Vero-Fludarabin

Vero-Fludarabin är ett antineoplastiskt läkemedel som är en strukturell purinanalog. Läkemedlet innehåller fludarabinfosfat. Det är en fluorinerad form av en nukleotidanalog av den antivirala substansen vidarabin (element 9-β-D-ara-A), som är relativt resistent mot deaminering av komponenten ADA.

Inuti människokroppen defosforyleras det aktiva elementet i ett läkemedel med hög hastighet för att bilda 2-fluor-ara-A, absorberad av cellerna. Vidare fosforyleras den intracellulärt under verkan av deoxycytidinkinas relativt 3-fosfat (element 2-fluor-ara-ATP).

Indikationer Vero-Fludarabin

Det används för patienter med B- celllymfocytisk leukemi i kronisk fas, såväl som i NHL med låg malignitet.

Släpp formulär

Utsättningen av komponenten föreligger i form av ett injektionspulver för intravenösa injektioner. Lyofilisat innehåller 50 mg aktiv ingrediens och säljs inuti glasflaskor.

[1], [2]

Farmakodynamik

Denna metaboliska komponent saktar ner DNA-polymeraset med ribonukleotidreduktas, och dessutom a-, 5- med e-DNA-primas, såväl som DNA-ligas, vilket resulterar i saktning av DNA-bindning. Tillsammans med detta utförs partiell inhibering av RNA-polymeras 2 såväl som som ett resultat en minskning av proteinbindning.

Det finns ingen bekräftad information om ett tydligt samband mellan de farmakokinetiska parametrarna för 2-fluor-ara-A, liksom effekten av cancerterapi. Men en förändring av hematokrit och framväxten av neutropeni bekräftar den dosberoende inhiberingen av hematopoies på grund av de cytotoxiska egenskaperna hos fludarabinfosfat.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Fludarabin är ett proläkemedel av en vattenlöslig karaktär (2-fluor-ara-A), som defosforyleras med hög hastighet inuti människokroppen och omvandlas till en nukleosid (2-fluor-ara-A). Intlasma proteinbindning är ganska svag.

Med en 1-gångsinfusion av ett 2-fluor-ara-AMP-element i en dos på 25 mg / m ² för personer med CLL i en halvtimme, är plasma Cmax-värdena för 2F-ara-A 3,5-3,7 μm vid slutet av infusionsförfarandet. De motsvarande värdena av 2-fluor-ara-A efter den 5: e delen uppsamlas måttligt; Genomsnittliga Cmax-värden vid infusions slut är 4,4-4,8 mikron. Med 5 dagars terapi fördubblas låga plasmavärden av 2-fluor-ara-A ungefärligen. Kumulation 2F-ara-A efter några behandlingskurser utvecklas inte.

Post-maximal index minskar under perioden med 3 farmakokinetiska steg med en initial halveringstid på cirka 5 minuter. Den mellanliggande halveringstiden är ca 1-2 timmar; final - ca 20 timmar.

Utsöndring av 2-fluor-ara-A genomförs huvudsakligen genom njurarna. Med urin utsöndras 40-60% av den portion som appliceras genom IV-injektion.

Hos personer med försvagad njurefunktion sänks det systemiska clearanceet, varför dosen av läkemedlet ska minskas.

2-fluor-ara-A-komponenten rör sig aktivt inuti de leukemiska cellerna, genomgår refraktorylering där till monofosfat och därefter till 2- och 3-fosfat. Det senare är det huvudsakliga intracellulära metaboliska elementet (det är det enda som har en cytotoxisk effekt).

Cmax-värdena för 2-fluor-ara-ATP inuti de förändrade lymfocyterna hos personer med CLL observeras i genomsnitt efter 4 timmar och kännetecknas av signifikant personlig variabilitet. Indikatorer av 2-fluor-ara-ATP inuti leukemiska celler på permanent basis överskrider väsentligen plasmakoncentrationen Cmax av komponenten 2-fluor-ara-A, från vilken man kan dra slutsatsen att ackumulationen är specifik.

Utsöndring av 2-fluor-ara-ATP från platserna för målceller realiseras med en genomsnittlig halveringstid på 15 och 23 timmar.

[7], [8]

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras genom en IV-dropp i en halvtimme. Terapi utförs under överinseende av en erfaren och kvalificerad läkare som tidigare har utfört antitumörbehandling.

Det är nödvändigt att använda 25 mg / m ²  mediciner - varje dag i 5 dagar; Sådana kurser bör utföras med 28-dagarsintervaller. Lyofilisatflaskor späds i injektionsvatten (2 ml). Varje 1 ml av den erhållna vätskan innehåller 25 mg av komponentfludarabinfosfat.

Den erforderliga delen (den beräknas med hänsyn till storleken på den mänskliga kroppens yta) dras inuti sprutan. För bolusinjektioner upplöses denna medicinska del i 0,9% NaCl (10 ml). För att slutföra infusionen ska dosen som in i sprutan spädas i 0,1 liter av ovanstående lösning.

Varaktigheten av terapeutiska cykeln bestäms av effektiviteten av behandlingen och toleransutvecklingen avseende Vero-Fludarabina.

Personer med CLL måste använda medicinen tills det maximala svaret uppnås (delvis eller fullständig remission noteras efter 6 kurser). Därefter avbryts användningen av droger.

Personer med låg NHL måste fortsätta behandlingen tills de får maximal respons (delvis eller fullständig remission). När önskad effekt uppnås beaktas möjligheten att utföra ytterligare 2 kurser av konsoliderad behandling. Vid klinisk provning av individer med ovanstående patologi har de flesta genomgått maximalt 8 behandlingskurser.

Patienter med njursjukdomar behöver justera dosen av läkemedel. När graden av QC i intervallet 30-70 ml per minut minskas delen till 50%. För att bedöma toxicitetsindikatorerna bör noggrann hematologisk övervakning utföras.

Vero-Fludarabin ska inte ges med QA-värden under 30 ml per minut.

[11], [12]

Använd Vero-Fludarabin under graviditet

Under graviditet och amning är medicinering inte föreskriven.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• stark personlig känslighet avseende drogen och dess beståndsdelar;
• Nedsatt njurfunktion (CC-värden under 30 ml per minut);
• anemi av hemolytisk natur i dekompenserad fas.

[9]

Bieffekter Vero-Fludarabin

Bland de viktigaste biverkningarna:

• lesioner av de blodbildande organen: trombocyto- eller neutropeni, såväl som anemi. Antalet neutrofiler minskar i genomsnitt 13 dagar (inom 3-25 dag) sedan behandlingsstart och antal blodplättar - den 16: e dagen (inom 2-32: e dagen). I detta fall kan myelosuppression vara av hög intensitet och kumulativ form. Minska antalet T-lymfocyter som observeras med långvarig användning, fludarabin, kan öka sannolikheten för opportunistiska infektioner, inklusive utveckling på grund av reaktivering av latenta virala lesioner (t.ex. Multifokal leukoencefalopati form med progressiv natur);
• metaboliska störningar: På grund av lysis av neoplasma, hyperfosfat, kalemi eller urtryurikemi kan det förekomma hypokalcemi, metabolisk acidos, uratkristalluri, hematuri och njursjukdomar. Det första symptomet på neoplasmlysis anses vara hematuri och uppkomsten av akut smärta.
• skada på PNS och CNS-funktionen: polyneuropati. Spänning eller koma är sällan observerad, liksom förvirring och epileptoform anfall
• problem med sinnena: utvecklingen av neurit som påverkar optisk nerv, synproblem eller neuropati samt blindhet;
• luftvägsinfektion: utseende av lunginflammation. Ibland finns pneumonit, lunginfiltration eller lungfibros, mot bakgrund av vilken det finns hosta och dyspné;
• störningar i matsmältningsaktiviteten: anorexi, stomatit, illamående, diarré eller kräkningar. Ibland orsakar trombocytopeni blödning i mag-tarmområdet och ökar också aktiviteten i bukspottkörtel- och leverenzym;
• störningar i CVS-funktionen: arytmier eller insufficiens hos CVS observeras sällan;
• Problem med det urogenitala systemet: Ibland uppstår blödningar i blåsan;
• lesioner av subkutan vävnad med epidermis: utslag. Ibland visas TEN eller SSD;
• autoimmuna manifestationer: oberoende av närvaron eller frånvaron av en historia av autoimmuna processer, och dessutom Coombs testdata det finns rapporter om förekomsten av livshotande, och i vissa fall och utveckling av livshotande autoimmuna funktioner (autoimmuna sorter av trombocytopeni eller anemi, hemolytisk karaktär, pemfigus, trombocytopenisk purpura och Evans syndrom) med fludarabinbehandling eller efter avslutad behandling;
• Andra symtom: frysningar, illamående, feber och trötthet, infektion, svaghet och perifert ödem (typiska symtom).

[10]

Överdos

Med införandet av för höga delar av Vero-Fludarabina uppstår en obotlig CNS-skada, vilket leder till blindhet och koma. Också observerade blodplättar och neutropeni i svåra.

Motgiften saknas. Det är nödvändigt att avbryta användningen av droger och utföra symptomatiska förfaranden.

Interaktioner med andra droger

Användningen av fludarabin i kombination med substansen pentostatin vid behandling av eldfast CLL orsakar ofta död (eftersom denna kombination har en hög grad av toxicitet för lungorna). På grund av detta förskriva dessa droger tillsammans är förbjudet.

Läkemedlets effektivitet av fludarabin kan vara nedsatt vid administrering av dipyridamol eller andra adenosin-anfallshämmare.

Intravenös vätska Vero-Fludarabina förbjuds blandas med andra läkemedel.

[13], [14], [15], [16], [17]

Förvaringsförhållanden

Vero-Fludarabin måste hållas i ett mörkt, stängt från barn och fuktpenetrationsplats. Temperaturvärden ligger inom området 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Hållbarhetstid

Vero-Fludarabine får ansöka om en 2-årig period från tidpunkten för framställning av läkemedlet.

[23], [24]

Ansökan om barn

Säkerhet och läkemedelsverkan av fludarabin hos barn har inte studerats.

[25], [26], [27], [28]

Analoger

Analoger av droger är ämnena Darbines, Flutothera, Flidarin med Fludarabel, Flugard och Fludarabin med Fludara.

[29], [30]