Zetamax

Zetamax är den första representanten för kategorin makrolidantibiotika.

Indikationer Zetamax

Det är indicerat för behandling av svåra och måttligt svåra infektiösa processer orsakade av bakteriestammar med hög känslighet för azitromycin:

• kronisk form av ospecifik bronkit i det akuta skedet;
• akut stadium av bakteriell bihåleinflammation;
• öppenvårdslunginflammation;
• tonsillit eller faryngit orsakad av Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Släpp formulär

Det finns i pulverform, i flaskor om 2 g. En förpackning innehåller 1 flaska läkemedel. Kitet kan innehålla ett speciellt lock med en dispenser – för att bestämma volymen vatten som tillsätts.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Läkemedlets aktiva substans, azitromycin, är den första representanten för kategorin makrolidantibiotika, som kallas azalider. Den skiljer sig från erytromycin i sin kemiska sammansättning. Dess bildning sker genom att en kväveatom införs i laktonringen hos erytromycin typ A.

Verkningsmekanismen för den aktiva komponenten består i att hämma processen för proteinbindning hos bakterier - genom syntes med ribosomens 50S-subenhet, samt förhindra peptidtranslokation. Samtidigt påverkar substansen inte bindningen av polynukleotider.

Farmakokinetik

Läkemedlet har en förlängd effekt, vilket gör att det kan ge en fullständig antibakteriell kur efter oral administrering av en engångsdos av läkemedlet. Tack vare informationen som erhölls efter att ha testat farmakokinetiken (med deltagande av frivilliga) blev det känt att toppen av serumkoncentrationen och AUC (i jämförelse med standardläkemedel med omedelbar frisättning) når omedelbart samma dag som en engångsdos av granulat med azitromycin.

Läkemedlets relativa biotillgänglighet är 83 %, och substansen når sin maximala serumkoncentration nästan 2,5 timmar senare.

Vid intag av läkemedlet tillsammans med mat - frivilliga som tog 2 g av läkemedlet omedelbart efter en måltid innehållande en stor mängd fett upplevde en ökning av maximala plasmaparametrar och AUC-nivå med 115 % respektive 23 %. När frivilliga tog läkemedlet efter att ha ätit en vanlig måltid ökade maximala plasmaparametrar med 119 %, men AUC-parametrarna förblev oförändrade.

Baserat på kliniska testdata kan man dra slutsatsen att azitromycinpulver tolereras bättre när det tas på fastande mage.

Syntes med plasmaprotein beror på koncentrationsnivån och minskar med 51 % vid 0,02 μg/ml och med 7 % vid 2 μg/ml. Substansen distribueras inom alla vävnader, jämviktstillståndet för distributionsvolymen är 31,1 l/kg.

Azitromycins vävnadsindex överstiger dess nivåer i serum och plasma. Omfattande distribution av läkemedlet i vävnader kan provocera dess medicinska aktivitet. Komponentens antimikrobiella verkan beror på pH-index. Det är troligt att den försvagas med en minskning av detta index.

Huvuddelen av den aktiva substansen utsöndras oförändrad i gallan.

Serumkoncentrationerna av azitromycin efter en engångsdos (2 g) minskade polyfasiskt med en terminal halveringstid på 59 timmar. Denna förlängda terminala halveringstid är sannolikt relaterad till en förlängd distributionsvolym.

Gallvägsutsöndring av läkemedlet (vanligtvis oförändrat) anses vara den huvudsakliga utsöndringsvägen. Under en period av 7 dagar kan cirka 6 % av den intagna dosen återfinnas som oförändrad substans i urinen.

[ 4 ]

Dosering och administrering

Det rekommenderas att ta medicinen på tom mage (minst 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid).

Du måste hälla vatten i flaskan med pulvret (60 ml - 4 matskedar eller använd en dispenser, om det finns en), sedan stänga den och skaka den. Sedan måste du dricka upp innehållet i behållaren helt.

En engångsdos av läkemedlet för en vuxen är 2 g.

Användning av lösningen kan framkalla kräkningar. Om en person börjar kräkas inom 5 minuter efter användning måste läkemedlet därför tas igen.

Det är också möjligt att förskriva ett alternativt läkemedel om patienten börjar kräkas inom 5–60 minuter efter att läkemedlet tagits, eftersom det för närvarande finns för lite information om absorptionen av azitromycin.

Om kräkningar inträffar mer än 1 timme efter att lösningen tagits, finns det ingen anledning att använda läkemedlet igen (förutsatt att patienten har en välfungerande mage).

Använd Zetamax under graviditet

Tester som gör det möjligt att tillförlitligt fastställa möjligheten att använda läkemedlet hos gravida kvinnor har inte utförts. Under graviditeten förskrivs detta läkemedel endast om det är omöjligt att använda ett annat läkemedel.

Det finns ingen information om huruvida substansen går över i bröstmjölk. Det är endast tillåtet att använda under amning vid viktiga indikationer, när det inte finns någon möjlighet till alternativ behandling.

Kontra

Kontraindikationer inkluderar: intolerans mot erytromycin och azitromycin, såväl som andra ketolidantibiotika eller makrolider, såväl som andra delar av läkemedlet. Läkemedlet bör inte förskrivas till barn.

Bieffekter Zetamax

I de flesta fall (69 % av alla fall) var de negativa konsekvenserna av att ta läkemedlet mag-tarmproblem - lös avföring och diarré, buksmärtor och kräkningar med illamående. Vanligtvis var dessa reaktioner måttliga och försvann efter 2 dagar (68 % av fallen). I vissa fall upplevde patienter vaginit eller oral candidiasis. Bland andra biverkningar:

• Störningar i nervsystemets funktion: oftast huvudvärk; ibland utvecklas dysgeusi eller yrsel;
• problem med hörsel och balans: i enstaka fall – yrsel;
• hjärtproblem: hjärtrytm kan ibland kännas;
• problem med mag-tarmkanalen: utöver de som beskrivs ovan kan förstoppning eller gastrit, såväl som dyspeptiska symtom, i sällsynta fall förekomma;
• subkutana vävnader, såväl som hud: sällan uppträder utslag på huden, i isolerade fall utvecklas urtikaria;
• Allmänna besvär: bröstsmärtor uppträder ibland, asteni kan utvecklas.

Hos personer med normala värden för olika tester observerades en märkbar avvikelse under klinisk prövning av läkemedlet, som inte hade något orsakssamband med det testade läkemedlet:

• lymfatiska och hematopoetiska system: ibland utvecklas neutro- eller leukopeni;
• Laboratorietester: oftast minskade leukocytnivåerna, antalet bikarbonater i blodet och antalet eosinofiler ökade. Mer sällan observerades en ökning av indikatorer som nivåerna av bilirubin, kreatinin och urea, samt aktiviteten av ALAT och ASAT, och dessutom en förändring av kaliumindikatorerna i blodet. Efterföljande observationer visade att sådana förändringar är reversibla.

Överdos

Data som erhållits som ett resultat av kliniska studier gör det möjligt att dra slutsatsen att överdosering av läkemedlet orsakar reaktioner som liknar biverkningar från att ta läkemedlet i de erforderliga doserna. Allmänna behandlingsåtgärder är nödvändiga för att eliminera negativa manifestationer - stödjande och symtomatisk behandling.

Interaktioner med andra droger

Försiktighet bör iakttas vid kombinationsbehandling med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (såsom cyklofosfamid med haloperidol, samt kinidin och ketokonazol med terfenadin och litium).

Antacida - när de kombineras med magaldrat i en engångsdos på 20 ml, kommer absorptionsgraden och -hastigheten för den aktiva komponenten i Zetamax inte att förändras. Alla andra interaktionstester med azitromycin utfördes på läkemedel med omedelbar frisättning och även med jämförbara AUC-värden (dosstorlekar varierade från 500-1200 mg).

Vid kombination med cetirizin observerades inga signifikanta förändringar i QT-intervallet, liksom en uttalad farmakokinetisk interaktion mellan dem vid steady-state-värden för båda läkemedlen.

Hos patienter med HIV hade dideoxynosin i kombination med azitromycin ingen effekt på läkemedlets farmakokinetiska egenskaper vid steady-state-nivåer av didanosin (jämfört med användning av placebo).

Samtidig administrering med digoxin bör ske med försiktighet, eftersom det finns en risk för att öka plasmanivåerna av digoxin.

Kombination av läkemedlet med zidovudin resulterar i en svag effekt på de farmakokinetiska egenskaperna eller utsöndringen av det senare i urin (tillsammans med dess glukuronid-sönderfallsprodukt). Det noteras också att när azitromycin administreras ökar indexet för kliniskt aktiv sönderfallsprodukt (fosforylerad zidovudin) inuti blodets mononukleära celler. Det var dock inte möjligt att fastställa den medicinska betydelsen av detta faktum.

Azitromycin har liten interaktion med det hepatiska hemoprotein P450-systemet. Det finns bevis för att läkemedlet inte påverkar egenskaperna hos erytromycin, liksom andra makrolider. Azitromycin varken inducerar eller inaktiverar hemoprotein P450 via hemoprotein-metabolitkomplexet.

Kombination med indolalkaloidderivat rekommenderas inte, eftersom samtidig användning av dessa läkemedel teoretiskt sett kan orsaka ergotism.

Farmakokinetiska tester utfördes också när azitromycin kombinerades med följande läkemedel som metaboliseras av hemoprotein P450:

• atorvastatin - i kombination med detta läkemedel förändrades inte plasmanivåerna (data från analys av hämning av HMG-CoA-reduktas);
• karbamazepin - i kombination med azitromycin förblir dess (liksom dess aktiva nedbrytningsprodukt) plasmaparametrar oförändrade;
• cimetidin - om detta ämne tas 2 timmar före intag av azitromycin, förblir farmakokinetiken för det senare oförändrad;
• Orala antikoagulantia (såsom kumarin) – när azitromycin administrerades till frivilliga hade det ingen effekt på warfarins antikoagulerande egenskaper. Det finns bevis för en ökad antikoagulerande effekt när azitromycin kombineras med läkemedel av kumarintyp. Därför, även om inget samband har fastställts mellan dessa läkemedel, krävs frekvent övervakning av protrombintiden när dessa läkemedel används tillsammans;
• ciklosporin - som ett resultat av samtidig användning med detta ämne ökade toppkoncentrationen och AUC-värdena - inom 0-5 för ciklosporin. Därför är det nödvändigt att kombinera dessa läkemedel med försiktighet. Om samtidig administrering är nödvändig är det nödvändigt att övervaka indikatorerna under behandlingen och justera doserna i enlighet med dem;
• efavirenz - inga signifikanta förändringar i deras farmakokinetik observerades när dessa substanser kombinerades;
• Kombinationen av azitromycin och flukonazol förändrar inte egenskaperna hos det senare. AUC och halveringstid för azitromycin förändras inte heller vid kombination med flukonazol, men samtidigt observerades fortfarande en minskning av dess plasmaindikatorer (med 18 %), även om denna förändring inte hade någon klinisk effekt på kroppen;
• När läkemedlet kombineras med metylprednisolon, indinavir och midazolam förblir de farmakokinetiska egenskaperna hos ovanstående substanser oförändrade;
• Vid kombination med nelfinavir ökar steady-state-serumnivåerna av azitromycin. När dessa läkemedel används samtidigt finns det inget behov av att justera dosen av azitromycin, men noggrann övervakning av eventuell utveckling av biverkningar av azitromycin är ett nödvändigt villkor;
• Samtidig administrering med rifabutin påverkar inte serumnivåerna av dessa substanser, men neutropeni utvecklas ibland som ett resultat av en sådan kombination. Man tror att denna sjukdom orsakas av användningen av rifabutin, men inget samband har fastställts mellan samtidig administrering av läkemedel och utvecklingen av denna biverkning;
• inga signifikanta förändringar i toppkoncentration och AUC detekterades när läkemedlet kombinerades med sildenafil, såväl som interaktioner mellan läkemedlet och terfenadin, såväl som med substanserna teofyllin och triazolam;
• Vid kombinerad användning med trimetoprim eller sulfametoxazol noterades ingen signifikant effekt på deras maximala värden, utsöndringsvärden och AUC-värden. Serumnivån av azitromycin förblev också oförändrad.

[ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras i en väl tillsluten förpackning. Maximal temperatur – 30°C.

Hållbarhetstid

Zetamax är lämpligt för användning i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum. Efter utspädning av suspensionen kan den beredda lösningen användas inom 12 timmar.