Valcyte

Ett medel för högaktiv antiviral behandling, ordinerad för patienter med allvarliga virala skador, vars tillämpning kräver att vissa regler följs.

Indikationer Valcyte

• cytomegalovirus-lesion av fotosensitiva celler i näthinnan hos patienter över 16 år med förvärvat immunbristssyndrom;
• förebyggande av infektion med cytomegalovirus hos mottagare av fasta organ som är äldre än 16 år.

[1]

Släpp formulär

Finns i tablettform med filmbeläggning. Releasenheten innehåller 450 mg L-valylester av ganciklovir.

Farmakodynamik

Derivatet av den aktiva beståndsdelen (L-valylester av ganciklovir eller valganciklovirhydroklorid) är ganciklovir, en syntetisk substans med egenskaper som liknar 2-deoxyguanosin. Detta ämne är aktivt mot virus: herpes (typ 1, 2, 6, 7 och 8), Epstein-Barr, vallkoppor, hepatit B och cytomegalovirus.

Katalysatorer av hydrolysprocessen av esterföreningen av ganciklovir är enzymer av esteras, som skar Valciten i god takt och träder in i människokroppen i god takt.

När ganciklovir tränger in i cellerna infekterade av virus, börjar en fosforyleringsreaktion katalyserad av proteinkinasen av viruset, med bildandet av monofosfat, sedan trifosfatet av denna substans. Eftersom det aktiverar början av detta proteinkinasförfarande fortskrider viruset huvudsakligen i infekterade celler.

Mekanismen för inhibering av viral deoxiribonukleas biosyntes på grund av substitution dezoksiguanozintrifosfata deoxiribonukleas virus ganciklovir trifosfat, som är inbyggd i stället för det naturliga elementet och leder till ett avbrott av konstruktionen av de virala DNA-kedjor eller avsevärt begränsa sin förlängning. Enligt laboratorietester, den optimala densiteten av den aktiva beståndsdelen av läkemedlet, undertrycker aktiviteten hos kinaser cytomegalovirus med 50% (IC50) - från 0,02 g / ml till 3,5 ug / ml.

Inuti de drabbade cellerna metaboliseras ganciklovirtrifosfat gradvis. Från det ögonblick då detta ämne upphör att detekteras i den extracellulära vätskan är tidsintervallet för dess halveliminering från celler infekterade med cytomegatovirus ¾ dag; herpes simplexvirus - från sex timmar till en dag.

Virostatiska action medikament bekräftade minskande utsöndring av cytomegalovirus 46-7% av kroppen hos personer med AIDS och närvaron av nydiagnostiserade cytomegalovirus-associerade retinit efter fyra veckors behandling Valtsitom.

Farmakokinetik

De processer som sker i kroppen efter administrering av läkemedlet, undersöktes för exemplet är behandlade individer tsitomegalovirus- och HIV-seropositiva, förvärvat immunbristsyndrom-associerad och CMV-retinit, retsepient fasta organ.

Värden som karaktäriserar effekten av ganciklovir på kroppen efter att ha tagit Valcitum - förmågan att assimilera (biotillgänglighet) och bevara njurfunktionen. Dess biotillgänglighet var lika för alla grupper av patienter som tog drogen. Systemisk exponering av den aktiva komponenten efter organtransplantation motsvarade doseringsnivån för njurfunktionen.

sugning

Den aktiva ingrediensen i läkemedlet absorberas väl i den gastroduodenala zonen, snabbt spjälkbar och bildar ganciklovir, varav en del av det totala blodflödet efter oral administrering av Valcitol är ungefär 60%. Medicinens systemiska effekt är obetydlig och övergående. Den totala serumkoncentrationen under studiens första dag och den största plasmadensiteten är ca 1% respektive 3% av dosen av den aktiva komponenten. Dessa indikatorer ökar med användning av Valtsite tabletter tillsammans med mat.

fördelning

Eftersom klyvning av valganciklovirhydroklorid sker mycket snabbt, ansågs det inte vara lämpligt att bestämma dess bindning till serumalbuminer. Föreningen av ganciklovir med serumalbuminer vid en läkemedelsdensitet av 0,5-51 μg / ml definieras som 1-2%. Volymen av dess spridning i ett jämviktsläge efter en engångs intravenös injektion är 0,680 ± 0,161 l per kg kroppsvikt.

metabolism

När man går in i människokroppen, hydrolyseras den aktiva ingrediensen i läkemedlet med god hastighet för att bilda ganciklovir, inga andra klyvningsprodukter har bestämts.

avel

Den aktiva komponenten i läkemedlet och metaboliten elimineras genom glomerulärt filter och renal tubulär. Reningen av blod från ganciklovir genom njurarna är mer än 80% av den totala clearance.

Njurfunktioner orsakade en sänkning av graden av blodrening från ganciklovir, vilket bidrog till en ökning av halveringstiden i terminalfasen. Denna kategori av patienter kräver en anpassad dosering.

Farmakokinetiska indexen hos patienter som drivs för levertransplantation, som administreras i enda standard portion Valtsita (900 mg per dag) var jämförbara med liknande parametrar i individer med stabilt driva en transplanterad lever.

I enkel administrering av standarddelen Valtsita (900 mg per dag) Förekomst av cystisk fibros inte påverkade smältbarhet klinik ganciklovir lungtransplantatmottagare. De komplexa kliniska manifestationer var jämförbar med exponering vid behandling av andra fasta organtransplantation mottagare med cytomegalovirus-associerade lesioner. 

[2], [3]

Dosering och administrering

Detta verktyg förutsätter en trovärdig följsamhet av doseringshandboken, eftersom ganciklovir absorberas tio gånger bättre än från kapslarna med samma namn.

Grundläggande doser av läkemedlet

Induktionsbehandling: personer med cytomegalovirusrelaterad inflammation i näthinnan under den akuta perioden förskrivs en engångsdos på 0,9 g (två tabletter på morgonen och på kvällen med 12 timmars intervall) i tre veckor. Det bör noteras att långvarig induktionsbehandling ökar sannolikheten för myelotoxicitet.

Stödande terapi kräver en enstaka dos på 0,9 g per dag. Liknande uppdrag är gjorda för patienter med cytomegalovirusrelaterad inflammation i näthinnan i remission. I händelse av klinisk försämring kan läkaren ordinera en andra induktionsbehandling.

För att förhindra infektion med cytomegalovirus hos mottagare av donatororganen administreras 0,9 g Valcitol en gång från tionde till den hundrade postoperativa dagen.

Använd Valcyte under graviditet

Upptagbar cancerframkallande egenskap hos detta läkemedel har bevisats experimentellt på laboratoriedjur (möss). Ganciklovir, som bildas som ett resultat av klyvningen av läkemedlets aktiva substans, påverkar förmågan att reproducera och har teratogena egenskaper negativt.

Under Valtsita bör patienter av fertil ålder använda pålitliga preventivmedel, manliga patienter - barriärmetoder under hela behandlingstiden och i slutet av det - minst tre månader.

Kontraindicerat för kvinnor som bär en baby och ammande mödrar. 

Kontra

• allergiska reaktioner på läkemedlets komponenter, liksom - acyklovir, valaciklovir;
• gravida och ammande kvinnor
• barn 0-12 år;
• neutropeni (absolut antal neutrofiler i 1 μl blod <500);
• anemi (hemoglobinindex <80 g / 1);
• trombocytopeni (absolut antal blodplättar i 1 μl blod <25 tusen.);
• clearance av kreatinin <10 ml / min.

Var försiktig när du väljer ett behandlingsschema för äldre och med njurdysfunktion.  

[4]

Bieffekter Valcyte

De negativa följderna av att ta Valcit, avslöjade experimentellt, liknar de som registrerats vid terapeutisk användning av ganciklovir.

De vanligaste biverkningar som noterats hos patienter med CMV-retinit och förvärvat immunbristsyndrom: diarré, minskad neutrofilantal, feber, infektion i munhålan av svampar av släktet Candida, huvudvärk och trötthet.

I retsepient donatororgan oftast inspelade matsmältningsbesvär, skakningar i extremiteterna och hela kroppen, transplantatavstötning, illamående, huvudvärk, svullnad i benen, förstoppning, sömnlöshet, smärta, ryggsmärta, högt blodtryck, kräkningar. De flesta biverkningarna var milda eller måttliga. När det gäller fast kroppsorgan kan de vanligaste biverkningarna, enligt forskarna, kallas leukopeni, diarré och illamående, neutropeni av varierande svårighetsgrad.

Skadliga effekter efter organtransplantationer, ej mindre observerade än 2% och inte har registrerats i den grupp i samband med CMV-retinit: högt blodtryck, förhöjd indikator blodkreatinin och / eller kaliuminnehåll, hepatisk dysfunktion.

De negativa följderna av att ta Valcit observerades oftare än i 5% av förebyggande mottagningsfall hos mottagare av donatororgan och även vid behandling av cytomegalovirusrelaterad inflammation i näthinnan:

Matsmältningssystemet: diarré, illamående och kräkningar, buk-och epigastrisk smärta, förstoppning, matsmältningsstörningar, flatulens, ansamling av vätska i bukhålan, leverdysfunktion.

Systemiska klagomål: feber, trötthet, svullnad i benen, perifer ödem, viktminskning, anorexi, vätsketab, avstötning av det transplanterade organet.

Hemopoiesis: en minskning av neutrofiler, hemoglobin, blodplättar, vita blodkroppar.

Infektion i munnen med svampar av släktet Candida.

Organen i centrala och perifera nervsystemet: diffus smärtssyndrom i huvudet, sömnlöshet, perifera nervsjukdomar, domningar och tremor av kroppsdelar, yrsel, depressiva tillstånd.

Hud: kliande irritationer, intensiv svettning på natten, akne.

Andningsorganen: dyspné, andningsorganer och infektion i övre luftvägarna, ackumulering av vätska i pleurhålan, lunginflammation, inklusive pneumocystis.

Vision: Vaghet i visuella föremål, separation av näthinnan från kärlmembranet.

Skelett och muskulatur: Ryggsmärta, lemmar, leder, muskelspasmer.

Isolering: njurdysfunktion, urineringstroppar, urinvägsinfektioner.

Hjärta och blodkärl: ökning eller minskning av blodtrycket.

Testparametrar: ökning av kreatinin och kaliumnivå, minskning av kalium, magnesium, glukos, fosfor, kalcium.

Olika postoperativa komplikationer: smärtssyndrom, infektion i ett postoperativt sår, ökad dränering och långsam läkning.

Biverkningar som komplicerar patientens tillstånd och är förknippade med att ta läkemedlet, vars frekvens inte överstiger 5%:

Hemopoiesis: undertryckande av benmärgsaktivitet, och som en konsekvens otillräcklig produktion av blodceller (pancytopeni, aplastisk anemi). Reduktion av neutrofiler till mindre än 500 celler i en mikroliter blod observerades med högre frekvens hos patienter med cytomegalovirusrelaterad inflammation i näthinnan (16%) än hos mottagare av givarorgan (5%).

Utskiljning: En minskning av kreatininclearance och som en följd dess hyperkoncentration, som observerades med större frekvens hos mottagare av donatororgan än hos personer med CMV-associerad inflammation i näthinnan. Njurdysfunktion är en specifik följd av transplantation.

Hemostas: Blödning med livshot, troligen på grund av en kraftig minskning av antalet blodplättar.

Central och perifert nervsystem: muskelspasmer, hallucinationer, förvirrad medvetenhet, överdriven excitation och andra psykiska störningar.

Övrigt: Sensibilisering mot Valcite.

[5],

Överdos

Det finns bevis på utvecklingen av en medullär aplasi med dödlig utgång hos en vuxen som tagit en tiofaldig högre dos av läkemedel under flera dagar (inklusive njurdysfunktion).

Det finns möjlighet att när läkemedlet tar doser som överskrider den rekommenderade dosen ökar läkemedlets nefrotoxiska egenskaper.

Lägre serumhalten av den aktiva beståndsdelen är möjlig genom att applicera hemodialys och hydratisering.

Konsekvenserna av att överskrida de mängd ganciklovir som införs i venen bör beaktas vid bedömningen av doseringen av Valtsita, eftersom det aktiva ämnet i detta ämne omvandlas till ganciklovir. Det finns beskrivningar av episoder av överdos av ganciklovir under sina kliniska prövningar och applikationer när de injiceras direkt i en ven. Hos vissa observerade individer orsakade en overdos inte negativa konsekvenser. 

I de flesta fall observerades en eller en kombination av flera av följande toxiska åtgärder:

• på blodets sammansättning: benmärgsdysfunktion, minskning av antalet blodceller eller någon typ av leukopeni, neutropeni, granulocytopeni;
• på levern: hepatit, dysfunktion;
• på njurarna: ökat nedsatt njurfunktion, om de finns före behandling, akut njursvikt, serumhyperkreatininemi;
• på gastroduodenalt: buksmärta, matsmältningsstörningar:
• på nervsystemet: generaliserad tremor, muskelspasmer.

[6], [7]

Interaktioner med andra droger

Djurstudier visade ingen signifikant ömsesidig negativ effekt med följande läkemedel som är mest sannolikt att tilldelas samtidigt Valtsitom - valacyclovir och didanosin, nelfinavir och ciklosporin, mykofenolatmofetil och omeprazol.

Det är möjligt att förvänta sig ömsesidiga reaktioner med andra läkemedel som är specifika för ganciklovir, eftersom klyvningen av valganciklovirhydroklorid uppträder vid frisättning relativt snabbt.

Ganciklovir binds till plasmalbuminer med högst 2%, så att substitutionsreaktioner med de resulterande föreningarna inte förväntas.

Det är inte önskvärt att kombinera med ß-laktamantibiotikumet Imipenem + Cilastatin, eftersom i sådana fall observerades konvulsiva reaktioner hos patienter.

Kombination med probenecid kan minska njurutsöndring och öka smältbarheten av ganciklovir, följaktligen dess toxicitet.

Kombination med zidovudin ökar risken för neutropeni och anemi, det är nödvändigt att justera dosen av dessa läkemedel till vissa patienter.

När de kombineras med didanosin, ökar plasmakoncentrationerna av sistnämnda signifikant. Det är nödvändigt att överväga möjligheten till toxisk effekt av didanosin och att övervaka tillståndet hos patienter som får dessa läkemedel samtidigt.

Kombinationen av en enda intravenös injektion av en enhetsdos av ganciklovir med mottagning Mycophenolate Mycophenolate pulverslagbaserade njursjukdom på farmakokinetiken av dessa läkemedel skulle kunna hypotetiskt leda till en ökning av deras koncentration. Det antas att korrektionsdosen mykofenolatmofetil inte krävs, och dosen Valtsita måste justeras för patienter med nedsatt njurfunktion, och noga följa dem.

I kombination med Zalcitabin ökar absorptionen av oral ganciklovir med 13%.

Kombinationen med Stavudin, Trimethoprim, Cyclosporin avslöjade inte en signifikant läkemedelsinteraktion och dosjustering kommer inte att krävas.  

Det är inte önskvärt att kombinera ganciklovir med andra läkemedel som har myelosuppressiv verkan eller orsaka njursvikt, eftersom de ömsesidigt kan förbättra biverkningarna på kroppen. När dessa läkemedel ordineras i kombination med ganciklovir, ska den potentiella nyttan stå i proportion till den troliga risken.

[8], [9]

Förvaringsförhållanden

Förvaras i enlighet med temperaturförhållanden upp till 30 ° C. Förvaras borta från barn

Hållbarhetstid

Hållbarhet 3 år.