Polio-virus

Poliovirusgenomet representeras av enkelsträngat icke-fragmenterat RNA bestående av 7,5-8 tusen nukleotider, dess molekylvikt är 2,5 MD. Organisationen av virion-RNA har följande egenskaper som bestämmer arten av dess beteende i cellen:

• kodande sekvenser står för cirka 90 % av den totala längden;
• Mellan 5'-änden och början av läsramen finns den så kallade 5'-otranslaterade regionen, som står för cirka 10 % av RNA:ts längd; denna region innehåller från 6 till 12 AUG-initieringskodoner;
• Poliovirusets genomiska RNA innehåller inte en kapsel vid 5'-änden; istället är ett litet virusspecifikt glykoprotein kovalent kopplat till 5'-änden av RNA:t, vilket klyvs av ett cellulärt enzym före translation;
• under påverkan av virion-RNA undertrycks syntesen av proteinfaktorer som är nödvändiga för initiering av cap-beroende translation i cellen, vilket resulterar i att cap-oberoende translation av virala proteiner sker mycket aktivt;
• Den 5-otranslaterade regionen av poliovirus-RNA innehåller ett speciellt reglerande element som säkerställer dess kapseloberoende translation. Ett samband har fastställts mellan virusets neurovirulens och aktivitetsgraden hos detta reglerande element, vilket bestämmer intensiteten i syntesen av virala proteiner, särskilt i nervceller.

Virionmassan är 8-9 MD. Viruset har en sfärisk form. Symmetritypen är kubisk. Virionkapsiden bildas av fyra proteiner, 60 kopior av varje. Tre av dem - VP1, VP2, VP3 - bildar kapsidens yttre yta, och VP4 - den inre, så den är inte synlig från utsidan.

Virionhöljet är bildat av 12 kompakta strukturer som kallas pentamerer, eftersom de innehåller 5 molekyler av varje protein. Pentamererna är arrangerade som ett berg, vars topp upptas av VP1 och dess bas bildas av VP4; VP2- och VP3-proteinerna omger växelvis foten. Virionsgenomet är mycket tätt inneslutet i dess centrala hålighet. Höljproteinerna spelar en roll i att känna igen värdcellsreceptorn, fästa virionet vid den och frigöra virion-RNA inuti cellen. Virionet har inte hemagglutinerande egenskaper. Poliovirusets förmåga att orsaka förlamning är tydligen också förknippad med ett av höljproteinerna. De, proteinerna, bestämmer också virusets immunogena egenskaper. Enligt antigena egenskaper delas poliovirus in i tre typer: I, II, III.

Poliovirus typ I har störst patogenicitet för människor: alla betydande polioepidemier orsakades av denna typ. Poliovirus typ III orsakar epidemier mer sällan. Poliovirus typ II orsakar oftare en latent form av infektion.

Intracellulär reproduktion av viruset. Virusets interaktion med cellen består av följande steg:

• virusadsorption;
• penetration in i cellen, åtföljd av förstörelse av kapsiden och frisättning av genomiskt RNA.

Eftersom vRNA är positivt translateras det direkt till virusspecifika proteiner. Ett av dessa proteiner – icke-strukturellt – är RNA-replikas, med vars medverkan vRNA replikation sker enligt schemat:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

De strukturella proteinerna, alla fyra, syntetiseras initialt som en enda polypeptidkedja, som sedan genomgår en kaskad av proteolys och slutligen delas upp i fyra proteiner VP1-VP4. Denna klyvning katalyseras tydligen av själva virusproteinet och är nödvändig för bildandet av nybildade virioner. Det nysyntetiserade vRNA:t inkorporeras i kapsiden, och virionbildningen är fullständig. De nysyntetiserade virionerna lämnar cellen. Upp till 150 000 virioner syntetiseras från ett virion i cellen.

Ordet polio översatt till ryska betyder inflammation i hjärnans grå substans (grekiska polios - grå, myelit - inflammation i ryggmärgen). Faktum är att den viktigaste biologiska egenskapen hos poliovirus är deras tropism till nervvävnad, de påverkar motorcellerna i ryggmärgens grå substans.

Patogenes och symtom på polio

Ingångspunkten för polio är slemhinnan i svalget, magsäcken och tarmarna. Primär virusreproduktion sker i dessa, och därför kan det flera dagar efter infektion detekteras i slem och avföring i svalget. Efter reproduktion i epitelcellerna penetrerar viruset de regionala lymfkörtlarna och sedan in i blodet. Med andra ord, efter sjukdomens matsmältningsstadium uppstår viremi med hematogen spridning av patogenen. Symtom på polio i dessa två stadier är vanligtvis frånvarande. Endast ibland åtföljs viremi av en kortvarig feberökning och mild sjukdomskänsla, detta kännetecknar den så kallade "lindriga" sjukdomen, den slutar med återhämtning och bildandet av immunitet efter infektion. Poliovirus kan dock övervinna blod-hjärnbarriären och penetrera det centrala nervsystemet, vilket resulterar i utvecklingen av en "allvarlig" sjukdom. Den virusinducerade döden av motorneuroner i ryggmärgens främre horn leder till utveckling av förlamning av skelettmusklerna, vilket resulterar i att patienten antingen dör eller förblir invalidiserad för livet.

Det finns fyra huvudsakliga kliniska former av polio:

• misslyckad (lindrig sjukdom);
• icke-paralytisk (meningeal), manifesterad av serös hjärnhinneinflammation;
• paralytisk;
• osynlig (dold).

Beroende på lesionens plats delas den paralytiska formen in i spinal, bulbär, pontin (pons) och andra, mer sällsynta former.

Förloppet av polio bestäms av storleken på den infektiösa dosen, graden av neurovirulens hos viruset och organismens immunstatus. Lesionerna finns i ryggmärgens främre horn, oftast i området för ländryggens expansion, i motorcellerna i den retikulära formationen av medulla oblongata och pons, lillhjärnan, i hjärnbarkens motoriska och premotoriska områden.

Immunitet mot polio

Efter sjukdomen (även i latent form) kvarstår stark livslång immunitet, orsakad av virusneutraliserande antikroppar och immunminnesceller.

Epidemiologi för polio

Smittkällan är endast människor. Även om viruset förökar sig i epitel- och lymfvävnaderna i de övre luftvägarna, spelar den luftburna smittvägen ingen betydande roll på grund av avsaknaden av katarralfenomen. Den huvudsakliga smittvägen är fekal-oral. Viruset utsöndras med avföring i stora mängder från slutet av inkubationsperioden (de sista 3-7 dagarna) till den 40:e dagen av sjukdomen, och i vissa fall - flera månader.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliobehandling

Behandling av akut polio bör vara omfattande och utföras med hänsyn till sjukdomens stadium och form. Vid förlamning är det särskilt viktigt att följa en tidig ortopedisk behandling. Den viktigaste betydelsen vid behandling av polio ligger i korrekt och långvarig gymnastik. Patienter med andningsbesvär bör vara under särskild övervakning av specialutbildad personal. Det finns ingen specifik behandling för polio.

Specifik profylax mot polio

Vid mitten av 1900-talet hade polio blivit en formidabel epidemisk sjukdom som regelbundet drabbade tusentals och tiotusentals människor, varav cirka 10 % dog och 40 % lämnades med livslång förlamning. Det enda pålitliga vapnet mot denna sjukdom kunde bara vara poliovaccinet och skapandet av flockimmunitet med dess hjälp. För att göra detta var det nödvändigt att utveckla metoder som skulle göra det möjligt för viruset att ackumuleras i erforderlig mängd. Och forskarnas ihärdiga ansträngningar bar slutligen frukt. I slutet av 1940-talet - början av 1950-talet utvecklades metoder för att erhålla cellkulturer i ett lager (först primärt trypsinerade, sedan transplanterade), vilka användes i stor utsträckning för att odla virus, och därför uppstod verkliga förutsättningar för att skapa ett vaccin mot polio. Det bör noteras att utvecklingen av metoder för att erhålla cellkulturer var av stor betydelse för utvecklingen av virologi. På 1900-talets 50-tal skapades två vacciner mot polio:

• Formaldehydinaktiverat vaccin av J. Salk.
• A. Sebins levande vaccin från försvagade stammar av poliovirus typ I, II och III.

Storskalig produktion av ett levande vaccin bemästrades först i vårt land på 1950-talet. Omedelbart (sedan 1959) påbörjades massvaccinering av barn mot polio med detta vaccin. Båda vaccinerna - dödade och levande - är ganska effektiva, men i vårt land föredras levande vaccin, eftersom vaccinstammarna, som förökar sig i epitelcellerna i tarmkanalen, släpps ut i den yttre miljön och, genom att cirkulera i grupper, förtränger vilda stammar av poliovirus. Enligt WHO:s rekommendation är vaccinationer mot polio obligatoriska och utförs från 3 månaders ålder och upp till 16 år. Eftersom levande vaccin, även om det är extremt sällsynt, orsakar komplikationer, rekommenderas nu vaccinationer med det inaktiverade Salk-vaccinet. Med hjälp av befintliga vacciner kan och bör förekomsten av polio i alla länder i världen reduceras till isolerade fall, dvs. det har blivit möjligt att kraftigt minska den.