DNA.

Forskare testade SMAC mimetiska BOO-0637142 i kombination med Panobinostat på celler som tagits från HIV-infekterade patienter som genomgår ART. Och denna kombination av droger har väckt hivceller utan att aktivera immunsystemet. Testet med en annan anticancer SMAC-mimetisk LCL161 (som endast genomgår kliniska prövningar hos onkologer) har visat samma resultat.

Studie medförfattare Dr. Sumit Chanda noteras att SMAC mimetika plus hämmare av histondeacetylas - en dubbel slag mot HIV, är mycket kraftfullare än de medel reverser latens (LRA). Och detta ger alla skäl att anta att forskning kommer att bli ett nytt steg mot att ta itu med problemet med HIV-latens.

Forskarnas omedelbara planer är att kombinera sina ansträngningar med läkemedelsföretaget att genomföra en lämplig studie av säkerheten och effekten av att kombinera dessa läkemedel på kliniska modeller innan patientprovet initieras.

I juli rapporterade Medical News Today en studie som visade att hivceller efter antiretroviral behandling är mindre aktiva än tidigare trodde: bara en gång i veckan (resultaten av denna studie publicerades i tidskriften Pathogens).

[1], [2], [3]