Wilson-Conovalovs sjukdom - Symtom

Symtomen på Wilson-Konovalovs sjukdom kännetecknas av mångfald, vilket beror på kopparns skadliga effekt på många vävnader. Den dominerande skadan på ett eller annat organ beror på ålder. Hos barn är detta främst levern (leverformer). Senare börjar neurologiska symtom och psykiska störningar (neuropsykiska former) råda. Om sjukdomen manifesterar sig efter 20 år har patienterna vanligtvis neurologiska symtom. En kombination av symtom från båda formerna är möjlig. De flesta patienter i åldern 5 till 30 år har redan kliniska manifestationer av sjukdomen eller en diagnos har ställts.

Leverformer

Fulminant hepatit kännetecknas av progressiv gulsot, ascites, lever- och njursvikt och utvecklas vanligtvis hos barn eller unga vuxna. Levercellsnekros är främst förknippad med kopparackumulering. Hos nästan alla patienter utvecklas hepatit mot bakgrund av cirros. Plötslig massiv frisättning av koppar från döda hepatocyter till blodet kan orsaka akut intravaskulär hemolys. Hemolys av denna typ har beskrivits hos får med kopparförgiftning, såväl som hos människor med oavsiktlig kopparförgiftning.

Kayser-Fleischer-ringen kan saknas. Kopparnivåerna i urin och serum är mycket höga. Serumceruloplasminnivåerna är vanligtvis låga. De kan dock vara normala eller till och med förhöjda eftersom ceruloplasmin är en akutfasreaktant vars koncentrationer ökar under aktiv leversjukdom. Serumtransaminas- och alkaliskt fosfatasnivåer är signifikant lägre än vid fulminant hepatit. Ett lågt alkaliskt fosfatas/bilirubin-förhållande, även om det inte är diagnostiskt för fulminant hepatit vid Wilsons sjukdom, kan ändå tyda på dess möjlighet.

Kronisk hepatit. Wilsons sjukdom kan uppvisa bilden av kronisk hepatit: gulsot, hög transaminasaktivitet och hypergammaglobulinemi. Patienternas ålder vid tidpunkten för dessa symtom är 10–30 år. Neurologiska symtom uppträder ungefär efter 2–5 år. Sjukdomsbilden kan till stor del likna andra former av kronisk hepatit, vilket betonar behovet av att utesluta Wilsons sjukdom hos alla patienter med kronisk hepatit.

Cirros. Latent sjukdom i levercirrosstadiet kan manifestera sig med vaskulära asterisker, splenomegali, ascites, portalhypertension. Neurologiska symtom kan saknas. Hos vissa patienter är cirros kompenserad. För dess diagnos kan en leverbiopsi krävas, om möjligt med en kvantitativ bestämning av kopparhalten i biopsin.

Wilsons sjukdom bör övervägas hos alla unga patienter med kronisk leversjukdom som har psykiska störningar (t.ex. sluddrigt tal, tidig utveckling av ascites eller hemolys), särskilt om det finns en familjehistoria av cirros.

Hepatocellulärt karcinom är mycket sällsynt vid Wilsons sjukdom; koppar kan spela en skyddande roll.

Neuropsykiska former

Beroende på de dominerande symtomen finns det parkinsonska, pseudosklerotiska, dystoniska (dyskinetiska) och koreiska former (listade i fallande frekvensordning). Neurologiska symtom kan uppträda akut och progrediera snabbt. Tidiga symtom inkluderar flexor-extensor-tremor i händerna, ansiktsmuskelspasmer, svårigheter att skriva, sluddrigt tal. Ostadig stelhet i lemmarna upptäcks. Intelligensen är vanligtvis bevarad, även om 61 % av patienterna uppvisar manifestationer av en långsamt progressiv personlighetsstörning.

Neurologiska sjukdomar är ofta kroniska. De börjar i ung ålder med en storskalig tremor, som påminner om en vingklaff, vilken intensifieras vid frivilliga rörelser. Det finns inga sensoriska störningar eller symtom på skada på pyramidbanan. Ansiktet är amimiskt. Hos patienter med en svår dystonisk form är prognosen jämförelsevis sämre.

Elektroencefalografi avslöjar generaliserade ospecifika förändringar som även kan observeras hos kliniskt friska syskon till patienten.

Njurskador

Skada på njurtuberna uppstår som ett resultat av kopparavsättning i deras proximala sektioner och manifesteras av aminoaciduri, glukosuri, fosfaturi, urikosuri och oförmåga att utsöndra para-aminohippurat.

Renal tubulär acidos är vanligt och kan leda till stenbildning.

Andra ändringar

I sällsynta fall orsakar kopparavlagringar att lunulae blir blå. Osteoartikulära förändringar inkluderar demineralisering av benvävnad, tidig artros, subartikulära cystor och periartikulär benfragmentering. Ryggradsförändringar på grund av avlagringar av kalciumpyrofosfatdihydrat är vanliga. Hemolys främjar gallstensbildning. Kopparavlagringar leder till hypoparatyreoidism. Akut rabdomyolys i samband med höga kopparnivåer i skelettmuskulaturen har beskrivits.

I sjukdomens senare stadier avsätts koppar vid hornhinnans kant som en gyllene eller grönaktigt gyllene Kayser-Fleischer-ring, synlig med en spaltlampa. Den ses vanligtvis hos patienter med neurologiska symtom och kan saknas hos unga patienter med akut sjukdomsdebut.

En liknande ring finns ibland vid långvarig kolestas och kryptogen levercirros.

I sällsynta fall kan "solrosformade", gråbruna katarakter utvecklas i det bakre lagret av linskapseln, liknande de som ses hos kopparhaltiga linsfrämmande kroppar.

Utan snabb behandlingsstart, livslång och kontinuerlig behandling, leder sjukdomen till döden före trettio års ålder.