Zoldria

Zoledronsyra är en lösning av zoledronsyramonohydrat kombinerat med ytterligare ämnen.

Indikationer Zoldria

Det används för hyperkalcemi som utvecklas mot bakgrund av en neoplasm av malign natur.

Det är också förskrivet för att förhindra utveckling av negativa tecken i benvävnaden hos personer med maligna tumörer eller lesioner som påverkar benen (kotkompression, patologiska frakturer, samt komplikationer efter strålbehandling eller operationer).

Släpp formulär

Substansen frisätts i form av pulver för flytande infusion, i 4 mg-ampuller. Det finns 1 ampull i en förpackning.

Farmakodynamik

Zoledronsyra är ett bisfosfonat som uppvisar potenta hämmande effekter på osteoklastisk benresorption.

Bisfosfonaters selektiva effekt på benvävnad är förknippad med deras starka affinitet för mineraliserad benvävnad. Användningen av läkemedlet leder till utveckling av en aktiv effekt på deras struktur och förbättrar deras mineralisering.

Förutom att bromsa resorptionsprocesserna har zoledronsyra en direkt antitumöreffekt på odlade myelomceller, såväl som bröstcancer. Denna effekt utvecklas på grund av att cellproliferation och apoptosinduktionsprocesser bromsas - läkemedlet har en antimetastatisk effekt.

Farmakokinetik

Data gällande läkemedlets farmakokinetiska parametrar vid skelettmetastaser erhölls efter administrering av 5- och 15-minutersinfusioner (enstaka eller upprepade) med en dos på 2, 4 samt 8 och 16 mg av substansen till 64 patienter. Det bör beaktas att läkemedlets farmakokinetik inte är beroende av dosstorleken.

Från början av infusionsproceduren sker en snabb ökning av läkemedlets plasmavärden. Toppvärdet noteras i slutet av proceduren, varefter en snabb minskning av koncentrationen registreras till 10 % av Cmax efter 4 timmar, och även <1 % av Cmax efter 24 timmar, följt av en förlängd period med låga värden, som inte överstiger 0,1 % av Cmax, fram till den andra infusionen, som utförs på den 28:e dagen.

Det intravenöst administrerade läkemedlet utsöndras via njurarna i tre faser: först sker en snabb utsöndring i två steg från den systemiska cirkulationen med en α-halveringstid på 0,24 timmar och en β-halveringstid på 1,87 timmar, följt av en förlängd fas med en terminal γ-halveringstid på 146 timmar. Ingen ackumulering av läkemedlet i blodplasman registrerades vid upprepade infusioner med 28 dagars intervall.

Zoledronsyra deltar inte i metaboliska processer och utsöndras oförändrad via njurarna. Under de första 24 timmarna återfinns 39 ± 16 % av läkemedelsdelen i urinen. Resten av substansen syntetiseras med benvävnad, varefter den frisätts tillbaka från denna med efterföljande renal utsöndring.

Den totala clearancehastigheten är 5,04 ± 2,5 l/timme, oavsett doseringen av Zoldria, samt patientens ålder, kön, etnicitet och vikt. En förlängning av infusionstiden från 5 till 15 minuter minskar nivån av den aktiva substansen i slutet av proceduren med 30 %, men påverkar inte plasma-AUC-värdena.

Dosering och administrering

Användning vid osteoporos som utvecklas under postmenopaus, osteoporos hos män, samt för behandling och förebyggande av osteoporos orsakad av GCS och förebyggande av återkommande frakturer i höftområdet: 1 infusion av 5 mg av substansen administreras intravenöst.

Vid Pagets sjukdom förskrivs en intravenös engångsdos på 5 mg av läkemedlet. Infusionstiden är minst 15 minuter. Personer med denna sjukdom behöver säkerställa ett tillräckligt intag av kalcium och kalciferol i dagliga portioner i 10 dagar efter användning av Zoldria.

Använd Zoldria under graviditet

Eftersom det inte finns någon erfarenhet av användning av Zoldria hos gravida kvinnor, bör det inte användas under denna period.

Det finns inte heller några data om huruvida läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, vilket är anledningen till att det är förbjudet att förskriva det till ammande kvinnor.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans mot läkemedlets aktiva beståndsdel och eventuella ytterligare komponenter som ingår i dess sammansättning, eller andra bisfosfonater;
• svår form av njursvikt;
• hypokalcemi.

Bieffekter Zoldria

Användningen av läkemedlet kan orsaka följande biverkningar:

• störningar som påverkar det hematopoetiska systemet: leukopeni eller trombocytopeni, samt anemi. Pancytopeni förekommer sällan;
• matsmältningsstörningar: kräkningar, anorexi, muntorrhet, illamående, förstoppning, stomatit, diarré eller buksmärtor;
• problem med det centrala och perifera nervsystemets funktion: smakstörningar, ångest, huvudvärk, tremor, hyperestesi eller hypoestesi, samt sömnstörningar och yrsel. Ibland kan en känsla av förvirring uppstå;
• symtom från rörelseapparaten: muskelvärk, smärta i benområdet och ledvärk. Ibland uppstår muskelkramper;
• andningsstörningar: ibland uppstår hosta eller dyspné;
• problem med hjärt-kärlsystemet: ibland sjunker eller ökar blodtrycksnivån. Bradykardi förekommer ibland;
• störningar som påverkar urinfunktionen: ibland uppstår hematuri, akut njursvikt eller proteinuri;
• lesioner i de subkutana skikten och epidermis: utslag (inklusive makulära eller erytematösa), klåda och hyperhidros;
• manifestationer från synorganen: försvagning av synskärpa eller konjunktivit. Ibland utvecklas episklerit eller uveit;
• tecken på allergi: symtom på överkänslighet. Quinckes ödem utvecklas ibland;
• lokala manifestationer: irritation, smärta och svullnad vid appliceringsstället för läkemedlet;
• laboratorietestdata: förhöjda nivåer av urea och kreatinin i blodet, utveckling av hypokalcemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi. I sällsynta fall förekommer hypernatremi eller β-kalemi;
• annat: frossa, sjukdomskänsla eller svår trötthet, feber, ansiktsrodnad och utöver detta utveckling av influensaliknande tillstånd, asteni, smärta i bröstbenet och perifert ödem, samt viktökning.

[ 1 ]

Överdos

Vid förgiftning som orsakar kliniskt märkbar hypokalcemi kan patientens tillstånd kompenseras genom ytterligare oralt kalciumintag eller infusion av kalciumglukonat.

Interaktioner med andra droger

Stor försiktighet bör iakttas vid kombinationen av bisfosfonater och aminoglykosider eftersom de kan leda till additiva effekter, vilket resulterar i att serumkalciumnivåerna förblir låga längre än nödvändigt.

Läkemedlet bör också kombineras med loopdiuretika med försiktighet, eftersom deras additiva effekt kan orsaka hypokalcemi.

Med försiktighetsåtgärder kombineras Zoldria även med andra potentiellt nefrotoxiska läkemedel. Det är också nödvändigt att ta hänsyn till risken för hypomagnesemi under behandlingens gång.

Osteonekros i käken har rapporterats i kombination med läkemedel som har antiangiogen aktivitet.

[ 2 ]

Förvaringsförhållanden

Zoldria ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

Läkemedlet löst i 5 ml injektionsvatten späds sedan med steril saltlösning eller 5 % glukoslösning – detta ämne har en hållbarhet på 24 timmar (vid förvaring vid en temperatur på 2–8 °C).

Hållbarhetstid

Zoldria kan användas inom 36 timmar från det terapeutiska läkemedlets frisättningsdatum.

Ansökan för barn

Läkemedlet kan inte användas inom pediatrik.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Aclasta, Zometa, Deztron med zoledronsyra-Vista, samt Metakos och zoledronsyra-Pharmex.