Wilson-Konovalovs sjukdom: behandling

Läkemedlet av valet för behandling av Wilson-Konovalovs sjukdom är penicillamin. Det binder koppar och ökar dess dagliga utsöndring i urinen till 1000-3000 μg. Behandling börjar med utnämning av penicillaminhydroklorid i en dos av 1,5 g / dag i 4 måltider före måltider. Förbättring utvecklas långsamt; Det tar minst 6 månader av kontinuerligt intag av läkemedlet vid denna dos. Om det inte finns någon förbättring kan dosen ökas till 2 g / dag. I 25% av patienterna med skador på centrala nervsystemet kan tillståndet först förvärras och först då finns det tecken på förbättring. Kaiser-Fleischerringen minskar eller försvinner. Talet blir tydligare, tremor och styvhet minskar. Den mentala statusen normaliseras. Handstilen återställs, vilket är ett bra prognostiskt tecken. Förbättrade biokemiska indikatorer på leverfunktionen. En biopsi visar en minskning av cirrosaktivitet. Förbättringar observeras inte med irreversibel vävnadsskada som har utvecklats redan innan behandlingens början, eller om den rekommenderade behandlingsregimen inte observeras. På ineffektiviteten av behandlingen kan sägas inte tidigare än i 2 år med det regelbundna intaget av optimala doser av läkemedlet. Detta är den minimiperiod som är nödvändig för adekvat initial terapi.

Om effektiviteten av sådan terapi bedöms av en förbättring av den kliniska bilden, lägre nivå av fritt koppar i serum hos nedan 1,58 mmol / l (10 ug%) (den totala mängden av koppar i serum minus mängden koppar associerad med ceruloplasmin), och även för att minska halten av koppar kroppens vävnader, som bedöms av minskningen av den dagliga utsöndringen av det med urin till 500 μg eller mindre. Uppgifterna om huruvida kopparhalten i levern faller till normala värden är inkonsekvent, men även om detta händer är det bara efter många års behandling. En noggrann bestämning av kopparinnehållet görs svårt av det faktum att det är ojämnt fördelat i levern. Med positiva resultat av initial terapi reduceras dosen av penicillamin till 0,75-1 g / dag. För att bedöma stabiliteten i den uppnådda förbättringen hos patienter med ett bra svar på behandlingen bör vara regelbunden bestämning av fri koppar i serum och daglig utsöndring av koppar i urinen. Stopp av penicillamin kan leda till en försämring av sjukdomen med fulminant kurs.

Behandling av Wilsons sjukdom

• Den initiala dosen av penicillamin är 1,5 g / dag
• Observation av klinisk kurs, fri kopparhalt i serum, nivå av koppar i urinen
• Stödande terapi: dosreduktion till 0,75-1 g / dag

Biverkningar vid behandling av Wilsons sjukdom med penicillamin observeras hos cirka 20% av patienterna. De kan förekomma under de första veckorna av behandlingen i form av en allergisk reaktion med feber och utslag, leukopeni, trombocytopeni och lymfadenopati. Dessa fenomen försvinner efter att penicillamin har avbrutits. Efter upplösning av allergisk reaktion kan penicillamin återigen ordineras i gradvis ökande doser i kombination med prednisolon. Cirka 2 veckor avbryts prednisolon gradvis. Dessutom kan penicillamin också orsaka proteinuri och lupusliknande syndrom. Det är möjligt att utveckla serpiginous perforerande elastos och hudsläckning (för tidig åldrande av huden). Den sista komplikationen beror på dosen av läkemedlet som tagits, så långvarig behandling med doser överstigande 1 g / dag rekommenderas inte. Med utvecklingen av svåra eller ihållande biverkningar av penicillamin ersätts den med en annan chelator av koppar-trientin.

Antalet leukocyter och blodplättar under de första 2 månaderna av behandling med penicillamin bestäms 2 gånger i veckan, därefter 1 gång per månad i 6 månader; Ytterligare forskning kan utföras mindre ofta. Samtidigt undersöks proteinuria med samma schema. Kliniska manifestationer av pyridoxinbrist vid behandling av penicillamin är teoretiskt möjliga men är extremt sällsynta. Vid administrering av stora doser penicillamin kan pyridoxin tillsättas till behandlingen.

Om penicillamin inte är möjligt, använd trientin (tetraetylentetraminhydroklorid), som är mindre effektiv än penicillamin, utsöndrar koppar i urinen, men har en klinisk effekt.

Absorption av koppar i mag-tarmkanalen undertrycker zink, administrerad i form av acetat 50 mg 3 gånger om dagen mellan måltiderna. Trots den ackumulerade erfarenheten har dess kliniska effektivitet och betydelse vid långvarig behandling inte studerats tillräckligt. Det kan finnas biverkningar, inklusive gastrointestinala störningar, men dessa effekter är inte lika uttalade som penicillamin. Detta läkemedel bör endast användas om det långsiktiga penicillaminintaget är ineffektivt eller när man hänvisar till biverkningar i en anamnes vid behandling med penicillamin och trentin.

För att återställa gång, skrivförmåga och allmän motoraktivitet kan du använda fysioterapi.

Även om en diet med låg koppar inte är nödvändig, bör man avstå från att äta mat med hög koppar (choklad, jordnötter, svamp, lever, kräftdjur).

Principer för behandling av Wilson-Konovalovs sjukdom

När diagnosen är fastställd, ska patienten tilldelas ett läkemedel som minskar kopparhalten i kroppen. Dessutom bör patienten undvika livsmedel som är höga i koppar, såsom rött kött, lever, choklad, nötter, svampar, skaldjur och blötdjur. Det är viktigt att kontrollera kopparhalten i huvudkällan av vatten som patienten dricker. Under de första behandlingsmånaderna bör patienter regelbundet undersökas för att se biverkningarna av läkemedlet eller försämringen av symtom i tid. För att ta bort koppar från kroppen används D-penicillamin oftast. Det rekommenderas ofta att starta behandlingen med en dos på 250 mg 4 gånger om dagen. I 10-30% av fallen hos patienter med utvecklade neurologiska manifestationer utvecklas emellertid under de första månaderna av behandlingen. Denna försämring kan bero på den initiala ökningen av serumkopernivåer på grund av mobiliseringen av kopparbutiker i levern och perifera vävnader, vilket kan leda till ytterligare hjärnskador. Därför är det optimalt att starta behandlingen med en lägre dos av D-penicillamin 250 mg 1-2 gånger om dagen under kontroll av fri koppar i serum och daglig utsöndring av koppar i urinen. Läkemedlet ska tas 30-60 minuter före måltid. Daglig utsöndring av koppar i urin bör bibehållas vid 125 μg. Därefter ökas dosen av D-penicillamin till 1 g / dag, så snart nivån av fri koppar i serum och daglig utsöndring av koppar i urinen börjar minska. Under behandlingen bör regelbundet övervakning av innehållet av koppar och ceruloplasmin i serum samt daglig utsöndring av koppar i urinen (för att kontrollera regelbundenheten att ta drogen till patientdrogen). Årligen granskas hornhinnan med en slitlampa för att utvärdera effektiviteten av behandlingen.

Som för D-penicillamin som kännetecknas av en hög förekomst av biverkningar under den första månaden måste vara 2-3 gånger i veckan för att utföra klinisk analys av blod retikulocytantal, leukocyt bestämning, trombocyter och inte mindre än 1 gånger i veckan - urinanalys. D-penicillamin kan orsaka lupus syndrom, dermatit, stomatit, limfoadenonatiyu, anemi, agranulocytos och andra komplikationer.

För att ta bort överflödigt koppar från kroppen, använd även brittisk antilyuizit, trietylentetramin (trien, trientin) och för att begränsa kopparintaget i kropps-zinkberedningarna. Dosatrien är vanligtvis 1-1,5 g / dag. Kontroll under behandling med trien utförs på samma sätt som vid D-penicillamin. Läkemedlet kan orsaka njursvikt, benmärgsdepression, dermatologiska komplikationer.

Zinkacetat (150 mg / dag) används speciellt ofta när D-penicillamin eller trien är intolerant. Zinkacetat tolereras väl, orsakar sällan biverkningar och är effektivt som underhållsbehandling men rekommenderas inte för initial behandling. Zinkacetat kan emellertid orsaka irritation i magen, vilket ibland tvingar dig att överge detta läkemedel. Verkningsmekanismen av zinkberedningar associerade med induktion av metallotionein i levern, som i sin tur bildar tunntarmen kelater med koppar som kommer från livsmedlet eller galla, utsöndringen av koppar ökar med avföring och därför minskar graden av sugning.

För initial behandling av patienter med allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar används tetrathiomolybdat också, vilket, till skillnad från D-penicillamin, inte bär risken för en ökning av symtomen. Tetrathiomolybdat blockerar absorptionen av koppar i tarmen (när den tas med mat) och tränger in i blodet, bildar ett giftfritt komplex med koppar, med vilken det utsöndras från kroppen.

Trots optimal behandling kvarstår neurologiska störningar hos många patienter, till exempel dysartri, dystoni, parkinsonism, chorea eller en kombination av dem. Symtomatisk behandling i dessa fall är densamma som för primär extrapyramidala störningar.

Levertransplantation är en fulminant form med Wilsons sjukdom (som vanligen leder till döden av patienterna), ineffektiviteten 2-3 månaders behandling med penicillamin unga patienter med levercirros med svår levercells fel eller i utvecklingen av svår leverinsufficiens efter hemolys med själv avslutad behandling. Överlevnad vid slutet av det första året efter levertransplantation är 79%. Hos vissa, men inte alla patienter, minskar graden av neurologiska sjukdomar. Transplantationen avlägsnar den metaboliska defekten lokaliserad i levern. Innan en levertransplantation kan tillhandahålla behandling av njursvikt med användning postdilyutsionnoy och kontinuerlig arteriovenös hemofiltrering, som eliminerar en stor mängd koppar i komplexen med penicillamin.