Viruset av poliomyelit

Genomet av poliomyelitviruset är ett enkelsträngat okragmenterat RNA, bestående av 7,5-8000 nukleotider, dess molekylvikt är 2,5 MD. Organisationen av virion RNA har följande egenskaper som bestämmer arten av sitt beteende i cellen:

• kodande sekvenser står för ca 90% av den totala längden;
• mellan 5'-änden och början av läsramen är den så kallade 5'-otranslaterade regionen, vilken står för ca 10% av längden av RNA; i denna region finns från 6 till 12 AUG-initiatorkodoner;
• genomiskt RNA av poliovirus 5'-änden innehåller inga lock (cap) i stället från 5'-änden av RNA är kovalent länkad lilla virusspecifik glykoprotein att innan översättnings enzym klyvs cell;
• under inverkan av virion-RNA undertryckas syntesen av proteinfaktorer som är nödvändiga för initiering av avkortad översättning i cellen, vilket leder till att den cap-oberoende translationen av virala proteiner är mycket aktiv;
• i den 5-otranslaterade regionen av poliovirus-RNA finns det ett speciellt regleringselement som säkerställer dess cap-oberoende översättning. Ett förhållande mellan virusets neurovirulens och aktivitetsnivån för detta regleringselement, som bestämmer intensiteten av syntesen av virala proteiner, särskilt i nervceller, etableras.

Virionens massa är 8-9 MD. Viruset har en sfärisk form. Typen av symmetri är kubisk. Virionkapsiden bildas av fyra proteiner med 60 kopior vardera. Tre av dem - VP1, VP2, VP3 - bildar kapsidans yttre yta och VP4 - den inre, så den är inte synlig från utsidan.

Virionsskalet bildas av 12 kompakta strukturer som kallas pentamerer, eftersom de innehåller 5 molekyler av varje protein. Pentamerar är ordnade som ett berg, vars topp har VP1, och dess basformar VP4; VP2- och VP3-proteinerna skär fotspåren. Viriongenomet är mycket tätt inneslutet i dess centrala hålrum. Shell-proteiner spelar en roll för att igenkänna värdcellens receptor, vid fastsättning av virionen mot den och vid frisättningen av virion-RNA i cellen. Virionen har inte hemagglutinerande egenskaper. Poliovirus förmåga att orsaka förlamning verkar också vara associerad med ett av höljesproteinerna. De är proteiner, de bestämmer virusets immunogena egenskaper. Enligt antigena tecken är poliovirus indelade i tre typer: I, II, III.

Den största patogeniteten för människor är poliovirus typ I: alla signifikanta poliomyelitepidemier orsakades av denna typ. Poliovirus typ III orsakar epidemier mindre ofta. Poliovirus typ II orsakar ofta en latent form av infektion.

Intracellulär multiplikation av viruset. Samspelet mellan viruset och cellen består av följande steg:

• adsorptionsvirus;
• penetration i cellen, åtföljd av förstörelsen av kapsiden och frisättningen av genomiskt RNA.

Att vara positiv, vRNA translateras direkt till virusspecifika proteiner. Ett av dessa proteiner, icke-strukturella, är RNA-replikas, med deltagande av vilket vRNA-replikationen äger rum enligt schemat:

vRNA -> cRNA, -> vRNA.

Strukturella proteiner, alla fyra syntetiseras som den initiala enkla polypeptidkedjan, vilken sedan utsattes för kaskadproteolys och klyvs slutligen i fyra VP1-VP4 proteiner. Denna skärning katalyseras tydligen av själva viruset, det är nödvändigt för bildandet av nybildade virioner. Det nyligen syntetiserade vRNA ingår i kapsiden, och bildandet av virionen slutar här. De nyssyntetiserade virionerna kommer ut ur cellen. Från en virion syntetiseras upp till 150 000 virioner i cellen.

Ordet poliomyelit (poliomyelit) översatt till ryska betyder inflammation av hjärnans gråa substans (grekiska polios - grå, myelit - ryggmärgsinflammation). Faktum är att den viktigaste biologiska egenskapen hos poliovirus är deras tropism i nervvävnaden, de påverkar motorcellerna i ryggmärgens gråmassa.

Patogenes och symtom på poliomyelit

Ingångsgrindarna för poliomyelit är slemhinnan i struphuvudet, mag och tarmar. I dem förekommer den primära multiplikationen av viruset och därför några dagar efter infektion kan det hittas i svalg och sår i svalget. Efter reproduktion i epitelceller kommer viruset in i de regionala lymfkörtlarna och sedan in i blodet. Med andra ord börjar viremia efter sjukdomsfördjupningssteget med hematogen spridning av patogenen. Symtom på poliomyelit i dessa två etapper är i regel frånvarande. Enbart ibland virusemi åtföljs av en kortvarig feber och liten sjukdom, detta karakteriserar den så kallade "mindre" sjukdomen, den slutar med återhämtning och bildandet av immunitet efter infektion. Poliovirus kan emellertid övervinna blod-hjärnbarriären och tränga in i centrala nervsystemet, vilket resulterar i utvecklingen av en "stor" sjukdom. Den virala döden hos motorneuroner i ryggmärgets främre horn leder till utvecklingen av förlamning av skelettmusklerna, varigenom patienten antingen dör eller förblir inaktiverad för livet.

Det finns fyra huvudsakliga kliniska former av poliomyelit:

• abortiv (liten sjukdom);
• nonparalytic (meningeal), manifesterad av serös meningit;
• paralytisk;
• Inaktiv (dold).

Den paralytiska formen, beroende på lokaliseringen av fokuset, är uppdelad i ryggrad, bulbar, pontin (variolisk bro) och andra, mer sällsynta former.

Formen av flödet av poliomyelit bestäms av storleken av den infektiösa dosen, graden av neurovirulens hos viruset och organismens immunstatus. Lesioner funna i de främre hornen av ryggmärgen, oftast i lumbala förstoringen, i motorceller av det retikulära bildningen av förlängda märgen och hjärnbryggan, lillhjärnan i motor- och premotoriska områden av hjärnbarken.

Immunitet med poliomyelit

Efter den överförda sjukdomen (inklusive latent form) förblir det en bestående livslång immunitet som orsakas av virusneutraliserande antikroppar och immunkärnceller.

Epidemiologi av poliomyelit

Källan till infektion är bara en person. Trots att viruset multiplicerar i epitel- och lymfoida vävnader i övre luftvägarna, spelar den luftburna infektionsvägen inte en viktig roll på grund av frånvaron av katarrhalfenomen. Det huvudsakliga sättet att infektera är fekal-oral. Viruset utsöndras i stora mängder från slutet av inkubationsperioden (de senaste 3-7 dagarna) till den 40: e dagen av sjukdomen, och i flera fall flera månader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Behandling av poliomyelit

Behandling av akut poliomyelit bör vara omfattande och genomförd med hänsyn till sjukdomens stadium och form. I paralytiska former är det särskilt viktigt att observera den tidiga ortopediska behandlingen. Den viktigaste betydelsen av behandling av poliomyelit hör till rätt och långvarig gymnastik. Patienter med andningsstörningar bör vara under särskild övervakning av specialutbildad personal. Särskild behandling av poliomyelit är frånvarande.

Särskilt förebyggande av poliomyelit

Poliomyelit i mitten av XX-talet. Omvandlas till en formidabel epidemisjukdom som periodiskt infekterar tusentals och tiotusentals människor, av vilka omkring 10% dog, medan 40% hade livslång förlamning. Det enda pålitliga vapnet mot denna sjukdom kan bara vara ett vaccin mot poliomyelit och skapandet med hjälp av kollektiv immunitet. För att göra detta var det nödvändigt att utveckla metoder som skulle tillåta att viruset ackumuleras i den erforderliga mängden. Och de svåra ansträngningarna från forskare gav slutligen sina frukter. I slutet av 1940-talet och början av 1950-talet. Metoder utvecklades för att framställa enkelskiktscellkultur (första primär trypsiniserades, sedan transplanteras), vilka har använts i stor utsträckning för odling av virus, och därför har några verkliga villkor för skapandet av poliovaccin. Det bör noteras att utvecklingen av metoder för att erhålla cellkulturer var av stor betydelse för utvecklingen av virologi. På 50-talet. XX-talet. Två poliomyelitvacciner skapades:

• Formalininaktiverat vaccin J. Salk.
• Levande vaccin A. Sebina från försvagade stammar av poliovirus I, II och III typer.

Storskalig produktion av levande vaccin först användes i 1950-talet, i vårt land. Omedelbart (sedan 1959), massvaccinering av barn mot polio detta vaccin inleddes. Båda vaccinerna - dödade och levande - är ganska effektiva, men i vårt land gynnade ett levande vaccin, som vaccinstammar föröka sig i epitelcellerna i mag-tarmkanalen, tilldelas den yttre miljön och cirkulerar i samhällen, tränga vilda poliovirus. Enligt WHO: s rekommendationer, är vaccination mot polio obligatorisk och genomförts sedan 3 månaders ålder och upp till 16 år. Som ett levande vaccin, även om det sällan orsakar komplikationer, vaccination rekommenderas nu inaktiverat Salk-vaccin. Med förekomsten av poliovaccin finns i alla länder i världen kan och bör reduceras till ett enda fall, det vill säga. E. Möjligheten att drastiskt minska den.