Wilson-Conovalovs sjukdom - Diagnos

Kayser-Fleischer-ringen kan lätt detekteras vid rutinundersökning (70 %) eller spaltlampaundersökning (97 %). Specificiteten för detta tecken för hepatolentikulär degeneration är större än 99 %.

Det mest noggranna laboratorietestet (i frånvaro av kolestatisk leversjukdom, som också kan leda till kopparansamling) är att mäta kopparhalten i en leverbiopsi. Hos obehandlade patienter bör denna indikator vara över 200 μg per 1 g torrvikt. Normalt överstiger denna indikator inte 50 μg per 1 g torrvikt.

Att mäta daglig kopparutsöndring i urinen är ett enkelt test som vanligtvis skiljer opåverkade individer från patienter med hepatolentikulär degeneration. Normalt är den dagliga kopparutsöndringen 20–45 μg. Vid hepatolentikulär degeneration överstiger den dagliga utsöndringen alltid 80 μg. Ett dagligt kopparutsöndringsvärde som överstiger 125 μg är ett absolut diagnostiskt tecken på sjukdomen. Om detta värde ligger i intervallet 45 till 125 μg kan patienten vara antingen heterozygot eller homozygot för hepatolentikulär degenerationsgen. Att mäta kopparutsöndring i 2 dagar kan öka testets noggrannhet.

Serumceruloplasminnivåer används oftast för att diagnostisera hepatolentikulär degeneration. Emellertid har 10 % av patienterna normala ceruloplasminnivåer (> 20 mg/dl). Men även hos patienter med låga ceruloplasminnivåer (< 20 mg/dl) kan de öka någon gång i sjukdomsförloppet på grund av leversjukdom, graviditet eller östrogenadministrering. Minskade ceruloplasminnivåer kan också förekomma vid andra sjukdomar, såsom proteinförlusttillstånd, kopparbrist, Menkes sjukdom, fulminant hepatit och hos individer som är heterozygota för hepatolentikulär degeneration.

Om neurologiska och psykiska symtom misstänker hepatolentikulär degeneration hos en patient bör patienten undersökas med spaltlampa. Om Kayser-Fleischer-ringar detekteras är diagnosen nästan säker. Bestämning av ceruloplasminnivå, kopparhalt i serum och daglig kopparutsöndring i urin utförs för att bekräfta diagnosen och få initiala riktlinjer för efterföljande behandlingsövervakning. MR kan ge viktig diagnostisk information. Om patienten har utvecklat neurologiska symtom kommer hen vanligtvis att ha förändringar på MR. Även om hepatolentikulär degenerationsgen har identifierats, detekteras i de flesta familjära fall dess unika mutation, vilket komplicerar diagnosen med molekylärgenetisk testning i klinisk praxis. Men med utvecklingen av modern teknik och förbättringen av molekylärgenetiska testmetoder kommer denna diagnostiska metod att bli tillgänglig.

Vid Wilson-Konovalovs sjukdom är serumnivåerna av ceruloplasmin och koppar vanligtvis minskade. Differentialdiagnos av Wilson-Konovalovs sjukdom utförs vid akut och kronisk hepatit, där ceruloplasminnivån kan vara minskad på grund av nedsatt syntes i levern. Undernäring bidrar också till en minskning av ceruloplasminnivåerna. Vid användning av östrogener, p-piller, vid gallvägsobstruktion och under graviditet kan ceruloplasminnivåerna öka.

Den dagliga kopparutsöndringen är förhöjd vid Wilsons sjukdom. För att undvika att analysresultaten förvrängs rekommenderas det att samla urin i speciella vidhalsade flaskor med engångspåsar av polyeten som inte innehåller koppar.

Vid kontraindikationer för leverbiopsi och normala serumnivåer av ceruloplasmin kan sjukdomen diagnostiseras genom graden av inkorporering av oralt administrerad radioaktiv koppar i ceruloplasmin.

1. Fullständigt blodstatus: förhöjt ESR.
2. Urinanalys: möjlig proteinuri, aminoaciduri, ökad kopparutsöndring mer än 100 mcg/dag (normalt - mindre än 70 mcg/dag).
3. Biokemiskt blodprov: förhöjda nivåer av ALAT, bilirubin, alkaliskt fosfatas, gammaglobuliner, obundet ceruloplasminkoppar i blodserumet (300 μg/l eller mer), minskad eller frånvarande ceruloplasminaktivitet i blodserumet (vanligtvis 0-200 mg/l med en norm på 350±100 mg/l).

Instrumentella data

1. Ultraljud och radioisotopskanning av levern: förstorad lever, mjälte, diffusa förändringar.
2. Leverbiopsi: bild av kronisk aktiv hepatit, levercirros, för hög kopparhalt i levervävnaden. Trots den ojämna avsättningen av koppar i den cirrotiska levern är det nödvändigt att bestämma dess kvantitativa halt i biopsin. För detta ändamål kan vävnad inbäddad i ett paraffinblock användas. Normalt är kopparhalten mindre än 55 μg per 1 g torrvikt, och vid Wilsons sjukdom överstiger den vanligtvis 250 μg per 1 g torrvikt. Hög kopparhalt i levern kan detekteras även med en normal histologisk bild. Hög kopparhalt i levern detekteras också vid alla former av långvarig kolestas.
3. Skanningar. En datortomografi av skallen, utförd innan neurologiska symtom uppstår, kan avslöja förstorade ventriklar och andra förändringar. Magnetisk resonanstomografi är känsligare. Den kan avslöja förstoring av tredje kammaren, lesioner i thalamus, putamen och globus pallidus. Dessa lesioner motsvarar vanligtvis sjukdomens kliniska manifestationer.

Identifiering av homozygoter med asymptomatisk Wilson-Konovalovs sjukdom

Patientens syskon bör undersökas. Homozygositet indikeras av hepatomegali, splenomegali, vaskulära asterisker och en liten ökning av serumtransaminasaktivitet. Kayser-Fleischer-ringen detekteras inte alltid. Serumceruloplasminnivåerna är vanligtvis reducerade till 0,20 g/L eller mindre. Leverbiopsi med kopparbestämning kan bekräfta diagnosen.

Att skilja homozygoter från heterozygoter är enkelt, även om svårigheter ibland kan uppstå. I sådana fall utförs haplotypanalys av patienten och dennes syskon. Homozygoter behandlas med penicillamin, även om sjukdomen är asymptomatisk. Heterozygoter kräver ingen behandling. I en studie av 39 kliniskt friska homozygoter som fick behandling noterades inga symtom, medan 7 obehandlade homozygoter utvecklade Wilsons sjukdom och 5 av dem dog.