Vitamin B12 -brist symptom

Isolerade ärftliga och förvärvade former av vitamin B _12- bristanemi.

Ärftliga former av vitamin B ₁₂ bristanemi

De är sällsynta. Kliniskt karaktäriserad av en typisk bild av megaloblastisk anemi med närvaron av symptom på skador i mag-tarmkanalen och nervsystemet.

Orsaker till medfödda (ärftliga) former av vitamin B ₁₂ - bristanemi

1. Överträdelse av absorption av vitamin B ₁₂
   1. Otillräcklig utsöndring av intern faktor:
      1. medfödd brist på interna faktorer
         1. kvantitativ
         2. kvalitet
      2. ungdomlig psoriasisanemi (autoimmun)
      3. juvenil periotisk anemi (antikroppar mot magslemhinnan) med autoimmun polyendokrinopati
      4. ungdoms skadlig anemi med IgA-brist
   2. Otillräcklig absorption i tunntarmen (selektiv malabsorption av vitamin B ₁₂ ).
      1. onormal intern faktor
      2. kränkning av transporten av kobolamin till enterocyter (Imerslund-Gresbek syndromet)
2. Överträdelse av transporten av vitamin B ₁₂
   1. Medfödd brist på transkobalamin II
   2. Övergående brist på transkobalamin II
   3. Delvis brist på transkobalamin I
3. Brott mot metabolismen av vitamin B ₁₂
   1. Brist på adenosylkobalamin: sjukdomar av kobolamin A och B
   2. Brist på metylmalonil-CoA-mutas (mut °, mut ~)
   3. Kombinerad brist på adenosylkobalamin och metyl-kobolamin: sjukdomar av kobolamin C, D och F
   4. Methylcobalaminbrist: sjukdomar av kobolamin E och G.

Överträdelse av absorption av vitamin B ₁₂

Sjukdomar ärvt autosomalt-recessivt, ofta relaterade äktenskap. Det är uppenbart att genen för den inre faktorn hos en person är lokaliserad på kromosomen It; Locus av Imerslund-Gresbek syndrom ligger på kromosom 10. Symptom på sjukdomen uppträder vanligtvis gradvis. Barn märker slöhet eller irritation, ångest; minskad aptit till anorexi; saktar av viktökning, lagring i fysisk utveckling. Eventuellt illamående, kräkningar, diarré. Gradvis ökar hudens och slemhinnans blekning, subik- ticitet framträder. Karakteriseras av aphthous stomatit, glossit, hepatosplenomegali. Typiska är neurologiska störningar - hyporeflexi, utseendet på patologiska reflexer, ataxi, talfel, parestesi, eventuellt utveckling av klon och koma. Koncentrationen av vitamin B ₁₂ i blodserum reduceras hos patienter med laboratorieundersökning , metylmalonsyrauria noteras. Behandling utförs genom parenteral administration av stora doser av vitamin B ₁₂ (1000 μg intramuskulärt dagligen i minst 2 veckor); Efter normalisering av den kliniska och hematologiska bilden av sjukdomen utförs underhållsbehandling med vitamin B ₁₂ under hela livet (1000 mcg intramuskulärt en gång i månaden). Patienter med ärftlig VF-brist utöver parenteral administrering av vitamin B ₁₂, ordineras ersättningsbehandling av den mänskliga interna faktorn.

Överträdelse av transporten av vitamin B ₁₂

Medfödd brist på transkobalamin II (TC II)

TC är det viktigaste fordonet för vitamin B ₁₂, medfödd insufficiens är ärvt autosomalt och recessivt och åtföljs av ett brott mot absorption och transport av vitaminet. Kliniska manifestationer av sjukdomen observeras i en ålder av 3-5 veckor och kännetecknas av uppkomsten av letargi, förlust av aptit, viktökningar på avmattning utveckling av undernäring kan kräkningar, diarré; det finns återkommande infektioner på grund av immunbrist hos både cellulära och humorala typer; Senare finns det en lesion i nervsystemet. I perifert blod finns progressiv pankytopeni - uttalad megaloblastisk anemi med neutropeni, trombocytopeni. Nivåerna av kobolamin i serum är vanligtvis normala. Homocystinuri och metylmalonsyrauri noteras. För diagnos av TC Il-brist med användning av jonbyteskromatografi eller elektrofores av serum på polyakrylamidgel märkt "From The ₁₂. Eftersom TC II syntetiseras amniocyter, möjligt prenatal diagnos av TC Il-brist.

Ärftlig vitamin B _12- bristanemi, orsakad av en överträdelse av absorption av vitamin

Bevis	Form av sjukdomen
	Den ärftliga bristen på den interna faktorn (medfödd perniciös anemi)	Juvenil skadlig anemi (autoimmun)	Juvenil skadlig anemi med autoimmun polyendo-krinopati eller selektiv IgA-brist	Syndrom Imerslund-Gresbek (essentiellt epitel med syndrom av megaloblastisk anemi)
Orsak till utveckling	Medfödd frånvaro av WF-syntes eller fosterskador i WF-molekylen	Förekomsten av antikroppar som blockerar utsöndringen av VF i magslemhinnan	Förekomsten av antikroppar som blockerar utsöndringen av VF i magslemhinnan	Överträdelse transport komplex WF-B 12 till enterocyterna grund av brist på receptorkomplexet i WF- 12
Tidpunkten för symptomets början	De första 2 åren av livet, ibland hos ungdomar och vuxna	9 månader - 5 år (tidpunkten för uttömningen av vitamin B 12, förvärvad av fostret i utero)	10 år och äldre	De första 2 åren av livet, ibland senare
Histologi i magslemhinnan	Slemhinnor förändras inte	Mukosalatrofi	Mukosalatrofi	Slemhinnor förändras inte

Behandling: 1000 mcg vitamin B ₁₂ intramuskulärt 2 gånger i veckan. Efter normalisering av den kliniska och hematologiska bilden av sjukdomen utförs stödjande terapi - 250-1000 μg vitamin B ₁₂ varje månad under hela livet.

Partiell brist på transkobalamin I (TK I)

En partiell brist av TK I (även känd som "R-bindemedel" eller haptokorrin) beskrivs. Koncentrationen av vitamin B ₁₂ i serumet hos dessa patienter är mycket låg, men de kliniska och hematologiska tecknen på brist på vitamin B ₁₂ inte är närvarande, eftersom patienter har normala nivåer av TC TC I. Koncentration I är 2 MAJ-5 april% av den normala. Kliniken manifesterar sig sjukdomen i myelopati, vilket inte kan förklaras av andra orsaker.

Metaboliska störningar av vitamin B ₁₂

Cobalamin är en koaktor av två intracellulära enzymer - metylmalonil-CoA-mutas och homocystein-metioninmetyltransferas (metioninsyntetas).

Metylmalonyl CoA mutas - mitokondriell enzym, bär DISSIMILATION metionin och andra aminosyror - valin, isoleucin, treonin isomeriseringssteget metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA. När insufficiens av vitamin B ₁₂ reducerar aktiviteten av metyl-malonyl-CoA-mutas, vilket leder till störningar propionat sätt att aminosyrametabolismen. Den mellanliggande metabolit - metylmalonat - utsöndras från kroppen utan att förvandlas till succinyl-CoA och därför inte kommer in i citronsyracykeln, är förknippad med utbyte av aminosyror, kolhydrater och lipider.

Metionin-syntetas katalyserar rörelsen av metylgrupper från N-metyltetrahydrofolat till homocystein för att bilda metionin; samtidigt upprätthåller aktivt folat system som implementerar överförings odnouglerodistyh föreningar som utbyter histidin biosyntes av puriner och tymidin, respektive, i syntesen av nukleinsyror. Med brist på vitamin B ₁₂ stoppas metynns resyntes av detta system, och folsyra ackumuleras i form av metyltetrahydrofolat, som inte används i andra reaktioner. Detta enzym återfinns i aktivt spridande celler i benmärg och epitel.

Reduktion av metylmalonil-CoA-mutasaktivitet åtföljs av ökad utsöndring av metylmalonsyra. Minskningen av metionin-syntetasaktivitet leder till pserhomocysteinemi och homocysteinuri. Metylmalonsyrauri karakteriseras av svår metabolisk acidos med ackumulering av ett stort antal syror i blodet, urin, sprit. Frekvensen är 1: 6 1 000.

Alla kränkningar av metabolism av kobolamin är ärvda autosomalt-recessively; skiljer sig åt i kliniska manifestationer; deras prenatala diagnos är möjlig. Defekter av kobolaminer A, B, C, E och F i fostret bestäms med användning av en kultur av fibroblaster, eller biokemiskt i fostervätskan eller moderns urin. I vissa fall är administreringen av kobolamin i utero framgångsrik.

Brist på adenosylkobalamin: sjukdomar av kobalamin A och B.

I cellerna hos patienter syntetiseras inte adenosylkobalamin, vilket orsakar utvecklingen av metylmalonsyrauri utan homocystinuri. Under de första veckorna eller månaderna av livet utvecklar patienter svår metabolisk acidos, vilket leder till en försening i barnets utveckling. Det finns hypoglykemi, hyperglycinemi. Koncentrationen av vitamin B ₁₂ i blodserum är normalt, megaloblastisk anemi är frånvarande.

Behandling: Hydroxykobalamin eller cyanokobalamin 1000-2000 μg intramuskulärt 2 gånger i veckan för livet.

Brist på metylmalonil-CoA-mutas

Det finns 2 typer av enzymbrist:

• mut "- enzymaktiviteten är inte definierad;
• mutr är enzymets återstående aktivitet, vilken kan stimuleras av höga doser kobolamin. Det finns en metylmalonsyrauria, som orsakar utseendet av allvarlig metabolisk acidos. Kliniskt observerad upprepad kräkningar, vilket leder till exsicos, muskelhypotension, apati, utvecklingsfördröjning. Nivån av ketoner, glycin, ammonium i blodet och urinen ökar. Många patienter har hypoglykemi, leukopeni, trombocytopeni. Behandling: i kosten begränsar mängden protein (utesluter intag av aminosyror - valin, isoleucin, metionin och treonin). Carnitine är ordinerat för de patienter som diagnostiseras med brist. För att minska produktionen av propionat i tarmarna föreskrivs anaeroba bakterier lincomycin och metronidazol. Trots terapin kan patienter utveckla komplikationer: hjärtattacker av basala ganglier, tubulointerstitial nefrit, akut pankreatit, kardiomyopati.

Kombinerad brist på adenosylkobalamin och metyl-kobolamin: sjukdomar av kobolamin C, D och F

Patienter är inte syntetiseras som metylkobalamin (vilket leder till homocystinuri och gipometioninemii) och adenosyl (som leder till metylmalonsyra aciduria), vilket resulterar i ett underskott av aktivitet metylmalonyl-CoA mutas och metionin. Sjukdomen börjar under de första åren av livet. Klinisk, megaloblastisk anemi, lagring i fysisk utveckling, mental retardation, apati, möjliga kramper, delirium. Det finns hydrocephalus, lunghjärtat, leverinsufficiens, pigmentär retinopati. Patienter med en tidig sjukdomsuppkomst kan dö under de första månaderna av livet, med sjukdoms sena början en mer fördelaktig prognos. Behandling: stora doser av vitamin B ₁₂ (1000-2000 μg) intramuskulärt 2 gånger i veckan är permanenta.

Brist på metylkobalaminsyntes: kobolamin E och G

Rapport syntes av metylkobalamin minskar metionin syntasaktiviteten, som orsakar utveckling och homocystinuri gipometioninemii vanligen utan metylmalonsyra aciduria, även om kobalamin sjukdom E kan observeras transienta metylmalonsyra aciduria. Sjukdomen börjar under de två första åren av livet, ibland hos vuxna. Kliniskt observerade megaloblastisk anemi, försenad utveckling, neurologiska sjukdomar, nystagmus, hypotension eller hypertension, stroke, blindhet, ataxi. Behandling: gidroksikobalamin på 1 000-2 000 mkg parenteralt 1-2 gånger i veckan. Möjligt prenatal diagnos av kobalamin E sjukdom, i att bekräfta diagnosen av mamman från den andra trimestern av graviditeten ordinera vitamin B ₁₂ parenteralt 2 gånger i veckan.

Förvärvade former av vitamin B _12- bristanemi

De förekommer mycket oftare än ärftliga.

Orsakerna till förvärvat vitamin B _12- bristanemi:

Otillräckligt intag av vitamin B ₁₂.

1. Brist på vitamin B ₁₂ i modern (vegetarianism, perniciös anemi, glutenintolerans), vilket leder till en brist på vitamin B ₁₂ i bröstmjölk - megaloblastisk anemi hos barn ammas utvecklas i 7-24 månader (ibland i tidig ålder).
2. Alimentary deficiency av vitamin B ₁₂ (innehåll i kosten <2 mg / dag).
   1. strikt vegetarianism (fullständig frånvaro av mjölk, ägg, köttprodukter i kosten);
   2. fastande;
   3. snabbmat;
   4. hos unga barn när de matas med getmjölk eller utspätt med torrkojkumelk.

Överträdelse av absorption av vitamin B ₁₂

1. 1. Insufficiens av utsöndring av inre faktor:
   1. perniciös anemi (antikroppar mot magslemhinnan);
   2. sjukdomar i magslimhinnan;
   3. erosiva skador
   4. partiell eller total gastrektomi.
2. Otillräcklig absorption i tunntarmen:
   1. specifik malabsorption av vitamin B ₁₂ - användningen av kelater (fytater, EDTA), bindande kalcium, vilket leder till försämrad absorption av vitamin B ₁₂;
   2. tarmsjukdomar som uppstår med allmänt nedsatt absorption, inklusive malabsorption av vitamin B ₁₂;
   3. sjukdomar i terminal ileum (resektion, skakning, Crohns sjukdom, tuberkulos, lymfom);
   4. bukspottskörtelns insufficiens
   5. Zollinger-Ellison syndrom;
   6. celiaki;
   7. sprue;
   8. tarmsclerodermi.
3. Konkurrenskraftig kamp för vitamin B ₁₂ :
   1. syndrom "blindtarmen" - anatomiska förändringar i tunntarmen (divertiklar, anastomoser och fistel, blinda loop och fickor striktur) leder till malabsorption av vitamin B ₁₂ beroende på förändringar i bakteriella tarmfloran;
   2. invasion bred bandmask (Diphyllobothrium latum) - inälvsmask konkurrerar med ägaren till följd av vitamin B ₁₂, det senare kan ingå i kroppen av maskar i de kvantiteter som behövs för att uppnå en terapeutisk remission.

Förvärvade metaboliska störningar av vitamin B ₁₂.

1. Ökat utnyttjande av vitamin B ₁₂ :
   1. leversjukdom;
   2. maligna neoplasmer;
   3. gipotireoz;
   4. proteinbrist (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medicinering kränker absorption och / eller användning av vitamin B ₁₂ (PÅSK, neomycin, kolchicin, etanol, metformin, cimetidin, orala preventivmedel (?), Dikväveoxid.

Symptom på sjukdomen uppträder gradvis. Ursprungligen försämras aptiten, aversion mot kött, dyspeptiska fenomen är möjliga. Den mest uttalade anemi syndrom - blekhet, ljus hud ikterichnost en citron-gul nyans, subikterichnost sklera, svaghet, sjukdomskänsla, trötthet, yrsel, takykardi, andnöd, även med lite fysisk ansträngning. Som kännetecknas av förändringar i mag-tarmkanalen - glossit (utseende på det språk som ljusa röda fläckar av inflammation känsliga födointag, särskilt sura), åtföljda av smärta och brännande, kan visas på det språk som AFL. När de inflammatoriska fenomenen sjönk, blir tunganes papiller atrofierade, tungan blir blank och slät - den "lackade tungan". Från nervsystemets sida är förändringarna minimala, barn har inte mjuka myeloser. Parestesi är oftast noterad - en känsla av krypning, domningar i benen och andra. Möjlig måttlig hepatosplenomegali. Ibland med ökad hemolys noteras subfebrila. Eventuella funktionella förändringar i mag-tarmkanalen, hjärtat. Ofta märker patienterna en kraftig minskning av magsekretionen. På grund av långvarig hypoxi är utvecklingen av funktionell myokardieinsufficiens möjlig (det är en störning av hjärtmuskeln, dess fetta infiltration).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]