Metformin till prediabetespatienter minskar risken för att utveckla gikt

Metformin som ges till patienter med prediabetes minskade också risken för att utveckla gikt, har en ny studie funnit.

Bland 1 154 personer med förhöjda hemoglobin A1c (HbA1c)-nivåer, strax under tröskeln för typ 2-diabetes, som började ta metformin, diagnostiserades gikt med en frekvens av 7,1 per 1 000 personår (95 % KI 5,1–10,0) under en median uppföljningstid på 4 år, enligt data som presenterats av Javier Marrugo, MD, från Brigham and Women's Hospital i Boston, och kollegor.

Gikt utvecklades med en incidens på 9,5 per 1 000 personår (95 % KI 8,8–10,2) bland nästan 14 000 liknande patienter som inte påbörjade metforminbehandling, vilket gav en relativ risk på 0,68 (95 % KI 0,48–0,96) vid metforminanvändning, rapporterade forskarna i tidskriften Annals of the Rheumatic Diseases.

Intressant nog verkade dock metformin inte ha någon effekt på vare sig serumurinsyranivåerna eller C-reaktivt protein (CRP)-nivåerna, vilket komplicerade tolkningen av resultaten.

Detta är inte den första studien som finner ett samband mellan antidiabetika och en minskad risk för gikt. Ett sådant samband har tidigare noterats för så kallade gliflozinläkemedel, vilka ökar utsöndringen av glukos i urinen, även om urinsyranivåerna i dessa fall minskade.

Metformin är naturligtvis den vanligaste förstahandsbehandlingen för typ 2-diabetes, och dess relativa säkerhet har gjort det till det första läkemedlet för personer med prediabetes (definierat i denna studie som HbA1c 5,7 %–6,4 %). Marrugo och kollegor noterade att många studier av metformin har dokumenterat dess antiinflammatoriska effekter. ”Förutom dess etablerade roll i att minska diabetesrisken kan metformin således också vara associerat med en lägre risk för gikt hos individer med prediabetes”, förklarade de.

I den aktuella studien undersökte Marrugos team data från 50 588 patienter som behandlades vid Mass General Brigham Health System från 2007 till 2022 för prediabetes. Hälften exkluderades eftersom de snabbt diagnostiserades med typ 2-diabetes eller gikt, eller eftersom de hade mindre än ett år av saknade data. Av de cirka 25 000 återstående identifierade forskarna 1 172 metforminanvändare och 23 892 andra patienter som behandlades annorlunda. Arton metforminanvändare och 10 015 icke-användare kunde inte matchas för benägenhet, vilket lämnade 1 154 respektive 13 877 för analys.

Ungefär två tredjedelar av deltagarna var kvinnor och medelåldern var 57 år. Drygt 60 % var vita. Det genomsnittliga kroppsmasseindexet var cirka 32; HbA1c var i genomsnitt 6,0 %. Deltagare som inte använde metformin fick inte andra glukossänkande läkemedel. I båda grupperna tog 10–12 % aspirin och ungefär lika många tog blodtryckssänkande läkemedel.

Kaplan-Meier-analys som täckte 5 års uppföljning visade en skillnad i giktincidens mellan grupperna med uppföljning efter bara några månader. Efter 5 år hade 30 metforminanvändare (2,6 %) utvecklat gikt jämfört med 546 (3,9 %) i icke-användargruppen (P=0,032 för trend). De flesta av dem som utvecklade gikt var män.

Serumnivåerna av urinsyra var något lägre i metformingruppen, men inte signifikant lägre (P=0,73); nivåerna minskade över tid i liknande takt i båda grupperna. Detsamma gällde för CRP. Som förväntat var metformin effektivt för att minska HbA1c-nivåerna, med en minskning på 0,14 procentenheter efter ett år.

Marrugo och kollegor försökte inte förklara hur metformin kan minska risken för gikt utan att explicit sänka urinsyranivåerna, men noterade att läkemedlet sänker HbA1c och verkar orsaka viss viktminskning; dessa effekter har tidigare kopplats till minskad systemisk inflammation (även om den aktuella studien inte fann någon effekt på CRP). Forskarna noterade också att tidigare studier som visar de urinsyrasänkande effekterna av gliflozin-läkemedel utfördes på personer med avancerad diabetes, medan den nya studien endast tittade på personer med mindre uttalade ökningar av HbA1c.

Studiens begränsningar inkluderar att kvinnor dominerar i urvalet, medan gikt främst drabbar män. Den retrospektiva observationsdesignen och bristen på data om livsstilsfaktorer innebär också att oredovisade störfaktorer kan ha påverkat resultaten.