Zofetron

Zofetron är ett läkemedel med antiemetisk effekt. Dess aktiva substans är ondansetronhydroklorid, som är en antagonist av serotoninändelser av subtypen 5HT3.

Det har ännu inte varit möjligt att tillförlitligt fastställa mekanismerna för utveckling av läkemedlets antiemetiska aktivitet. Det finns information som bekräftar att användning av cytotoxisk eller strålbehandling orsakar frisättning av serotonin (en subtyp av 5HT) från speciella enterokromaffinceller som finns inuti tunntarmen.

Indikationer Zofetrona

Det används vid kräkningar med illamående orsakade av strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi.

Det är också ordinerat för att eliminera och förebygga postoperativt illamående och kräkningar.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av tabletter, 5 stycken per blisterförpackning. Det finns 2 sådana förpackningar inuti förpackningen.

Farmakodynamik

Utvecklingen av kväljningsreflexen sker på grund av interaktionen mellan serotonin och 5HT3-ändarna, vilka är belägna i området kring vagusnerven (dess afferenta ändar). Efter aktivering av den senare kan serotoninfrisättning ske inuti CNS (från triggerkemoreceptorstället beläget i området längst ner i den fjärde hjärnventrikeln). Man tror att ondansetron kan blockera aktiveringen av kväljningsreflexen både i området kring vagusnervens afferenta ändar och inuti serotoninändarna som är belägna i de centrala områdena av NS.

Ondansetron har en lugnande effekt, men förändrar inte plasmaprolaktinnivåerna och försvagar inte patientens psykomotoriska aktivitet.

Beträffande principerna för ondansetrons antiemetiska effekt under den postoperativa perioden har denna fråga ännu inte studerats särskilt väl.

Farmakokinetik

Läkemedlets biotillgänglighetsindex är 60 %. Ämnet genomgår aktiva metaboliska processer i kroppen, metaboliska komponenter utsöndras med avföring och urin. Från det att läkemedlet tas tills Cmax-värden uppnås går det 1,5 timmar. Intraplasmisk proteinsyntes är cirka 73 %. Huvuddelen av den intagna dosen är involverad i intrahepatisk metabolism.

Halveringstiden är 3–4 timmar; hos äldre personer – cirka 6–8 timmar. Mindre än 10 % av läkemedlets aktiva komponent utsöndras oförändrad i urinen.

Information från studier av ondansetrons metabolism in vitro visar att substansen är ett substrat för enzymstrukturen hos det humana leverhemoproteinet P450 (detta inkluderar CYP1A2 med CYP2D6, såväl som CYP3A4). Metabolismen av ondansetron sker huvudsakligen under inverkan av enzymet CYP3A4. Eftersom metabolismen av den aktiva komponenten kan utföras med deltagande av flera enzymer med hemoprotein P450-strukturen, förändras inte den totala clearance av ondansetron signifikant vid brist på något av dem, eftersom bristen på ett enzym kan kompenseras av de andra.

Dosering och administrering

Läkemedlet måste tas oralt.

Doseringsregimen bör väljas med hänsyn till intensiteten av den emetogena effekten av antitumörbehandling och fastställas individuellt.

Måttliga typer av emetogen strålning eller kemoterapibehandlingar.

Det är nödvändigt att ta 8 mg av läkemedlet 60-120 minuter före behandlingen, med efterföljande användning av 8 mg av läkemedlet med 12-timmarsintervaller.

För att förhindra sena eller långvariga kräkningar med illamående, bör 8 mg av läkemedlet tas med 12-timmarsintervall i 5 dagar efter den första 24-timmarsperioden. Vid val av dosering är det nödvändigt att ta hänsyn till kräkningarnas svårighetsgrad. Vid partiell bestrålning av bukområdet med stora doser är det nödvändigt att ta 8 mg med 8-timmarsintervall.

Läkemedlet används under hela strålnings- och kemoterapicykeln, och dessutom i ytterligare 1-2 dagar (vid behov - 3-5 dagar) efter att den avslutats.

Mycket emetogena kemoterapiprocedurer.

En vuxen bör ta 24 mg Zophetron oralt (i kombination med dexametasonfosfat) 60–120 minuter före påbörjad kemoterapibehandling.

För att förhindra sen kräkning, efter de första 24 timmarna, bör läkemedlet tas med 8 mg 2 gånger om dagen (under hela behandlingscykeln och sedan i ytterligare 5 dagar efter avslutad behandling).

Dosering för barn över 4 år väljs baserat på deras vikt eller kroppsyta. Om en dos på 2 mg ondansetron behövs, använd ett läkemedel med lämplig dosstorlek.

Att välja en portionsstorlek baserat på kroppsyta.

Innan behandlingsprocedurerna påbörjas administreras ondansetron i form av en injektionsvätska en gång i en dos av 5 mg/m² ⁽ storleken på den intravenösa dosen är högst 8 mg). Oral administrering av läkemedlet börjar efter 12 timmar och fortsätter under de kommande 5 dagarna. Totalt kan högst 32 mg av läkemedlet administreras per dag.

Val av dosering med hänsyn till vikt.

Storleken på en engångsinjektion av läkemedlet före kemoterapibehandlingar är 0,15 mg/kg kroppsvikt (maximal intravenös dos av läkemedlet är 8 mg). Därefter tillåts 2 intravenösa injektioner med 4 timmars intervall. Maximalt 32 mg av läkemedlet kan användas per dag. Zofetron kan tas oralt efter 12 timmar och fortsätta i upp till 5 dagar.

För personer som väger >10 kg administreras upp till 3 portioner om 0,15 mg/kg intravenöst den första dagen med 4 timmars intervall. På dag 2-6 tas läkemedlet oralt – 4 mg med 12 timmars intervall.

Postoperativ kräkning med illamående.

För att förhindra utvecklingen av ovan nämnda sjukdomar hos en vuxen administreras läkemedlet oralt i en dos av 16 mg 60 minuter före administrering av anestesi. Maximalt 32 mg ondansetron är tillåtet per dag.

I sådana fall behöver barnet få substansen genom injektioner.

Personer med måttlig leverdysfunktion.

Hos personer med sådana sjukdomar sker en signifikant minskning av läkemedelsclearance, och dess serumhalveringstid ökar tvärtom. Sådana patienter kan administreras högst 8 mg av läkemedlet per dag.

[ 3 ]

Använd Zofetrona under graviditet

Ondansetron är förbjudet för gravida kvinnor. Det finns ingen information om utsöndring av substansen i bröstmjölk, varför amning bör avbrytas under behandlingen.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• stark personlig känslighet för läkemedlets komponenter och andra selektiva antagonister av serotonin 5HT3-ändelser;
• allvarlig leverdysfunktion;
• utför operationer i bukhinnan.

Bieffekter Zofetrona

Kliniska tester visade att de vanligaste biverkningarna var förstoppning, huvudvärk, värmevallningar eller en känsla av värme. Andra besvär inkluderade:

• immunskador: ibland uppstår omedelbara tecken på allergi. Allvarliga besvär kan utvecklas – bronkialkramper, anafylaxi och kärlödem;
• problem i samband med centrala nervsystemets funktion: kramper eller rörelsestörningar observeras ofta (bland annat extrapyramidala symtom - dystoniska tecken, okulogyr kris, samt dyskinesi, som inte har stabila kliniska komplikationer). Ibland uppstår parestesi eller centrala nervsystemets funktion undertrycks;
• synnedsättning: ibland förekommer vissa synstörningar (grumlig syn);
• dysfunktion i hjärt-kärlsystemet: ibland förekommer bradykardi, takykardi med arytmi eller smärta i hjärtområdet (åtföljd av ST-segmentdepression eller inte), och blodtrycksnivåerna minskar eller ökar;
• andnings- och bröstbenssjukdomar: ibland observeras hosta eller hicka;
• problem med mag-tarmkanalen: muntorrhet eller diarré uppträder ofta;
• manifestationer associerade med hepatobiliär funktion: ibland observeras en asymptomatisk ökning av leverfunktionsvärdena eller en störning i dess funktion;
• systemiska symtom: svimning eller svaghet. Sådana störningar förekommer främst hos personer som använder kemoterapeutiska läkemedel som innehåller cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Överdos

Tecken på förgiftning: förstoppning, sänkt blodtryck, synnedsättning och vasovagala störningar med övergående atrioventrikulärt block.

Det är nödvändigt att sluta använda läkemedlet och förskriva stödjande och symtomatiska åtgärder. Antiemetiska procedurer bör inte utföras, eftersom läkemedlet i sig har denna effekt. Det finns ingen motgift.

Interaktioner med andra droger

Ondansetrons metaboliska processer realiseras med deltagande av den enzymatiska strukturen hos hemoprotein P450, därför kan substanser som inducerar eller hämmar mikrosomala enzymer förändra läkemedlets clearancehastigheter och halveringstid.

Av denna anledning bör Zofetron kombineras med försiktighet med enzyminducerare (karbamazepin, tolbutamid, barbiturater med glutetimid, karbamazepin, fenytoin och karisoprodol med griseofulvin, rifampicin och papaverin, samt kväveoxid och fenylbutazon) och hämmare (inklusive cimetidin, erytromycin, makrolider med disulfiram, allopurinol, diltiazem, MAO-hämmare, ketokonazol och kloramfenikol med fluorokinoloner, samt natriumvalproat, kinidin, östrogeninnehållande preventivmedel, omeprazol med valproinsyra, verapamil med flukonazol och metronidazol, samt isoniazid, kinin och lovastatin med propranolol).

Läkemedlet interagerar inte med furosemid, alkoholhaltiga drycker, propofol, tamazepam och tramadol. Läkemedlets farmakokinetiska parametrar förändras inte under påverkan av etoposid, karmustin och cisplatin.

Läkemedlet kan försvaga tramadols smärtstillande aktivitet.

Användning av läkemedel i kombination med substanser som förlänger QT-segmentet kan orsaka dess ytterligare förlängning.

Kombinationen av läkemedlet och kardiologiska medel (till exempel antracykliner) kan öka sannolikheten för arytmi.

[ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Zofetron ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperatur – högst 30°C.

[ 5 ]

Hållbarhetstid

Zofetron kan användas inom en 5-årsperiod från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Denna form av Zofetron är inte förskriven till personer under 4 år.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Granitron, Osetron, Emtron och Domegan med Emeset, och utöver detta, Zoltem, Emetron, Omtron och Zofran med Setronon, Tropisetron med Isotron, samt Emesetron, Navoban och Ondansetron.