Vektibiks

Vectibix är ett antineoplastiskt läkemedel, en monoklonal antikropp.

Indikationer Vektibiksa

Det används vid behandling av rektalcancer, mot vilken metastasering (mCRC) observeras, men det finns inga mutationer (vild form) såsom RAS:

• ofta används som ett medel för kombinerad behandling i FOLFOX-systemet;
• mindre ofta används det som ett läkemedel i det kombinerade FOLFIRI-systemet - hos personer som först fått kemoterapi, vid vilken fluoropyrimidin användes (förutom irinotekan);
• som monoterapi i avsaknad av resultat av behandling med användning av kemoterapeutiska system där oxaliplatin och fluoropyrimidin med irinotekan används.

[1]

Släpp formulär

Släpp i form av ett koncentrat som används vid tillverkning av infusionslösningar, i flaskor med en volym av 5 ml. I ett separat paket - 1 flaska med koncentrat.

Farmakodynamik

Panitumumab är en fullständig human (naturlig) monoklonal antikropp av IgG2-typen, som produceras inuti däggdjurscellinjen (CHO) med användning av rekombinant DNA-teknik.

Panitumumab med potent affinitet och specificitet syntetiseras slutar med human EGFR (dermal tillväxtfaktor). Receptorn EGFR är ett transmembranglykoprotein form, vilket är sammansatt av typ 1-tyrosinkinas subfamiljen förslutning, vilken innefattar EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 och dessutom med HER4. Receptor EGFR hjälper celltillväxt i normala epitelvävnader (detta inkluderar hårsäckarna och hud), och med det uttrycks i de flesta cell tumörer.

Syntesen av panitumumab inträffar med ligandbindande regionen hos EGFR-receptorn, vilket saktar ned endofosfat-autofosforyleringsprocessen, som provokeras av alla befintliga EGFR-receptorligander. Syntes av den aktiva ingrediensen med EGFR internafaktor befrämjar förslutning, saktar av celltillväxt, induktion av apoptos, och dessutom minska produktionen av IL-8 och tillväxtfaktorn vaskulär endotelial typ inuti.

KRAS-typgener, liksom NRAS, har ett nära samband med delar av RAS-familjen onkogener. Ovanstående gener kodar små processer syntetiserade med GTP-protein (de deltar i signaltransduktionsprocesser). En kvantitet-av stimuli substanser (bland dem, och stimulansen från EGFR-receptom) hjälper aktivering KRAS med NRAS, och de i sin tur bidra till att stimulera funktionen hos andra proteiner, som ligger intracellulärt och dessutom bidra till cellproliferation, och deras överlevnad och processer angiogenes.

Aktivering av mutationsprocesser inom gener som RAS utförs vanligtvis i en mängd olika humana tumörer och bidrar dessutom till utvecklingen av neoplasma och onkogenes.

[2], [3], [4],

Farmakokinetik

Används i monoterapi eller kombinerad med kemoterapi, har Vectibix icke-linjära farmakokinetiska parametrar.

När de administreras panitumumab engångs portioner under 1 timmes infusion bestående komponentnivå AUC ökade ännu mer än i enlighet med doseringen, och graden av dess clearance omvänt minskat - från värdet av 30,6 till ett värde av 4,6 ml / dag / kg (i fallet med ökande doser från 0,75 till 9 mg / kg). Men när doser som överstiger 2 mg / kg används, ökar läkemedlets AUC-nivå i enlighet med dosen.

I fallet av överensstämmelse med den erforderliga doseringsregimen (införande av 6 mg / kg en gång en period av 2 veckor, infusion duration 1 timme) värden panitumumab nått steady indikator vid tiden för den tredje infusionen med följande siffror (± SD) av den högsta och lägsta nivå: 213 ± 59 respektive respektive 39 ± 14 μg / ml. Värdena (± SD) för AUC0-tau tillsammans med CL var 1306 ± 374 respektive respektive 4,9 ± 1,4 ml / kg / dag.

Halveringstiden är cirka 7,5 dagar (i perioden 3,6-10,9 dagar).

[5], [6]

Dosering och administrering

Behandling med Vectibix är nödvändig under medicinsk övervakning, och specialisten ska ha erfarenhet av antitumörbehandling. Innan det börjar måste du bestämma att RAS-statusen har en vild typ (t.ex. KRAS eller NRAS). Bestämningen av mutationsstatus utförs i ett laboratorium av specialiserad typ. Detta använder en validerad metod för detektering av mutationstypen KRAS (Exxon 2, 3 och 4) eller NRAS (Exxon form 2 eller 3 eller 4).

Lösningen administreras genom infusion, intravenöst. Detta använder en infusionspump utrustad med ett speciellt filter som passerar genom en permanent kateter eller ett perifert typsystem med 0,2 eller 0,22 mikron, med en svag grad av syntes med proteinet. Det rekommenderas att införa infusionsproceduren i ca 1 timme. Om patienten tolereras väl tillåts det första förfarandet att göra efterföljande infusioner med en varaktighet av 0,5-1 timme. Doser på mer än 1000 mg ska ges med en längd av cirka 1,5 timmar.

Före och efter proceduren ska infusionsanordningen sköljas med en lösning av natriumklorid - för att undvika blandning med andra intravenösa lösningar eller andra läkemedel.

Med utvecklingen av negativa manifestationer på grund av infusion kan en minskning av administreringshastigheten vara nödvändig. Det är förbjudet att injicera läkemedlet intravenöst eller bolusily. Även om patologins progression har identifierats, rekommenderas det att fortsätta behandlingen.

Doseringsregimer: Standardstorleken är en engångsdos på 6 mg / kg under en 2-veckorsperiod. Koncentratet späds i en lösning av natriumklorid (0,9%) - 9 mg / ml av ämnet krävs. Det är nödvändigt att få en slutlig koncentration som inte överstiger 10 mg / ml.

Vid svåra dermatologiska manifestationer (grad 3 eller mer) kan dosförändringar vara nödvändiga.

[10], [11]

Använd Vektibiksa under graviditet

Det finns inte tillräckligt med information om användningen av Vectibix gravid. Under tester på djur har visat sig ha toxiska effekter på fortplantningsförmågan, men det finns ingen information om en liknande risk för människor. Med tanke på att de EGFR-receptorerna är parter för att styra tiden för prenatal utveckling, men också en viktig del av en hälsosam process organogenesen och differentiering utöver spridningen av det växande fostret, är det troligt att läkemedlet inte kan vara säkra för barnet om det används under graviditet.

Det finns information som det humana IgG-elementet kan tränga in i placentan, så att läkemedlets aktiva substans kan flytta till utvecklingsfostret. Kvinnor som är i reproduktiv ålder måste använda preventivmedel under behandling med Vectibix, och sedan minst två månader efter det att de har fullgjorts. När graviditet inträffar under behandlingen eller vid användning av droger under graviditeten, är det nödvändigt att varna en kvinna om risken för missfall eller en stor risk för ett hot mot barnet.

Det finns inga data om passagen av den aktiva ingrediensen i modermjölken. Eftersom det mänskliga IgG-elementet kan penetrera det är det troligt att panitumumab också kan. Graden av absorption, såväl som skada på barnet är inte känt. Det rekommenderas inte att amma under behandlingsperioden med läkemedlet och under 2 månader efter avslutad behandling.

Vektibiks kan ha en negativ effekt på kvinnlig fertilitet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• den existerande historien om överkänslighet (ibland även livshotande) med avseende på den aktiva komponenten eller andra ytterligare element i läkemedlet;
• interstitiell form av lunginflammation eller pneumofibros;
• Användning i kemoterapeutiska regimer som innehåller substansen oxaliptin (för individer med en muterad typ av RAS mCRC eller en okänd status som RAS mCRC);
• inträde i barndomen.

[7], [8]

Bieffekter Vektibiksa

Användning av lösningen kan orsaka följande biverkningar:

• invasiva eller smittsamma sjukdomar: ofta finns det en paronychia. Nog ofta utvecklar också inflammatoriska processer i urinväggen, i cellulosa i det subkutana skiktet, liksom i hårsäckarna, och dessutom pustulära utslag och lokala infektioner. Ibland finns infektioner på ögonlocken och i ögonen;
• lymfatiska och blodflödesreaktioner: anemi uppträder ofta, leukopeni är mer sällsynt;
• immunförändringar: ofta finns ökad känslighet, i sällsynta fall observeras tecken på anafylaksi;
• störningar av metaboliska processer: utvecklar ofta anorexi, hypokalemi eller hypomagnesemi. Dehydrering uppträder ofta, men hypokalcemi med hypofosfat och hyperglykemi;
• mentala störningar: ofta finns det sömnlöshet, mindre ofta finns det en känsla av ångest;
• störningar i NA: ofta finns det yrsel eller huvudvärk;
• problem med de visuella organen: ofta finns konjunktivit. Mindre frekvent är ökad ökning av ögonfransar, och dessutom ögonhyperemi, irritation eller klåda i ögonområdet eller torr ögonslimhinnor samt ökad lakrimation och blepharit. Ibland finns irritation av ögonlocken, liksom keratit. Ganska sällan utvecklar den ulcerös formen av keratit;
• störningar av hjärtfunktionen: ofta finns en takykardi, ibland finns det en cyanos;
• störningar i kärlsystemet: ofta finns det GWT, det finns tidvatten och det finns en ökning eller minskning av blodtrycket;
• manifestationer av mediastinum och båren: ofta finns hosta eller dyspné. Även blödning från näsan utvecklas ofta och PE utvecklas. Ibland utvecklas torrhet i nässlemhinnan och bronkialkramperna. Utseendet på interstitiell patologi är möjlig;
• störningar i mag-tarmkanalen: ofta förekommer illamående, förstoppning, kräkningar, diarré och även stomatit och buksmärta. Sällan är det dyspeptiska fenomen, GERD, torrhet i munslimhinnan, blödning från anus och cheilos. Sällan observerade sprickade läppar eller deras torrhet;
• Reaktioner av det subkutana skiktet och huden: Det finns ofta utslag, alopeci, erytem, som liknar akne dermatit och förutom hudens torrhet, klåda, akne och sprickor i huden. Ofta finns det ett sår på huden, dermatit, hypertrichos med onykocussi och dessutom skabb, ökad svettning, problem med naglar och palmar-plantarsyndrom. Oavsiktligt observerat ödem Quincke, intag av nagelplattor, onycholys och hirsutism. Lyell- eller Stevens-Johnsons syndrom utvecklas enstaka och dessutom hudens nekros;
• störningar av ODA och bindväv: ofta finns det smärta i ryggen, mindre ofta - smärta i lemmarna;
• systemiska störningar och problem vid administreringsstället: ofta finns asteni eller hypertermi, ökad utmattning, perifer puffiness och inflammation i slemhinnan. Oftast finns det smärtor (inklusive de i båren) och frossa. Ibland finns det systemiska reaktioner på införandet av infusion;
• testdata: ofta förekommer viktminskning. En minskning av magnesiumnivån observeras sällan.

[9]

Överdos

I kliniska tester inkluderades en dos på högst 9 mg / kg av läkemedlet (inklusive). Överdoseringsfall upptäcktes överstigande den önskade dosdosen (6 mg / kg) 2 gånger - upp till 12 mg / kg. Negativa manifestationer motsvarar den befintliga säkerhetsprofilen i standarddoseringen och observeras i form av symtom från hudens sida, liksom i form av exsicos, diarré och svaghet.

[12], [13]

Interaktioner med andra droger

Tester för interaktion i användning med irinotekan Vectibix människor med mCRC visade att de farmakokinetiska egenskaperna hos irinotekan med dess aktiva produkt av SN-38 sönderfall i det här fallet inte genomgå förändringar. Ett jämförande tvärsnittsprov visade att substansen irinotecan (såsom IFL eller FOLFIRI) inte har någon effekt på egenskaperna av panitumumab.

Kombinationen av ett läkemedel, IFL eller bevacizumab substans med kemoterapiprocedurer rekommenderas inte. Med sådana kombinationer ökade antalet dödsfall.

Vectibix förbjudet att använda i kombination med kemoterapi, som är närvarande i kretskomponenten oxaliplatin - direkt människor med kolorektal cancer (metastatisk), varvid neoplasmen är av typ RAS mCRC genen med mutationer vid okända element eller genstatus neoplasm typ RAS mCRC. Studier har kort överlevnad utan att bestämma sjukdomsprogression och total längd överlevnad genomfördes hos patienter med typ muterade RAS, med Vectibix eller används kemoterapeutiska FOLFOX typ krets.

[14], [15], [16]

Förvaringsförhållanden

Vectibix måste hållas utom räckhåll för små barn, vid en temperatur av 2-8 ° C, utan att frysa läkemedlet. Den färdiga lösningen kan lagras under högst 24 timmar under temperaturförhållanden inom 2-8 ° C.

[17]

Hållbarhetstid

Vectibix får användas under 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[18]