Vectibix

Vectibix är ett antineoplastiskt läkemedel, en monoklonal antikropp.

Indikationer Vectibix

Det används vid behandling av kolorektal cancer som har metastaser (mCRC) men inte har mutationer (vildform) av RAS-typen:

• används ofta som en kombinationsbehandling i FOLFOX-regimen;
• mer sällan används det som ett läkemedel i kombinationsbehandlingen FOLFIRI - hos individer som har fått kemoterapi som huvudsakligen inkluderade en fluoropyrimidin (förutom irinotekan);
• som monoterapi vid uteblivna resultat från behandling med kemoterapeutiska behandlingar som använder oxaliplatin och fluoropyrimidin med irinotekan.

[ 1 ]

Släpp formulär

Släpps som ett koncentrat som används vid tillverkning av infusionslösningar, i 5 ml injektionsflaskor. I en separat förpackning - 1 injektionsflaska med koncentrat.

Farmakodynamik

Panitumumab är en helt human (naturlig) IgG2 monoklonal antikropp som produceras i en däggdjurscellinje (CHO) med hjälp av rekombinant DNA-teknik.

Panitumumab binder med stark affinitet och specificitet till human EGFR-receptor (hudtillväxtfaktor). EGFR-receptorn är ett transmembranglykoprotein som ingår i underfamiljen av typ 1-tyrosinkinasterminalreceptor, vilken inkluderar EGFR (HER1/c-ErbB-1-faktor) med HER2, och även HER3 med HER4. EGFR-receptorn främjar celltillväxt i friska epitelvävnader (inklusive hårsäckar och hud) och uttrycks även i området för de flesta cellulära neoplasmer.

Panitumumab syntetiseras med ligandbindningsregionen på EGFR-receptorn, vilket resulterar i en avmattning av processen för autofosforylering av terminalen, vilket provoceras av alla existerande ligander på EGFR-receptorn. Syntes av den aktiva komponenten med EGFR-faktorn främjar internalisering av terminalen, vilket saktar ner celltillväxt, inducerar apoptos och minskar även produktionen av IL-8, såväl som endoteltillväxtfaktor inuti kärlen.

KRAS- och NRAS-gener är nära besläktade med delar av RAS-onkogenfamiljer. Ovanstående gener kodar för små processer som syntetiseras med GTP-protein (de deltar i signalöverföringsprocesser). Ett antal irriterande ämnen (inklusive EGFR-receptorirritanten) hjälper till att aktivera KRAS med NRAS, och de hjälper i sin tur till att stimulera funktionerna hos andra proteiner som finns inuti cellerna, och främjar även cellproliferation, såväl som deras överlevnads- och angiogenesprocesser.

Aktivering av mutationsprocesser inom RAS-typgener observeras vanligtvis i en mängd olika mänskliga tumörer och deltar även i tumörprogression och onkogenes.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Vectibix har ickelinjära farmakokinetiska parametrar som används i monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

När en engångsdos panitumumab administrerades under en 1-timmars infusion ökade AUC-nivån för komponenten ännu mer än vad som var i enlighet med dosen, och dess clearancehastighet minskade däremot - från 30,6 till 4,6 ml/dag/kg (vid ökning av dosen från 0,75 till 9 mg/kg). Men vid användning av doser som överstiger 2 mg/kg ökar läkemedlets AUC-nivå i enlighet med dosen.

När den erforderliga doseringsregimen följdes (6 mg/kg administrerat en gång under en 2-veckorsperiod, i en 1-timmes infusion), nådde panitumumab-värdena ett steady-state-värde vid tidpunkten för den tredje infusionen med följande värden (± SD) för maximala respektive minimala nivåer: 213 ± 59 respektive 39 ± 14 μg/ml. Värdena (± SD) för AUC0-tau tillsammans med CL var lika med 1306 ± 374 respektive 4,9 ± 1,4 ml/kg/dag.

Halveringstiden är cirka 7,5 dagar (under perioden 3,6-10,9 dagar).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

Vectibix-behandling bör administreras under medicinsk övervakning av en läkare med erfarenhet av antitumörbehandling. Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att fastställa att RAS-status är vildtyp (såsom KRAS eller NRAS). Mutationsstatusen fastställs i ett specialiserat laboratorium. En validerad metod för att detektera mutationstypen av KRAS (Exon 2, 3 och 4) eller NRAS (Exon 2 eller 3 eller 4) används.

Lösningen administreras intravenöst genom infusion. En infusionspump används, utrustad med ett speciellt filter som passerar genom en permanent kateter eller ett perifert system av 0,2 eller 0,22 μm, med en låg grad av proteinsyntes. Det rekommenderas att infusionsproceduren genomförs i cirka 1 timme. Om patienten tolererar den första proceduren väl, är efterföljande infusioner tillåtna med en varaktighet på 0,5-1 timme. I detta fall måste doser som är mer än 1000 mg administreras med en varaktighet på cirka 1,5 timmar.

Före och efter administreringsproceduren är det nödvändigt att skölja infusionsanordningen med en natriumkloridlösning för att undvika blandning med andra intravenösa lösningar eller andra läkemedel.

Om biverkningar uppstår på grund av infusion kan det vara nödvändigt att minska administreringshastigheten. Det är förbjudet att administrera läkemedlet intravenöst via bolus eller jet. Även om progression av patologin har upptäckts rekommenderas det att fortsätta behandlingen.

Doseringsscheman: Standarddosen är en engångsdos på 6 mg/kg under en 2-veckorsperiod. Koncentratet späds ut i en natriumkloridlösning (0,9 %) – 9 mg/ml av substansen behövs. I detta fall är det nödvändigt att uppnå en slutkoncentration som inte överstiger 10 mg/ml.

Vid allvarliga dermatologiska manifestationer (grad 3 eller högre) kan en dosjustering vara nödvändig.

[ 10 ], [ 11 ]

Använd Vectibix under graviditet

Det finns otillräcklig information om användning av Vectibix hos gravida kvinnor. Djurförsök har visat reproduktionstoxicitet, men det finns ingen information om en liknande risk för människor. Med tanke på att EGFR-receptorer är involverade i prenatal kontroll och är en viktig del av en sund organogenes och differentiering med proliferation hos det växande fostret, tros det att läkemedlet kan vara osäkert för barnet om det används under graviditet.

Det finns information om att humant IgG kan penetrera placentan, vilket leder till att läkemedlets aktiva substans kan överföras till det växande fostret. Kvinnor i reproduktiv ålder är skyldiga att använda preventivmedel under behandlingsperioden med Vectibix och därefter i minst 2 månader efter avslutad behandling. Om graviditet inträffar under behandlingsperioden eller vid användning av läkemedlet under graviditeten är det nödvändigt att varna kvinnan för risken för missfall eller en hög sannolikhet för hot mot barnet.

Det finns inga data om huruvida den aktiva komponenten passerar över i bröstmjölk. Eftersom humant IgG kan penetrera dit är det troligt att panitumumab också kan det. Graden av absorption, såväl som skador på spädbarnet, är okända. Amning rekommenderas inte under behandling med läkemedlet och i 2 månader efter avslutad behandling.

Vectibix kan ha negativa effekter på kvinnlig fertilitet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• en historia av överkänslighet (ibland till och med livshotande) mot den aktiva komponenten eller andra ytterligare element i läkemedlet;
• interstitiell lunginflammation eller pneumofibros;
• användning i kemoterapiregimer som innehåller substansen oxaleptin (för individer med en muterad typ av RAS mCRC eller en okänd status för RAS mCRC-typen);
• mottagande i barndomen.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Vectibix

Användning av lösningen kan orsaka följande biverkningar:

• Invasiva eller infektionssjukdomar: paronyki förekommer ofta. Ganska ofta utvecklas inflammatoriska processer också i urinvägsområdet, i vävnaden inuti det subkutana lagret, såväl som i hårsäckarna, samt pustulära utslag och lokala infektioner. Ibland observeras infektioner på ögonlocken och i ögonen;
• reaktioner från lymfa och blodflöde: anemi uppträder ofta, leukopeni utvecklas mer sällan;
• immunförsvar: överkänslighet utvecklas ofta, i sällsynta fall observeras tecken på anafylaxi;
• metabola störningar: anorexi, hypokalemi eller hypomagnesemi utvecklas ofta. Dehydrering förekommer också ganska ofta, liksom hypokalcemi med hypofosfatemi och hyperglykemi;
• psykiska störningar: sömnlöshet uppträder ofta, mindre ofta observeras en känsla av ångest;
• störningar i nervsystemet: yrsel eller huvudvärk uppträder ofta;
• problem med synorganen: konjunktivit förekommer ofta. Mer sällan förekommer ökad tillväxt av ögonfransar, liksom okulär hyperemi, irritation eller klåda i ögonområdet eller torrhet i ögats slemhinnor, samt ökad tårproduktion och blefarit. I sällsynta fall förekommer irritation av ögonlocken, liksom keratit. Ulcerös keratit utvecklas mycket sällan;
• hjärtdysfunktion: takykardi uppträder ofta, cyanos observeras ibland;
• störningar i kärlsystemet: DVT uppstår ofta, värmevallningar uppträder och en ökning eller minskning av blodtrycket observeras;
• manifestationer från mediastinum och sternum: hosta eller dyspné förekommer ofta. Näsblod och lungemboli förekommer också ofta. Torrhet i nässlemhinnan och bronkialkramper utvecklas ibland. Interstitiell patologi kan förekomma;
• Mag-tarmdysfunktion: illamående, förstoppning, kräkningar, diarré, samt stomatit och buksmärtor observeras ofta. Dyspeptiska symtom, GERD, muntorrhet, blödning från anus och cheilosis är ganska vanliga. Spruckna läppar eller torra läppar observeras sällan;
• Reaktioner i det subkutana lagret och huden: utslag, alopeci, erytem, akneliknande dermatit förekommer ofta, liksom torr hud, klåda, akne och hudsprickor. Hudsår, dermatit, hypertrikos med onychoclasis förekommer ofta, liksom sårskorpor, ökad svettning, nagelproblem och palmoplantar syndrom. Quinckes ödem, inåtväxande naglar, onykolys och hirsutism observeras sällan. Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom utvecklas isolerat, liksom nekros i huden;
• störningar i muskuloskeletala systemet och bindväven: ofta finns det smärta i ryggen, mindre ofta - smärta i armar och ben;
• Systemiska störningar och problem vid injektionsstället: asteni eller hypertermi, ökad trötthet, perifert ödem och inflammation i slemhinnan förekommer ofta. Smärta (inklusive i bröstbenet) och frossa förekommer ganska ofta. Systemiska reaktioner på infusionen observeras sällan;
• Testresultat: viktminskning sker ofta. Mindre vanligt minskar magnesiumnivåerna.

[ 9 ]

Överdos

Under kliniska tester testades doser på högst 9 mg/kg av läkemedlet (inklusive). Fall av överdosering identifierades när den erforderliga läkemedelsdosen (6 mg/kg) överskreds med 2 gånger – upp till 12 mg/kg. Biverkningarna motsvarar den befintliga säkerhetsprofilen vid standarddosen och observeras i form av hudsymptom, såväl som exsikos, diarré och en känsla av svaghet.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaktioner med andra droger

Interaktionstester av Vectibix med irinotekan hos personer med mCRC visade att de farmakokinetiska egenskaperna hos irinotekan med dess aktiva nedbrytningsprodukt SN-38 inte förändrades. Ett jämförande cross-over-test visade att irinotekan (liksom IFL eller FOLFIRI) inte påverkade egenskaperna hos panitumumab.

Kombinationen av läkemedlet, IFL eller bevacizumab med kemoterapi rekommenderas inte. En ökning av dödsfall har observerats med sådana kombinationer.

Vectibix ska inte användas samtidigt med kemoterapi som inkluderar oxaliplatin hos patienter med metastatisk kolorektal cancer där tumören har en RAS mCRC-gen med mutationselement eller med okänd status för RAS mCRC-genen. Studier av progressionsfri överlevnad och total överlevnad har utförts på patienter med en muterad RAS-typ som fick Vectibix eller använde en kemoterapiregim av FOLFOX-typ.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Förvaringsförhållanden

Vectibix ska förvaras utom räckhåll för små barn vid en temperatur på 2–8 °C, utan att läkemedlet fryses. Den beredda lösningen kan förvaras i högst 24 timmar vid en temperatur på 2–8 °C.

[ 17 ]

Hållbarhetstid

Vectibix är godkänt för användning under en period av 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 18 ]