Valtrovyr

Ett antiviralt läkemedel med en aktiv ingrediens valacyklovirhydroklorid, som hämmar aktiviteten hos DNA-polymerasenzymet, en katalysator för syntesen av nukleinsyrapolymerer av herpesvirus. 

Indikationer Valtrovyr

Herpetic lesioner i huden och slemhinnorna, som detekterats för första gången och sjukdomsfallet. Det används vid terapi av virala lesioner av olika typer och lokaliseringar - på läpparna, könsorganen, bältros.

För förebyggande ändamål, för att minska sannolikheten för infektion med säker sexuell kontakt, används läkemedlet som en terapi som undertrycker viral aktivitet.

Förhindra utveckling av CMV-associerad infektion hos mottagare av givarorgan.

Släpp formulär

Producerad i tablettform med filmbeläggning innehåller läkemedelsenhet 0,5 g valaciklovirhydroklorid.

Farmakodynamik

Valtrovira verkande substans inhiberar den enzymatiska aktiviteten av viralt DNA-polymeras, varvid inaktivitet avbryter produktionen av nukleinsyrorna i viruset, och stoppar reproduktion och utveckling av mikroorganismen. In vitro altsiklovir uppvisar antiviral aktivitet såsom den bildar: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I och II typ), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (humant herpesvirus VI typ).

När man går in i människokroppen hydrolyserar valaciklovirhydrokloriden i god hastighet och nästan fullständigt med bildandet av acyklovir. Hydrolyskatalysatorn är det hepatiska mitokondria enzymet (valacyklovirhydrolas).

Efter det ackumuleras acyklovir i cellerna som är infekterade med herpesvirus. Viralt tymidinkinas stimulerar fosforyleringsreaktioner som börjar med bildning av acyclovir monofosfat, cellulära kinaser katalyserar följande reaktioner, i slutändan - bildade aktiva atsiklovirtrifosfat trycka deoxiribonukleas gerpevirusa genomisk replikation.

I lesioner cytomegalovirus omvandling till atsiklovirtrifosfat fosfotransferas katalyserar UL 97. I båda fallen de virala enzymer celler justerade till atsiklovirtrifosfata ändbildning som konkurrerar med den naturliga nukleosiden införlivas i den virala DNA-kedjan som syntetiserats och avslutar dess förlängning. I detta fall det virala DNA-polymeraset förlorar aktivitet genom att binda till trifosfatet av acyclovir på oligonukleotiden.

DNA-polymeras av cytomegalovirus och Epstein-Barr-virus är inte så sensibiliserade för den överväldigande effekten av acyklovirtrifosfat som herpevirus. Därför används Valtrovir mer för förebyggande än för terapeutiska ändamål mot dessa virus.

Selektiviteten för verkan av acyklovirtrifosfat biosyntes virala och icke-humant deoxiribonukleas bestäms av den katalytiska verkan av enzymet tymidinkinas som kodas av viruset, och större "relaterade" till polymera gerpevirusa än människa.

Förutom antiviral aktivitet eliminerar valtrovira smärtsamma förnimmelser, vilket minskar deras intensitet och varaktighet. Effektivt även i postherpetic neuralgi.

Förebyggande av cytomegalovirusassocierad infektion med detta läkemedel minskar sannolikheten för en akut separation av donatororganet. Valtrovir förhindrar infektion hos personer med nedsatt immunitet och utveckling av sjukdomar som orsakas av herpesvirus.

[1], [2]

Farmakokinetik

Oral Valtrovir har en bra absorptionskapacitet och en klyvhastighet. Nästan hela dosen av läkemedlet hydrolyseras till acyklovir och L-valin. Som ett resultat av oral administrering av 1 g av läkemedlet finns 54% acyklovir i systemcirkulationen. Dess biotillgänglighet påverkas inte av samtidig intag av mat. Den största plasmadensiteten detekteras mindre än två timmar efter en enstaka dos av 0,25-1 g av läkemedlet och motsvarar 2,2-8,3 μg / ml. Vid slutet av tre timmar från början av intaget detekteras den aktiva ingrediensen i serum inte längre. Enzymer av cytokrom P450 deltar inte i processen med läkemedelsmetabolism.

Bindning av läkemedlets aktiva substans med plasmalbuminer är låg - 15%. Halveringstiden, på grund av både engångsdosering och multipeldosadministration av Valtravir hos personer utan nedsatt njuraktivitet, är cirka tre timmar. Den aktiva beståndsdelen elimineras huvudsakligen av urinorganen (mer än 4/5 av dosen) i form av acyklovir och 9-karboximetoximetylguanin (produkten av dess metabolism). Vid svåra njurpatologier ökar eliminationshalveringstiden till 14 timmar. 

[3], [4], [5]

Dosering och administrering

Infektion med herpesvirus av typ III (bältros) behandlas oralt tre gånger om dagen för två tabletter av läkemedlet (3g per dag). Varaktigheten av den terapeutiska kursen är en vecka.

Terapi av lesioner orsakade av HSV-1 och HSV-2 herpesvirus är mer komplex och varierande.

Vuxna utan immunbrist under standardbehandlingsregimen ska ta en tablett (0,5 g) på morgonen och på kvällen med ett intervall om 12 timmar.

Behandlingssättet för den primära infektionen är från fem till tio dagar, exacerbationerna behandlas i tre till fem dagar.

Valtrovir börjar börja de första symptomen, speciellt vid återfallande herpes. Förstärkning föregås av prodromala fenomen, när det inte finns några utslag ännu, men det är redan klart att de håller på att dyka upp. Deras harbingers är stickningar, mindre ömhet, klåda. Det här är den perfekta tiden att börja behandlingen. Under denna period kan du tillämpa både standardschemat och följande: Den första dosen av Valtsita - två tabletter (1g) av läkemedlet tas vid första tecken på förvärmning, den andra (samma mängd) - efter 12 timmar från den första. Du kan ta den andra delen lite tidigare, men intervallet klockan sex måste nödvändigtvis vara bestående. Behandlingsperioden med detta schema är en dag. Längre behandling på detta sätt leder inte till hög prestanda, men kan orsaka överdosseffekter.

Förebyggande (undertryckande) av de förväntade exacerbationerna av återkommande herpes simplex innefattar en enstaka dos av en tablett (0,5 g) per dag. Vuxna patienter med immunbrist ges två gånger dagligen intag av en tablett (0,5 g).

För att minimera risken för infektion gerpevirusom partner vid sexuell kontakt heterosexuella vuxna immunkompetenta individer med mängden högst nio återfall per år, är det rekommenderat att dosera dagligt intag - en tablett (0,5 g) var för sig. Information om minskning av sannolikheten för infektion hos den sexuella partnern i andra patientgrupper är inte tillgänglig.

Den profylaktiska dosen av infektion med CMV-virus till personer över 12 år är 2 g (fyra tabletter med 0,5 g) fyra gånger om dagen med jämna mellanrum. Det är nödvändigt att starta förebyggande terapi så snart som möjligt efter organtransplantation. Standard kurs - tre månader kan patienter från riskgruppen justeras uppåt.

Om patienten har njurpatologier är det nödvändigt att övervaka kroppens hydratisering. Dosen till denna patientgrupp kan justeras enligt kreatininclearanceindexen (se tabellen nedan).

Indikation för behandling	Kreatininclearance, ml / min	Dosering av Valcite
Bältros (terapi) hos vuxna med immunkompetenta patienter, liksom med nedsatta funktioner i immunsystemet	50 och mer 30-49 10-29 mindre än 10	1g tre gånger / dag 1g två gånger / dag 1g en gång / dag 0,5g en gång / dag
Herpes simplex (terapi)
Hos vuxna immunokompetenta patienter	30 och mer är mindre än 30	0,5 g två gånger / dag 0,5 g en gång / dag
Labil form av herpes (terapi) hos vuxna immunokompetenta patienter	50 och mer 30-49 10-29 mindre än 10	2d två gånger / dag 1g en gång / dag 0,5g två gånger dagligen 0,5g en gång / dag
Förebyggande behandling
Hos vuxna immunokompetenta patienter	30 och mer är mindre än 30	0,5 g en gång per dag 0,25 g en gång per dag *
Hos vuxna med nedsatt immunfunktion	30 och mer är mindre än 30	0,5 g två gånger / dag  0,5 g en gång / dag
Förebyggande av CMV-infektion	75 och mer 50-75 25-50 10-25 mindre än 10 eller hemodialys	2d fyra gånger om dagen 1,5 g fyra gånger per dag  1,5 g tre gånger per dag  1,5 g två gånger dagligen 1,5 g en gång per dag

 

_____________

* Använd läkemedel med aktiv substans valacyklovirhydroklorid, tillgänglig med lämplig dosering.

Patienter som genomgår icke-renal blodreningsprocedurer ordineras valtivir i doser som motsvarar graden av kreatininclearance långsammare än 15 ml / min. Postprocedural drogadministration är föreskriven.

Omedelbart efter organtransplantatoperationen finns det ett behov av att ständigt övervaka clearance av kreatinin och följaktligen doseringen av Valtrovir.

Patienter med cirrhota förändringar i levern av mild eller måttlig svårighetsgrad med bevarad syntetiserande aktivitet förändras inte i doseringsregimen. Data om behovet av att korrigera det och med uttalade förändringar är frånvarande, men det bör noteras att erfarenheten av behandling med Valtrovir hos sådana patienter är mycket begränsad.

Patienter med avancerad ålder, för att förhindra risken att störa njurarna, rekommenderas att ändra dosen av läkemedlet i enlighet med tabellen ovan. Denna åldersgrupp av patienter rekommenderas för att bibehålla optimal hydratisering av kroppen

[11]

Använd Valtrovyr under graviditet

Den aktiva ingrediensen tränger in i placentalbarriären när som helst under graviditeten och utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på detta är det inte rekommenderat att utse Valtrovir till kvinnor som bär barn och ammande mödrar. Behandling med läkemedlet under denna period är endast möjlig för vitala indikationer.

Kontra

Sensibilisering till ingredienserna i läkemedlet, barn 0-12 år.

[6], [7], [8], [9]

Bieffekter Valtrovyr

De oönskade följderna av att använda detta läkemedel i form av huvudvärk och illamående registrerades oftast.

De farligaste biverkningarna är: Moshkovitsas sjukdom, hemolytisk-uremisk syndrom, akut njurdysfunktion och neuropsykiska störningar.

Eventuella biverkningar i områdena:

• nerver och psyko-emotionella tillstånd - huvudvärk, yrsel, förvirring, imaginär verklighetsuppfattning, minskad intelligens, spänning, skakningar, en motilitet sjukdom och / eller tal, psykotiska symtom, konvulsioner, encefalopati, koma *
• hematopoiesis - en minskning av antalet leukocyter ** och blodplättar;
• immunitet - anafylaxi;
• andningsorgan - andfåddhet;
• matsmältningsorgan - dyspeptiska störningar;
• Lever - Indikationer av leverprover över norm (reversibel);
• dermis - kliande utslag, ljuskänslighet, angioödem;
• genitourinary system - njurdysfunktion, akut njursvikt, njursmärta syndrom, närvaro av blod i urinen, ***
• Övrigt - Moshkovitsa sjukdom och trombocytopeni (ibland i kombination) hos patienter med avancerad AIDS som tog läkemedlet under en lång tid i höga doser - 8g per dag (detsamma gäller för patienter med samma sjukdomar, men inte att ta läkemedel).

___________

* Dessa effekter är övervägande reversibla och kännetecknar individer med njurdysfunktion eller andra riskfaktorer. Mottagarna av donatororganen tar läkemedlet för profylaktiska ändamål vid höga doser (8 g dagligen), neuropsykiska reaktioner observeras med större frekvens än hos patienter med lägre dosbehandling.

** hos personer med immunbrist

*** Det finns rapporter om bildandet av begränsade ackumuleringar av acyklovir i renal tubulerna. Under behandlingen ska övervakas och optimerad nivå av vätskeintag. 

[10]

Överdos

Överstiger standarden dosen Valtrovira kan visas dyspepsi, utveckling av akut njursvikt, neuropsykiatriska sjukdomar - desorientering, hallucinationer, upphetsning, svimning, koma. I de flesta fall finns symptom på överdosering hos personer med njursjukdom och hög ålder som inte har anpassats tillräckligt för dosen. Det är nödvändigt att följa doseringsanvisningen noggrant.

Behandlingen är symptomatisk. Rening av blod från läkemedlets aktiva substans är effektiv med hemodialys. 

Interaktioner med andra droger

Betydande ömsesidiga åtgärder med andra droger har inte identifierats.

Acyklovir elimineras huvudsakligen av urinorganen genom njurtubulerna. Alla droger som påverkar denna utsöndringsmekanism, i kombination med Valtrovir, kan öka plasmakoncentrationen av acyklovir. Samadministrering med ett gram Valtrovira Cimetidin och Probenecid (renala tubuli blockerare) öka koncentrationen och minska hastigheten för rening av blodet njure från acyklovir, men krävs inte för att justera dosen genom omfattande terapeutiska indexet för aciklovir.

Patienter som behandlas med höga doser av läkemedlet (från 4 g dagligen) kräver en mer noggrann inställning för att ordinera mediciner för dem - konkurrenter för utsöndringsvägar. I det här fallet finns det risk för toxicitet hos en eller båda drogerna och / eller produkterna i deras ämnesomsättning.

Kombination med immunosuppressorn Mykofenolatmofetil bidrar till att öka plasmakoncentrationen av acyklovir och den inaktiva produkten av den immunsuppressiva metabolismen.  

Är det nödvändigt att regelbundet övervaka njurfunktionen hos den kombinerade användningen av höga doser Valtrovira (från 4g dagligen) och andra läkemedel som påverkar njurfunktionen (t ex - Ciclosporin, Protolika).

[12], [13]

Förvaringsförhållanden

Förvara i enlighet med temperaturregimen upp till 25 ° C. Förvaras borta från barn.

Hållbarhetstid

Hållbarhet 2 år.