Valtrovir

Ett antiviralt läkemedel med den aktiva ingrediensen valacyklovirhydroklorid, som hämmar aktiviteten hos enzymet DNA-polymeras, en katalysator för syntesen av polymerer av nukleinsyror från herpesvirus.

Indikationer Valtrovir

Herpesskador på hud och slemhinnor, både de som upptäcks för första gången och vid återfall av sjukdomen. Det används vid behandling av virala lesioner av olika typer och lokaliseringar - på läppar, könsorgan, bältros.

I förebyggande syfte, för att minska sannolikheten för infektion under säkert samlag, används läkemedlet som en terapi som undertrycker virusaktivitet.

För att förhindra utveckling av CMV-associerad infektion hos mottagare av donatororgan.

Släpp formulär

Det tillverkas i filmdragerad tablettform, varje enhet av läkemedlet innehåller 0,5 g valacyklovirhydroklorid.

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i Valtrovir hämmar den enzymatiska aktiviteten hos viralt DNA-polymeras, vars inaktivitet avbryter produktionen av virala nukleinsyror och stoppar mikroorganismens reproduktion och utveckling. I laboratorieförhållanden uppvisar alcyklovir antiviral aktivitet mot följande typer: HSV-1, HSV-2 (enkel herpes typ I och II), VZV (vattkoppor), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (human herpes typ VI).

När valacyklovirhydroklorid kommer in i människokroppen hydrolyseras det med god hastighet och nästan fullständigt med bildandet av acyklovir. Katalysatorn för hydrolys är leverns mitokondriella enzym (valaciklovirhydrolas).

Därefter ackumuleras acyklovir i de celler som drabbats av herpesviruset. Viralt tymidinkinas stimulerar fosforyleringsreaktionerna med bildandet av acyklovirmonofosfat, medan cellulära kinaser katalyserar följande reaktioner, vilket resulterar i att aktivt acyklovirtrifosfat bildas, vilket hämmar den genomiska replikationen av herpesvirusdeoxiribonukleas.

Vid cytomegalovirusinfektion katalyseras omvandlingen till acyklovirtrifosfat av fosfotransferas UL 97. I båda fallen fullbordar viruscellernas enzymer bildandet av acyklovirtrifosfat, vilket, i konkurrerande med den naturliga nukleosiden, ingår i den syntetiserade kedjan av viralt DNA och avslutar dess förlängning. I detta fall förlorar det virala DNA-polymeraset aktivitet och binder till acyklovirtrifosfatet på oligonukleotiden.

DNA-polymeraserna hos cytomegalovirus och Epstein-Barr-virus är inte lika sensibiliserade för den hämmande effekten av acyklovirtrifosfat som herpesvirus. Därför används Valtrovir mer profylaktiskt än terapeutiskt mot dessa virus.

Selektiviteten hos acyklovirtrifosfats verkan på biosyntesen av viralt, snarare än humant, deoxiribonukleas bestäms av den katalytiska verkan av enzymet tymidinkinas som kodas av viruset och dess större "affinitet" till herpesviruspolymeraset än till det humana.

Valtrovir, förutom sin antivirala aktivitet, eliminerar smärtsamma förnimmelser, vilket minskar deras intensitet och varaktighet. Det är också effektivt vid postherpetisk neuralgi.

Förebyggande av cytomegalovirusassocierad infektion med detta läkemedel minskar sannolikheten för akut separation av donatororganet. Valtrovir förhindrar infektion hos personer med nedsatt immunitet och utveckling av sjukdomar orsakade av herpesvirus.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetik

Oral Valtrovir har god absorptionskapacitet och nedbrytningshastighet. Nästan hela dosen av läkemedlet hydrolyseras till aciklovir och L-valin. Efter oral administrering av 1 g av läkemedlet återfinns 54 % av aciklovir i den systemiska blodomloppet. Dess biotillgänglighet påverkas inte av samtidigt födointag. Den högsta plasmadensiteten detekteras mindre än två timmar efter en engångsdos på 0,25–1 g av läkemedlet och är lika med 2,2–8,3 μg/ml. Efter tre timmar från administreringsstart detekteras den aktiva substansen inte längre i serum. Cytokrom P450-enzymer är inte involverade i läkemedlets metabolism.

Den aktiva substansens bindning till plasmaalbumin är låg – 15 %. Halveringstiden för både enstaka och upprepade doser av Valtravir hos individer utan nedsatt njurfunktion är cirka tre timmar. Den aktiva substansen elimineras huvudsakligen via urinvägarna (mer än 4/5 av dosen) i form av acyklovir och 9-karboximetoximetylguanin (en produkt av dess metabolism). Vid svåra njursjukdomar ökar halveringstiden till 14 timmar.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering och administrering

Herpesvirus typ III-infektion (bältros) behandlas genom oral administrering av två tabletter av läkemedlet tre gånger dagligen (3 g per dag). Behandlingstiden är en vecka.

Behandling av lesioner orsakade av herpesvirus HSV-1 och HSV-2 är mer komplex och varierad.

Vuxna utan immunbrist ska, enligt standardbehandlingsregim, ta en tablett (0,5 g) på morgonen och kvällen med 12 timmars intervall.

Behandlingsförloppet för en nyupptäckt infektion är från fem till tio dagar; exacerbationer behandlas i tre till fem dagar.

Valtrovir påbörjas när de första symtomen uppträder, särskilt vid återkommande herpes. Exacerbation föregås av prodromala fenomen, när det ännu inte finns några utslag, men det redan är tydligt att de är på väg att uppstå. Deras förebud är stickningar, lätt smärta, klåda. Detta är den ideala tiden att påbörja behandlingen. Under denna period kan du använda både standardschemat och följande: den första dosen av Valcyte - två tabletter (1 g) av läkemedlet tas vid de första tecknen på exacerbation, den andra (samma mängd) - 12 timmar efter att den första tagits. Du kan ta den andra dosen lite tidigare, men ett intervall på sex timmar måste bibehållas. Behandlingstiden med detta schema är en dag. Längre behandling på detta sätt leder inte till hög effektivitet, men kan orsaka överdoseringseffekter.

Förebyggande (suppression) av förväntade exacerbationer av återkommande herpes simplex innebär en engångsdos på en tablett (0,5 g) per dag. Vuxna patienter med immunbrist ordineras en två gånger daglig dos på en tablett (0,5 g).

För att minska sannolikheten för att en partner smittas med herpesviruset under sexuell kontakt hos immunkompetenta vuxna heterosexuella individer med ett antal återfall på högst nio per år, rekommenderas det att dosera det dagliga intaget - en tablett (0,5 g) en gång. Det finns ingen information om att minska sannolikheten för att en sexpartner smittas hos andra patientgrupper.

Den förebyggande dosen vid CMV-infektion hos personer över 12 år är 2 g (fyra tabletter à 0,5 g) fyra gånger dagligen med lika stora intervall. Förebyggande behandling bör om möjligt påbörjas omedelbart efter organtransplantation. Standardkuren är tre månader; för riskpatienter kan den justeras uppåt.

Om patienten har njursjukdomar är det nödvändigt att övervaka kroppens vätskenivå. Dosen för denna patientgrupp kan justeras enligt kreatininclearance (se tabellen nedan).

Indikation för behandling	Kreatininclearance, ml/min	Valcyte-dosering
Herpes zoster (behandling) hos vuxna immunkompetenta patienter, såväl som hos personer med nedsatt immunförsvarsfunktion	50 och över 30–49 10–29 mindre än 10	1 g tre gånger om dagen 1 g två gånger om dagen 1 g en gång om dagen 0,5 g en gång om dagen
Herpes simplex (behandling)
Hos immunkompetenta vuxna patienter	30 och mer mindre än 30	0,5 g två gånger dagligen 0,5 g en gång dagligen
Labil herpes (behandling) hos vuxna immunkompetenta patienter	50 och över 30–49 10–29 mindre än 10	2 g två gånger dagligen 1 g en gång dagligen 0,5 g två gånger dagligen 0,5 g en gång dagligen
Förebyggande behandling
Hos immunkompetenta vuxna patienter	30 och mer mindre än 30	0,5 g en gång om dagen 0,25 g en gång om dagen*
Hos vuxna patienter med nedsatt immunförsvarsfunktion	30 och mer mindre än 30	0,5 g två gånger dagligen 0,5 g en gång dagligen
Förebyggande av CMV-infektion	75 och mer 50–75 25–50 10–25 mindre än 10 eller hemodialys	2 g fyra gånger om dagen 1,5 g fyra gånger om dagen 1,5 g tre gånger om dagen 1,5 g två gånger om dagen 1,5 g en gång om dagen

_____________

* Använd läkemedel med den aktiva substansen valacyklovirhydroklorid, producerade i lämplig dosering.

För patienter som genomgår extrarenala blodreningsprocedurer förskrivs Valtrovir i doser motsvarande en kreatininelimineringshastighet lägre än 15 ml/min. Administrering av läkemedlet efter ingreppet förskrivs.

Omedelbart efter organtransplantation finns det behov av kontinuerlig övervakning av kreatininclearance och därmed doseringen av Valtrovir.

Hos patienter med milda eller måttliga cirrotiska förändringar i levern med bibehållen syntetiserande aktivitet ändras inte doseringsregimen. Det finns inga data om behovet av att justera den vid uttalade förändringar, men det bör beaktas att erfarenheten av Valtrovir-behandling hos sådana patienter är mycket begränsad.

För äldre patienter rekommenderas det att ändra dosen av läkemedlet i enlighet med tabellen ovan för att förebygga risken för njurfunktionsnedsättning. Patienter i denna åldersgrupp rekommenderas för att upprätthålla en optimal vätskenivå i kroppen.

[ 11 ]

Använd Valtrovir under graviditet

Den aktiva substansen penetrerar placentabarriären i alla skeden av graviditeten och utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på detta faktum rekommenderas det inte att förskriva Valtrovir till kvinnor som bär barn och ammande mödrar. Behandling med läkemedlet under denna period är endast möjlig vid vitala indikationer.

Kontra

Sensibilisering mot läkemedlets ingredienser, barn 0-12 år.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bieffekter Valtrovir

De vanligast rapporterade biverkningarna av användning av detta läkemedel var huvudvärk och illamående.

De farligaste biverkningarna är: Moschkowitz sjukdom, hemolytiskt uremiskt syndrom, akut njurfunktionsnedsättning och neuropsykiatriska störningar.

Möjliga negativa effekter inom områdena:

• nervösa och psykoemotionella tillstånd – huvudvärk, yrsel, desorientering, falska verklighetsuppfattningar, minskad intelligens, överexcitering, generaliserad tremor, motoriska och/eller talstörningar, psykotiska symtom, kramper, encefalopati, koma;*
• hematopoies – minskning av antalet leukocyter** och blodplättar;
• immunitet – anafylaxi;
• andningssystemet - andnöd;
• matsmältningsorgan – dyspeptiska störningar;
• lever – leverfunktionstesternas index är över det normala (reversibla);
• dermis - kliande utslag, ljuskänslighet, angioödem;
• urogenitalsystemet – nedsatt njurfunktion, akut njursvikt, njursmärtsyndrom, blod i urinen;***
• andra - Moshkowitz sjukdom och trombocytopeni (sällan i kombination) hos personer med sena stadier av AIDS som har tagit läkemedlet under lång tid i höga doser - 8 g per dag (detsamma är typiskt för patienter med samma patologier, men som inte har tagit läkemedlet).

____________

* Dessa effekter är oftast reversibla och är typiska för individer med nedsatt njurfunktion eller andra riskfaktorer. Hos organdonatorer som tar läkemedlet profylaktiskt i höga doser (8 g dagligen) observeras neuropsykiatriska reaktioner med högre frekvens än hos patienter som får lägre dosbehandling.

** Hos individer med immunbrist.

*** Det finns rapporter om bildning av begränsade acikloviransamlingar i njurtubuli. Vätskeintaget bör övervakas och optimeras under behandlingen.

[ 10 ]

Överdos

Överskridande av standarddosen av Valtrovir kan manifestera sig i dyspepsi, utveckling av akut njurfunktionsnedsättning, neuropsykiatriska störningar - desorientering, hallucinationer, överexcitation, svimning, komatöst tillstånd. I de flesta fall uppstår symtom på överdosering hos personer med njursjukdomar och äldre, som inte har fått tillräckligt med dosering. Det är nödvändigt att noggrant följa läkemedlets doseringsanvisningar.

Behandlingen är symptomatisk. Rening av blodet från läkemedlets aktiva substans är effektiv med hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Inga signifikanta interaktioner med andra läkemedel har identifierats.

Acyklovir elimineras huvudsakligen via urinvägarna via njurtubuli. Alla läkemedel som påverkar denna utsöndringsmekanism, tagna i kombination med Valtrovir, kan öka plasmanivåerna av acyklovir. Samtidig administrering av ett gram Valtrovir med cimetidin och probenecid (njurtubuliblockerare) ökar koncentrationen och minskar clearancehastigheten av acyklovir från blodet via njurarna, men ingen dosjustering krävs på grund av acyklovirs höga terapeutiska index.

Patienter som behandlas med höga doser av ett läkemedel (4 g dagligen) kräver en mer noggrann metod för förskrivning av läkemedel som konkurrerar om utsöndringsvägar. I detta fall finns det risk för toxicitet hos ett eller båda läkemedlen och/eller deras metaboliska produkter.

Kombination med det immunsuppressiva läkemedlet mykofenolatmofetil främjar en ökning av plasmakoncentrationen av aciklovir och den inaktiva metaboliska produkten från det immunsuppressiva läkemedlet.

Det är nödvändigt att regelbundet övervaka njurfunktionen vid användning av höga doser Valtrovir (från 4 g dagligen) och andra läkemedel som påverkar njurfunktionen (till exempel Ciklosporin, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaras vid temperaturer under 25 °C. Förvaras utom räckhåll för barn.

Hållbarhetstid

Hållbarheten är 2 år.