Wilson-Konovalovs sjukdom: diagnos

Kaiser-Fleischerringen är lätt att upptäcka vid normal inspektion (70%) eller med en slitlampa (97%). Specificiteten av denna funktion för hepatolentikulär degenerering är mer än 99%.

Det mest exakta laboratorietestet (i avsaknad av kolestatisk leverskada, som också kan leda till ackumulering av koppar) är mätningen av kopparhalten i leverbiopsi. Hos obehandlade patienter bör denna parameter vara över 200 μg per 1 g torrvikt. Normalt överstiger denna siffra inte 50 μg per 1 g torrvikt.

Mätningen av daglig utsöndring av koppar i urin är ett enkelt test som vanligtvis skiljer opåverkade individer från patienter med hepatolentikulär degenerering. Normalt är den dagliga utsöndringen av koppar 20-45 μg. Vid hepatolentikulär degenerering överstiger den dagliga utsöndringen alltid 80 μg. Indikatorn för daglig utsöndring av koppar, över 125 μg är ett absolut diagnostiskt tecken på sjukdomen. Om detta index ligger inom intervallet från 45 till 125 mcg, kan patienten vara antingen heterozygot eller homozygot för den hepatolentikulära degenereringsgenen. Att mäta utskiljningen av koppar om 2 dagar kan förbättra testets noggrannhet.

Bestämningen av nivån av ceruloplasmin i serum används oftast för att diagnostisera hepatolentikulär degenerering. I 10% faller emellertid nivån av ceruloplasmin normal (> 20 mg / dL). Men även hos patienter med låg tseruplazmina (<20 mg / dl), det kan ökas vid ett givet intervall sjukdom beroende på hepatisk sjukdom, graviditet eller östrogen destination. Reducerade nivåer av ceruloplasmin och eventuellt andra sjukdomar, såsom tillstånd som innefattar förlust av protein, kopparbrist, Menkes syndrom, fulminant hepatit, såväl som i individer heterozygota för hepatolentikulär degeneration.

Således, om neurologiska och psykiska symptom gör det möjligt att misstänka en patient av hepatolentikulär degenerering, bör den undersökas med en slitlampa. Om det därvid upptäcks Kaiser-Fleischer ringarna, är diagnosen praktiskt taget obestridlig. Bestämningen av nivån av ceruloplasmin, innehållet av koppar i serum, den dagliga utsöndringen av koppar i urinen utförs för att bekräfta diagnosen och få de ursprungliga riktlinjerna för efterföljande övervakning av behandlingen. MR kan ge viktig diagnostisk information. Om en patient utvecklar neurologiska symptom har han vanligtvis en förändring i MR. Även om den hepatolentikulära degenerationsgenen har identifierats, i de flesta familjefall avslöjas dess unika mutation vilket gör det svårt att diagnostisera med molekylärgenetisk forskning i klinisk praxis. Men med utvecklingen av modern teknik, genom att förbättra metoderna för molekylärgenetisk forskning, kommer denna diagnostiska metod att bli tillgänglig.

Med Wilson-Konovalovs sjukdom reduceras nivåerna av ceruloplasmin och koppar i serum vanligtvis. Differentiell diagnos av Wilson-Konovalovs sjukdom utförs med akut och kronisk hepatit, där nivån av ceruloplasmin kan reduceras på grund av ett brott mot syntesen i levern. Undernäring minskar också nivån av ceruloplasmin. När östrogen tas, kan orala preventivmedel med obstruktion av gallvägarna under graviditeten öka graden av ceruloplasmin.

Daglig utsöndring av koppar i Wilsons sjukdom ökar. För att undvika snedvridning av resultaten av analysen rekommenderas att man samlar urin i speciella flaskor med en bred hals med plastpåse-engångsinsatser som inte innehåller koppar.

I närvaro av kontraindikationer mot leverbiopsi och vid en normal nivå av ceruloplasmin i serum kan sjukdomen diagnostiseras genom graden av införlivande i ceruloplasmin av oralt tagen radioaktiv koppar.

1. Allmänt blodprov: ökad ESR.
2. Urinalys: Möjlig proteinuri, aminoaciduri, ökad utsöndring av koppar är mer än 100 μg / sug (normen är mindre än 70 μg / dag).
3. Biokemisk analys av blod: ökning av ALAT, bilirubin, alkaliskt fosfatas, gammaglobuliner, obundet ceruloplasmin med koppar i serum (300 g / l eller mer), minskning eller frånvaro av ceruloplasmin aktivitet i serum (typiskt 0-200 mg / l norm 350 ± 100 mg / 1).

Instrumentdata

1. Ultraljud och radioisotopskanning i levern: Leveransförstoring, mjälte, diffusa förändringar.
2. Leverbiopsi: en bild av kronisk aktiv hepatit, levercirros, överdriven kopparhalt i levervävnad. Trots ojämn deponering av koppar i cirrhotic lever är det nödvändigt att bestämma dess kvantitativa innehåll i biopsi. För att göra detta kan du använda en trasa fylld i ett paraffinblock. Vanligtvis är kopparhalten mindre än 55 μg per 1 g torrvikt och för Wilsons sjukdom överstiger den vanligtvis 250 μg per 1 g torr massa. Ett högt kopparinnehåll i levern kan detekteras även med en normal histologisk bild. Med alla former av långvarig kolestas finns också ett högt kopparinnehåll i levern.
3. Scanning. Datoriserad tomografi av skallen, som utförs före utseendet av neurologiska symptom, kan avslöja en ökning av ventriklarna, liksom andra förändringar. Magnetic resonance imaging är känsligare. Det kan avslöja utvidgningen av den tredje ventrikeln, lesionerna i thalamus, skalet och den pallida sfären. Dessa lesioner motsvarar vanligtvis kliniska manifestationer av sjukdomen.

Identifiering av homozygoter med asymptomatisk kurs av Wilson-Konovalovs sjukdom

Bröder och systrar av patienten bör undersökas. Homozygositeten framgår av hepatomegali, splenomegali, kärlspirer, en liten ökning av transaminasernas aktivitet i serumet. Kaiser-Fleischerringen är inte alltid avslöjad. Nivået av ceruloplasmin i serum reduceras vanligtvis till 0,20 g / 1 eller mindre. En leverbiopsi med bestämning av kopparinnehållet gör att du kan bekräfta diagnosen.

Det är lätt att skilja homozygoter från heterozygoter, även om det ibland kan uppstå svårigheter. I sådana fall analyseras patientens haplotyper och hans bröder och systrar. Homozygoter behandlas med penicillamin, även om sjukdomen är asymptomatisk. Heterozygoter behöver inte behandlas. När man observerade 39 kliniskt friska homozygoter som fick behandling uppkom inga symptom, medan 7 obehandlade homozygoter utvecklade Wilsons sjukdom och 5 av dem dog.