Vesicar

Vesicare används inom urologisk praxis. Det är ett läkemedel för behandling av inkontinens och frekvent urinering.

Indikationer Vezikara

Det används vid symptomatisk behandling av akut inkontinens eller frekvent urinering, och utöver detta för att eliminera den akuta trängseln att tömma blåsan, vilket ofta förekommer hos personer med OAB-sjukdom.

Släpp formulär

Frisättningen sker i tabletter, 10 stycken i en blisterförpackning. I en separat förpackning med läkemedel - 1 eller 3 blisterplattor.

Farmakodynamik

Solifenacin är en kompetitiv acetylkolinreceptorantagonist med specifik verkan. Uretären innerveras av parasympatiska acetylkolin-nervändar. Substansen acetylkolin främjar kontraktion av den glatta muskulaturen i detrusorn, och påverkar dessutom muskarina ändelser, vilka huvudsakligen ingår i subtypen M3.

In vitro- och in vivo-tester har visat att substansen solifenacin huvudsakligen påverkar ändarna av M3-subtypen. Dessutom fann man att substansen har en svag affinitet eller ingen affinitet alls med andra ändningar, såväl som de testade jonkanalerna.

Läkemedlets effekter studerades i flera dubbelblinda kliniskt kontrollerade studier på kvinnor och män med ovariell abdominaldysfunktion (OBD). Effekten var tydlig redan under den första behandlingsveckan och stabiliserades under de kommande 12 behandlingsveckorna. I öppna studier med längre tids användning fann man att effekterna av Vesicare kunde bibehållas i minst 12 månader.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering av läkemedlet observeras maximal plasmanivå efter 3–8 timmar. Tiden det tar att nå maximal nivå beror inte på dosstorleken. Toppnivån och AUC-värdet ökar i enlighet med dosen inom intervallet 5–40 mg. Biotillgängligheten är cirka 90 %. Födointag påverkar inte substansens AUC och maximala koncentrationsvärden.

Nästan allt solifenacin (cirka 98 %) syntetiseras med plasmaprotein, huvudsakligen med α1-syraglykoprotein.

Merparten av substansen metaboliseras i levern, huvudsakligen med hjälp av hemoprotein P450 ZA4 (elementet CYP3A4). Komponentens systemiska clearance är cirka 9,5 l/timme, och dess terminala halveringstid når 45–68 timmar. Vid oral administrering detekteras, utöver den aktiva komponenten, en farmakoaktiv sönderfallsprodukt (elementet 4R-hydroxisolifenacin) i plasma, liksom ytterligare 3 inaktiva (elementen N-glukuronid med N-oxid, samt 4R-hydroxi-N-oxid av substansen solifenacin).

Med en engångsdos på 10 mg av läkemedlet (14C-märkt) återfinns cirka 70 % av det radioaktiva ämnet i urinen och ytterligare 23 % i avföringen. Cirka 11 % av det radioaktiva elementet i urinen utsöndras i form av oförändrad aktiv substans. Ytterligare cirka 18 % utsöndras i form av N-oxid-sönderfallsprodukten och 9 % som 4R-hydroxi-N-oxid-sönderfallsprodukten, och tillsammans med detta utsöndras 8 % som den aktiva sönderfallsprodukten 4R-hydroximetaboliten.

Under intervallen mellan doserna av läkemedlet förblir dess farmakokinetik linjär.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering och administrering

Standarddosen för vuxna är en engångsdos på 5 mg Vesicare per dag. Vid behov kan den ökas till en engångsdos på 10 mg per dag.

Personer med svår njursvikt (med en CC-nivå ≤30 ml/minut) bör använda läkemedlet med försiktighet - ta högst 5 mg per dag.

Personer med måttlig leversvikt (Child-Pugh-poäng 7-9) bör också ta högst 5 mg av läkemedlet per dag.

Vid användning tillsammans med potenta läkemedel som hämmar hemoprotein P450 3A4 (bland annat ketokonazol, såväl som andra potenta hämmare av isoformen av hemoprotein CYP3A4 – itrakonazol med nelfinavir och ritonavir), bör den maximala dosen av läkemedlet vara 5 mg.

Vesicare tas oralt. Tabletterna ska sväljas hela med vatten. Det är inte beroende av födointag.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Använd Vezikara under graviditet

Det finns ingen information om huruvida kvinnor blir gravida medan de använder solifenacin. Djurförsök har inte visat några direkta negativa effekter på fertilitet, fosterutveckling eller förlossningsprocessen. Det finns ingen information om den potentiella risken för sjukdomar. Vesicare bör användas med försiktighet hos gravida kvinnor.

Det finns ingen information om ämnets penetration i modersmjölk. Den aktiva komponenten och dess nedbrytningsprodukter gick över i mjölken under tester på möss och orsakade dosberoende tillväxtstörning hos nyfödda möss. Som ett resultat är användning av läkemedlet under amning förbjuden.

Kontra

Bland de viktigaste kontraindikationerna:

• närvaron av ökad känslighet för läkemedlets aktiva komponent eller dess andra ytterligare element;
• personer med urinretention, såväl som med allvarliga gastrointestinala patologier (detta inkluderar toxisk megakolon), myasthenia gravis eller glaukom med sluten vinkel, såväl som personer med en tendens att utveckla sådana sjukdomar;
• period av hemodialysprocedurer;
• allvarlig leversvikt;
• personer med måttlig leversvikt eller svår njursvikt som behandlas med CYP3A4-hepatiska hämmare, såsom ketokonazol.

Inga tester har utförts på Vesicares effekt och säkerhet hos barn, så det rekommenderas inte för användning till denna patientgrupp.

[ 6 ]

Bieffekter Vezikara

Användning av läkemedel kan orsaka följande biverkningar:

• invasiva och infektiösa patologier: ibland utvecklas cystit eller infektioner i urinvägarna;
• immunreaktioner: anafylaktiska reaktioner kan förekomma;
• störningar i matsmältningsfunktionen och metaboliska processer: hyperkalemi eller aptitlöshet kan förekomma;
• psykisk sjukdom: hallucinationer uppträder sporadiskt och en känsla av förvirring uppstår. Delirium kan utvecklas;
• NS-reaktioner: ibland utvecklas smaklöksbesvär, liksom en känsla av dåsighet. Ibland förekommer yrsel eller huvudvärk;
• synnedsättning: suddig syn förekommer ofta. Torrhet i ögats slemhinnor kan ibland utvecklas. Glaukom kan utvecklas;
• störningar i hjärtfunktionen: utveckling av torsades de pointes, förmaksflimmer, takykardi eller hjärtklappning, samt förlängning av QT-intervallet på EKG;
• manifestationer av andningssystemet och mediastinum med bröstbenet: ibland utvecklas torrhet i nässlemhinnan. Dysfoni kan förekomma;
• reaktioner i mag-tarmkanalen: oftast observeras torrhet i munslemhinnan. Illamående, förstoppning, buksmärtor och dyspepsi förekommer också ofta. Ibland förekommer torrhet i halsen och GERD. Kräkningar, fekal impaktion och obstruktion i tjocktarmen utvecklas ibland. Obehag i bukområdet och tarmobstruktion kan förekomma;
• dysfunktion i lever- och gallvägssystemet: möjlig funktionell leversjukdom och förändringar i laboratorieresultat av leverprover;
• subkutant lager och hud: ibland observeras torr hud. I sällsynta fall uppträder utslag eller klåda. Urtikaria, erythema multiforme eller angioödem förekommer ibland. Exfoliativ dermatit kan utvecklas;
• störningar i muskuloskeletala systemets och bindvävens funktion: muskelsvaghet kan uppstå;
• urinvägs- och njursjukdomar: ibland finns det problem med urinering. Ibland finns det en fördröjning i urineringsprocessen. Njursvikt kan utvecklas;
• systemiska störningar: ibland finns det ökad trötthet och perifert ödem.

[ 7 ], [ 8 ]

Överdos

Överdosering av substansen succinat solifenacinsuccinat kan orsaka allvarliga antikolinerga effekter. Den högsta dosen av komponenten, som oavsiktligt togs av en patient, var 280 mg under en period av 5 timmar. Samtidigt utvecklades förändringar i hans mentala tillstånd, men han behövde inte läggas in på sjukhus.

Vid läkemedelsförgiftning bör aktivt kol tas. Magsköljning kan vara till hjälp (förutsatt att det utförs minst 1 timme efter intag av läkemedlet), men att framkalla kräkning rekommenderas inte.

När det gäller andra antikolinerga manifestationer kan deras symtom elimineras på följande sätt:

• i svåra fall av CNS-störningar (till exempel ökad excitabilitet eller hallucinationer) är det nödvändigt att använda läkemedlet Carbachol, såväl som fysostigmin;
• Vid svår excitabilitet eller kramper används bensodiazepiner;
• om andningssvikt uppstår måste konstgjord andning utföras;
• om takykardi utvecklas används β-blockerare;
• om det finns en fördröjning i urineringen, ordineras kateterisering;
• Vid mydriasis används ögondroppar som pilokarpin. Att flytta offret till ett mörkt rum kan också hjälpa.

Liksom vid förgiftning med andra antikolinerga läkemedel är det särskilt viktigt att noggrant övervaka individer som har diagnostiserats med risk för förlängning av QT-intervallet (vid bradykardi eller hypokalemi, och även vid kombination av läkemedlet med medel som framkallar förlängning), såväl som personer med hjärtsjukdomar (såsom arytmi, hjärtsvikt och myokardischemi).

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

På grund av kombinationsanvändning med andra antikolinerga läkemedel är utveckling av allvarliga läkemedelsreaktioner och biverkningar möjlig. Efter att ha avslutat användningen av Vesicare är det nödvändigt att vänta en period (cirka 1 vecka) innan följande läkemedel används för antikolinerg behandling.

Den medicinska effekten av solifenacin kan försvagas i kombination med acetylkolin-ändagonister. Substansen kan försvaga egenskaperna hos läkemedel som stimulerar gastrointestinal motilitet (till exempel cisaprid eller metoklopramid).

Solifenacin metaboliseras av enzymet CYP3A4. I kombination med ketokonazol (200 mg dagligen), som är en potent hämmare av CYP3A4-enzymet, fördubblas substansens AUC-nivå. I kombination med ketokonazol i en daglig dos på 400 mg tredubblas denna indikator. Som ett resultat är den maximala dosen av läkemedlet vid kombination med ketokonazol och medicinska doser av andra starka hämmare av CYP3A4-enzymet begränsad till 5 mg.

Kombinationen av Vesicare med potenta CYP3A4-hämmare är kontraindicerad för personer med måttlig lever- eller svår njursvikt.

Det finns inga data om studier av effekten av induktionsenzymer på de farmakokinetiska parametrarna för solifenacin med dess nedbrytningsprodukter, och utöver detta, på aktiviteten hos substrat med ökad affinitet för CYP3A4-elementet och dess nedbrytningsprodukter med exponeringsparametern för solifenacinkomponenten.

Eftersom solifenacin metaboliseras av CYP3A4-enzymet kan läkemedelsinteraktioner observeras med andra substrat för detta enzym som har ökad affinitet (inklusive diltiazem med verapamil) och även med inducerare av CYP3A4-enzymet (inklusive fenytoin med rifampicin och karbamazepin).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Vesicare ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hållbarhetstid

Vesicare är godkänt för användning i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.