Warfarin

Warfarin är ett indirekt antikoagulantia som minskar risken för blodproppar.

Indikationer Warfarin

Det används för att förebygga utveckling eller behandling av befintliga tromboser oavsett lokalisering:

• DVT (även proximal typ), cerebral vaskulär trombos och lungemboli;
• utveckling av tromboemboliska komplikationer vid blodkärlstransplantation eller implantation av artificiella klaffar i kroppen;
• olika lesioner i hjärtklaffarna;
• förmaksflimmer;
• förebyggande av sekundär typ vid hjärtinfarkt eller vid utveckling av tromboemboliska komplikationer efter dess uppkomst;
• förebyggande av trombos efter operation.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Det släpps i tablettform.

Warfarin nicomed - i tabletter om 2,5 mg. Inuti plastflaskan finns 50 eller 100 tabletter. I förpackningen - 1 flaska med tabletter.

Warfarin Orion – flaskan innehåller 30 eller 100 tabletter. I en separat förpackning – 1 flaska.

Warfarin-FS finns i blisterförpackningar med 10 tabletter. En separat förpackning innehåller 1, 3 eller 10 blisterförpackningar.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Warfarin (4-hydroxikumarin) är ett indirekt antikoagulantia som hämmar vitamin K-beroende bindning av koagulationsfaktorerna 2, 7, 9 och 10, såväl som proteinerna C och S. Detta sker genom dosberoende hämning av C1-subenheten av K-epoxidreduktas, vilket resulterar i minskad K1-epoxidproduktion.

Halveringstid för blodkoagulationsfaktorer:

• för faktor 2 är denna siffra 60 timmar;
• för faktor 7 – cirka 4–6 timmar;
• för faktor 9 är det 24 timmar;
• för faktor 10 – inom 48–72 timmar.

Halveringstiden för proteiner av typ C och S är ungefär 8 respektive 30 timmar. Som ett resultat resulterar in vivo-tester i en sekventiell hämning av aktiviteten hos faktorerna 7, 9, såväl som 10 och II.

Vitamin K är en viktig kofaktor i processerna för postribosomal bindning av blodkoagulationsfaktorer som är beroende av det (vitamin). Ämnet hjälper till i processerna för bindning av γ-karboxiglutaminsyrarester i proteiner som krävs för utveckling av bioaktivitet.

Warfarin påverkar bindningen av blodkoagulationsfaktorer genom att bromsa regenereringsprocesserna av vitamin K1-epoxid. Styrkan av hämningen beror på storleken på den använda dosen. Medicinska doser av substansen minskar den totala mängden aktiva typer av var och en av faktorerna i blodkoagulationssystemet för vitamin K, som produceras av levern - med cirka 30-50 %.

Den antikoagulerande effekten utvecklas 24 timmar efter att läkemedlet tagits. Men läkemedlet når sin maximala effektivitet efter 72–96 timmar. Verkningstiden vid en engångsanvändning av racematblandningen av substansen warfarin är inom 2–5 dagar. Effekten av komponenten ökar efter daglig användning av läkemedlet.

Det bör också noteras att antikoagulantia inte har någon direkt effekt på en redan bildad tromb, och inte heller kan återställa vävnader som drabbats av ischemi. Om en tromb redan har bildats, kommer antikoagulantbehandling att bestå i att förhindra en ökning av trombens storlek och utveckling av tromboemboliska komplikationer, vilket kan orsaka allvarliga sjukdomar, inklusive dödsfall.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetik

Warfarin är en kombination av R- och S-enantiomerer. Den humana S-enantiomeren är mer aktiv än R-enantiomeren (2–5 gånger), men halveringstiden för den senare är längre.

Efter oral administrering absorberas substansen nästan fullständigt från mag-tarmkanalen och når en toppnivå under de första 4 timmarna.

Det finns inga signifikanta skillnader i distributionsvolymvärdena för intravenös injektion och oral administrering. Distributionsnivån är ganska låg – cirka 0,14 l/kg. Distributionsfasen är 6–12 timmar. Substansen kan penetrera placentabarriären och nå värden som ligger nära koncentrationsnivån hos modern, men den observeras inte i bröstmjölk. Cirka 99 % av läkemedlet syntetiseras med plasmaprotein.

Utsöndringen av ämnet sker i form av inaktiva nedbrytningsprodukter. Läkemedlet metaboliseras stereoselektivt av mikrosomala leverenzymer (hemoprotein typ P-450), varvid det omvandlas till inaktiva hydroxylerade nedbrytningsprodukter (främst), såväl som reduktaser (denna metod bildar warfarinalkoholer). De senare har en svag antikoagulerande effekt.

Nedbrytningsprodukterna av den aktiva ingrediensen utsöndras huvudsakligen via njurarna, och en liten del av dem – med gallan. De detekterade nedbrytningsprodukterna av ämnet: dehydrowarfarin med två alkoholdiastereoisomerer, samt 4'-, 6- och 7-, samt 8- och 10-hydroxiwarfarin. Följande isoenzymer deltar i utbytesprocesserna: 2C9 och 2C19 med 2C8, och även 2C18 med 1A2 och 3A4. Isoenzym 2C9 bör troligtvis anses vara den ledande typen av hemoprotein P-450 i den mänskliga levern, ansvarig för ämnets antikoagulerande effekt in vivo.

Den terminala halveringstiden för warfarin efter en engångsdos är cirka 1 vecka, men den faktiska halveringstiden varierar från 20–60 timmar (i genomsnitt 40 timmar). Clearancehastigheten för R-warfarin är hälften så hög som för S-warfarin, men eftersom deras distributionsvolymer är likartade är halveringstiden för R-enantiomeren längre än för S-enantiomeren. Halveringstiden för R-enantiomeren är cirka 37–89 timmar, medan den för S-enantiomeren ligger inom 21–43 timmar.

Tester med radioaktivt märkt warfarin har visat att mer än 92 % av det intagna läkemedlet återfinns i urinen. Endast en liten del av läkemedlet utsöndras oförändrat; utsöndring sker huvudsakligen i form av nedbrytningsprodukter.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas en gång om dagen vid samma tidpunkt på dagen. Behandlingstiden ordineras av läkaren med hänsyn till INR-värdena. Personer som inte tidigare har tagit läkemedlet ordineras en initial daglig dos på 5 mg under de första fyra dagarna. Från den femte dagen övergår behandlingen till en dos på 2,5–7,5 mg per dag (en mer exakt siffra beror på patientens tillstånd och indikatorer).

För personer som tidigare har tagit Warfarin är den erforderliga initialdosen lika med den dubbla underhållsdosen (i detta format tas läkemedlet i 2 dagar, varefter behandlingen fortsätter med ovanstående underhållsdos). Från och med den 5:e behandlingsdagen justeras doserna med hänsyn till INR-värdena.

Den initiala dagliga dosen för barn är 0,1–0,2 mg/kg, med hänsyn till leverfunktionen. Underhållsdosen väljs i enlighet med INR-nivån.

Äldre personer behöver behandlas under noggrann läkarövervakning (eftersom de är mer benägna att uppleva biverkningar).

Under behandling av personer som lider av funktionella leversjukdomar är det nödvändigt att ständigt övervaka INR-värdena.

[ 33 ], [ 34 ]

Använd Warfarin under graviditet

Gravida kvinnor får inte använda Warfarin. Den aktiva komponenten kan passera genom moderkakan och provocera fram blödningar hos fostret. Det finns rapporter om utvecklingsstörningar, såväl som medfödda defekter hos barn vars mödrar använt läkemedlet under graviditeten. Det är nödvändigt att noggrant överväga risken med att använda läkemedlet hos kvinnor i reproduktiv ålder. De måste varnas för behovet av att använda effektiva preventivmedel.

Det finns data om ämnets penetration i modersmjölk, men dessa mängder är mycket små och påverkar därför ofta inte blodkoaguleringen hos spädbarn. Även om det vid användning av warfarin under amning är nödvändigt att bestämma INR-indikatorn hos barnet. Vid användning av läkemedlet i stora doser bör amning avbrytas.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• intolerans mot läkemedlets komponenter;
• närvaro av akut blödning;
• kraftigt förhöjt blodtryck;
• hjärnblödning;
• förekomst av trombocytopeni;
• lever- eller njurpatologier;
• hög risk för blödning (hjärnblödning, magsår eller duodenalsår, bakteriell endokardit och allvarliga skador).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bieffekter Warfarin

Följande biverkningar kan uppstå till följd av användning av läkemedlet:

• uppkomsten av blödningar och blödningar;
• utveckling av anemi eller eosinofili;
• ökad aktivitet av leverelement, buksmärtor med kräkningar, diarré och illamående;
• utslag, vaskulit, hudnekros och klåda, samt alopeci och eksem;
• utveckling av urolithiasis eller nefrit.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Överdos

Överdosering kan orsaka mikrohematuri eller blödande tandkött.

Vid lindriga besvär räcker det att minska dosen av läkemedlet eller avbryta det under en kort tidsperiod. Vid svår blödning krävs intravenös administrering av vitamin K och blodkoagulationsfaktorer.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaktioner med andra droger

Många läkemedel kan interagera med warfarin (inklusive salicylater och bredspektrumantibiotika, såväl som klofibrat och fenytoin, samt NSAID och orala hypoglykemiska läkemedel).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Förvaringsförhållanden

Warfarin måste förvaras under standardförhållanden, vid temperaturer som inte överstiger 25 °C.

[ 47 ], [ 48 ]

Hållbarhetstid

Warfarin kan användas i 5 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]