Zolpidem

Zolpidem är en icke-bensodiazepinreceptormodulator som främst används i den FDA-godkända korttidsbehandlingen av sömnlöshet hos patienter med svårigheter att somna. Det förbättrar sömnlatens, sömnlängd och minskar uppvaknanden hos patienter med övergående sömnlöshet. Det förbättrar också sömnkvaliteten hos patienter med kronisk sömnlöshet och kan fungera som ett mindre muskelavslappnande medel. Denna artikel granskar indikationerna för zolpidem, inklusive farmakologi, biverkningar, dosering och kontraindikationer.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Zolpidem

Studier visar också att det snabbt och effektivt återställer hjärnfunktionen hos patienter som är i vegetativt tillstånd efter en hjärnskada, eftersom läkemedlet helt eller delvis kan reversera den onormala metabolismen i skadade hjärnceller. Patienter återhämtar sig vanligtvis om skadan inte är i hjärnstammsområdena. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Läkemedlets huvudsakliga aktiva ingrediens är zolpidemtartrat, som för att bibehålla sin höga farmakologiska effektivitet kombineras med några andra hjälpämnen.

Tillsammans med zolpidem innehåller tablettformen: 55 mg laktosmonohydrat, 42,4 mg mikrokristallin cellulosa, 4,8 mg natriumkarboximetylstärkelse, 1,8 mg povidon, 0,4 mg kolloidal kiseldioxid och 0,6 mg magnesiumstearat.

Det skyddande skalet representeras av sådana kemiska föreningar som makrogol, hyprolos, hypromellos, titandioxid, karnaubavax och speciella färgämnen.

Läkemedlet finns i en form - tabletter täckta med ett tätt skyddande skal. Tabletten har en något konvex form på båda sidor, med en synlig skiljeremsa på ena sidan av planet.

Farmakodynamik

Zolpidem, ett hypnotiskt medel som inte är bensodiazepin, fungerar som en gamma-aminosmörsyra (GABA)-kloridkanalreceptormodulator/agonist, vilket förstärker de hämmande effekterna av GABA, vilket resulterar i sedering. Det har också antikonvulsiva, ångestdämpande och milda muskelavslappnande egenskaper. GABAa-receptorn, även kallad GABA-BZ, finns i de sensorimotoriska områdena i cortex, globus pallidus, inferior colliculus, pons, ventral thalamuskomplex, luktbulben, lillhjärnan och till stor del i storhjärnan. Läkemedlet aktiverar dessa receptorer, vilket ger en sederande effekt som leder till att djupsömnen bibehålls.[ 6 ],[ 7 ]

Till skillnad från bensodiazepiner, som icke-selektivt binder till och aktiverar alla bensodiazepin (BZ)-receptorsubtyper, binder zolpidem företrädesvis till BZ1-receptorn in vitro med ett högt affinitetsförhållande mellan alfa1/alfa5-subenheter. Den selektiva bindningen av zolpidem till BZ1-receptorn kan förklara den relativa avsaknaden av muskelavslappnande och antikonvulsiva effekter. Sammantaget rekommenderas inte zolpidem som förstahandsbehandling i den allmänna befolkningen på grund av dess höga missbruksbenägenhet. Läkemedel som melatonin med kontrollerad frisättning och doxepin kan användas som förstahandsbehandling utöver korrekt sömnhygien och kognitiv beteendeterapi för patienter med sömnlöshet.

Farmakokinetik

Eliminationshalveringstiden för 5 mg zolpidem var 2,6 timmar. Följaktligen är eliminationen för patienter som administrerats 10 mg zolpidem 2,5 timmar med ett intervall på 1,4 till 3,8 timmar. Zolpidem genomgår linjär kinetik när läkemedelsdosen är från 5 till 20 mg. Läkemedlet visade sig också vara primärt proteinbundet och förblir oförändrat i koncentration, vilken sedan extraheras genom njursystemet.

Patienter upplever anterograd amnesi efter att ha tagit läkemedlet om plasmakoncentrationerna är höga vid exponeringstillfället. Detta beror antingen på ouppmärksamhet eller konsolidering av minnesprocessen.

Detta läkemedel kan orsaka överdriven användning och dagligt beroende. Patienter som använder droger i flera veckor har lågt beteendemässigt beroende av zolpidem. Patienter som har använt zolpidem i högre engångsdoser eller har en historia av drogmissbruk bör övervakas noggrant när de använder zolpidem eller något annat sömnmedel.

Dosering och administrering

Zolpidem absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och har en kort halveringstid hos friska patienter. Oral zolpidem finns som tabletter och depottabletter. Zolpidem finns också som en oral spray, som sprayas i munnen över tungan, och en sublingual tablett, som placeras under tungan. Det administreras i tabletter om 5 eller 10 mg oralt, beroende på patientens sömnkvalitet. Zolpidem omvandlas sedan till en inaktiv metabolit och utsöndras via njurarna. Tabletter räknas inte. Att svälja med eller omedelbart efter måltider kan fördröja läkemedlets verkan.

Äldre patienter bör få en dos på 5 mg eftersom deras koncentrationer var högre än hos yngre vuxna under kliniska prövningar. Hos patienter med leverdysfunktion bör dosen justeras eftersom halveringstiden för zolpidem är många gånger längre än hos friska patienter. Den rekommenderade startdosen är 5 mg för kvinnor och 5 eller 10 mg för män, taget endast en gång per kväll omedelbart före sänggåendet, med minst 7 till 8 timmar före den planerade uppvaknandetiden. Zolpidemclearance är lägre hos kvinnor. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patienter med terminal njursjukdom som genomgår dialys behöver inte dosjusteringar, eftersom de inte skiljer sig signifikant från patienter med nedsatt njurfunktion. Zolpidemkoncentrationerna bör dock övervakas noggrant dagligen.

Zolpidem bör inte förskrivas till pediatriska patienter eftersom dess effektivitet ännu inte har fastställts. Dessutom har en studie visat att hallucinationer kan förekomma hos en liten andel av pediatriska patienter som behandlas med zolpidem.

Använd Zolpidem under graviditet

Ta inte zolpidem om du är gravid eftersom det kan skada ditt barn. Det finns bevis för att intag av zolpidem kan öka risken för att ditt barn föds för tidigt (före vecka 37) och får en lägre födelsevikt.

Att ta zolpidem precis innan förlossningen börjar kan öka ditt barns risk att få abstinensbesvär direkt efter födseln.

Det finns begränsad information om användning av zolpidem under amning. Vissa experter anser att zaleplon inte rekommenderas under amning.[ 8 ],[ 9 ] På grund av de låga nivåerna av zolpidem i bröstmjölk och dess korta halveringstid är de mängder som spädbarnet intar små och förväntas inte orsaka några biverkningar hos äldre ammade spädbarn. Övervaka spädbarn för överdriven sedering, hypotoni och andningsdepression.

Fem ammande mödrar som var 3 till 4 dagar efter förlossningen fick en oral engångsdos på 20 mg zolpidem. Mjölk som samlades in 3 timmar efter dosering innehöll 0,76 till 3,88 mcg zolpidem. Detta motsvarade 0,004 till 0,019 % av moderns dos. Läkemedlet var odetekterbart (<0,5 mcg/L) i mjölk 13 och 16 timmar efter dosering.[ 10 ]

Kontra

Zolpidem är endast kontraindicerat för patienter med känd allergi mot läkemedlet eller inaktiva ingredienser i formeln. Dessutom bör andra orsaker till sömnbrist, såsom befintlig medicinsk eller psykiatrisk historia, bedömas innan zolpidem administreras.

Försiktighet bör iakttas hos patienter som också tar läkemedel som påverkar läkemedelsmetabolismen via cytokrom P450. Överväg att förskriva en lägre dos zolpidem, eftersom patienter har uppvisat ökad sedering. Zolpidem bör undvikas hos patienter som tar imipramin och klorpromazin. I kombination orsakar dessa läkemedel minskad vakenhet och psykomotorisk prestation.

Bieffekter Zolpidem

Några biverkningar inkluderar anafylaxi, beteendeförändringar, abstinenssymtom och depression i centrala nervsystemet (CNS).

I sällsynta fall har patienter rapporterat svullnad av tungan, struphuvudet eller struphuvudet i form av angioödem. Dessutom har patienter rapporterat andnöd, stängda luftvägar, illamående och kräkningar. Om patienter rapporterar detta, administrera inte läkemedlet till patienten igen. Patienter som upplever stängning av halsen, struphuvudet eller struphuvudet ska remitteras till akutmottagningen.

Förändringar i beteende och onormalt tänkande har också rapporterats. Dessutom har patienter visat sig uppvisa aggressivitet och extroversion, vilket är onormalt för normalt mänskligt beteende. Patienter som lider av alkohol- eller drogförgiftning upplever hörsel- och synhallucinationer i samband med konstigt beteende och agitation.

Patienten har också visat sig uppvisa ett beteende som kallas sömnkörning, där patienten kör bil utan att vara helt vaken efter att ha tagit ett lugnande medel-hypnotikum, utan något minne av händelsen. Användning av alkohol eller andra CNS-depressiva medel har visat sig förstärka dessa fenomen, eftersom kombinationen ökar den lugnande effekten. I dessa fall bör läkemedlet sättas ut. Patienter som är deprimerade bör inte heller ta zolpidem, eftersom det förvärrar depression och självmordstankar och -handlingar.

Överdos

Överdosering av zolpidem orsakar CNS-depression, kognitiv försämring som leder till dåsighet eller koma, kardiovaskulär och andningsdepression och andra dödliga utfall. Zolpidems akuta toxicitet är mindre allvarlig än för andra kortverkande bensodiazepiner såsom triazolam och midazolam. Men i kombination med andra CNS-depressiva medel kan zolpidem orsaka koma även vid låga koncentrationer. Förgiftning med enstaka läkemedel är godartad och kräver ingen terapeutisk intervention.

Om patienten utvecklar några symtom bör magsköljning endast försökas om fördelarna överväger riskerna inom en timme efter intag och om patienten är medveten med kräkreflex eller är intuberad. Patienter kan också dra nytta av flumazenil och intravenös vätska. Flumazenil är en känd antagonist av bensodiazepintoxicitet; det kan dock förvärra andra neurologiska symtom såsom kramper.

Vid läkemedelstoxicitet bör patientens andningsfunktion, syremättnad, blodtryck, puls och andra vitala tecken övervakas. [ 14 ]

Interaktioner med andra droger

Vissa läkemedel och zolpidem kan interagera med varandra och öka risken för biverkningar. Vissa läkemedel kan öka zolpidems sömnframkallande (sedativa) effekter.

Innan du tar zolpidem, tala med din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande:

1. dåsig antihistaminer såsom klorfenamin eller prometazin;
2. läkemedel för behandling av schizofreni och bipolär sjukdom;
3. läkemedel för behandling av depression;
4. läkemedel mot epilepsi;
5. mediciner för att lugna eller minska ångest;
6. mediciner mot sömnproblem;
7. läkemedel som används för att behandla svampinfektioner (såsom ketokonazol och itrakonazol);
8. ritonavir (ett läkemedel som används för att behandla HIV-infektion);
9. starka smärtstillande medel (såsom kodein, metadon, morfin, oxikodon, petidin eller tramadol).

• Blanda Zolpidem med örter och kosttillskott

Ta inte några naturläkemedel som gör dig sömnig medan du tar zolpidem. De kan öka den sömnframkallande (sedativa) effekten av din medicin.

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållandena för Zolpidem skiljer sig inte mycket från de klassiska rekommendationerna:

1. Läkemedlet ska förvaras under hela den tillåtna användningsperioden på en sval plats där temperaturen inte överstiger +25 grader.
2. Förvara Zolpidem utom räckhåll för små barn.
3. Läkemedlet bör inte utsättas för direkt solljus.
4. Luftfuktigheten i rummet där läkemedlet förvaras bör vara låg.

[ 15 ]

Hållbarhetstid

När du köper ett läkemedel är det första du behöver vara uppmärksam på dess utgångsdatum. Läkemedlets förpackning måste återspegla både produktionsdatum och den rekommenderade sluttiden för administrering. För Zolpidem är utgångsdatumet tre år. Om slutdatumet på förpackningen redan har passerat rekommenderas ett sådant läkemedel inte för vidare användning.