Vad framkallar trombocytopatier?

Förvärvad trombocytopati. Nedsatta funktionella egenskaper hos trombocyter observeras vid många allvarliga infektions- och somatiska sjukdomar, men detta åtföljs sällan av utveckling av hemorragiskt syndrom. Utvecklingen av hemorragiskt syndrom vid dessa sjukdomar provoceras ofta av förskrivning av fysioterapeutiska procedurer (UHF, UFO) eller läkemedel som har biverkningar i form av hämning av trombocyternas funktionella aktivitet (läkemedel, iatrogen trombocytopati).

Vid förvärvad läkemedelstrombocytopati provoceras hemorragiskt syndrom ofta av samtidig administrering av flera trombocytaktiva läkemedel. Bland trombocytaktiva läkemedel intar acetylsalicylsyra en särskild plats, som i små doser (2,0-3,5 mg/kg) hämmar trombocytaggregationen, vilket provocerar utvecklingen av hemorragiskt syndrom, men i stora doser (10 mg/kg) hämmar syntesen av prostacyklin, en hämmare av adhesion och aggregation av trombocyter till den skadade kärlväggen, vilket främjar trombbildning.

Förvärvad trombocytopati förekommer även vid hemoblastoser, B12-bristanemi, njur- och leversvikt, DIC-syndrom, skörbjugg och endokrinopatier.

Vid förvärvad trombocytopati är det nödvändigt att analysera patientens stamtavla och utföra en funktionell bedömning av trombocyter hos föräldrar och nära släktingar för att utesluta okända ärftliga former av trombocytopati. Vissa ärftliga sjukdomar i aminosyra-, kolhydrat-, lipid- och bindvävsmetabolism åtföljs också av sekundär trombocytopati (Marfans, Ehlers-Danlos syndrom, glykogenoser).

Ärftliga trombocytopatier är en grupp genetiskt betingade biokemiska eller strukturella trombocytavvikelser som åtföljs av en störning av deras hemostatiska funktioner. Ärftliga trombocytopatier är den vanligaste genetiskt betingade hemostatiska defekten och finns hos 60–80 % av patienter med återkommande vaskulära trombocytblödningar och förmodligen hos 5–10 % av befolkningen.

Beroende på typen av molekylära och funktionella störningar skiljer man sig åt följande typer av ärftlig trombocytopati:

1. patologi hos membranproteiner - receptorer (glykoproteiner) för endotelkollagen, von Willebrands faktor, trombin eller fibrinogen - manifesteras av en kränkning av adhesion och/eller aggregation av blodplättar
2. Defekter i trombocytaktivering (grå trombocytsyndrom), på grund av brist på alfa- och beta-granuler med substanser involverade i trombocytaktivering, koagulation och trombocytbildning. Defekten manifesteras av försämrad trombocytaktivering och aggregation, långsam koagulation, retraktion och trombocytbildning.
3. störning i arakidonsyrametabolismen - manifesterad av en störning i syntesen av tromboxan A2 _och trombocytaggregation
4. ^{störning av Ca2+} -jonmobilisering - åtföljd av störning av alla typer av trombocytaggregation
5. Brist på den tredje trombocytfaktorn - manifesterar sig som en störning av interaktionen mellan trombocyter och blodkoagulationsfaktorer vid retraktionen av blodproppen.

Defekten i blodplättarnas funktionella aktivitet vid trombasteni (beskriven 1918 av den schweiziska barnläkaren Glanzmann) beror på avsaknaden av glykoprotein (GP) IIb/IIIa-komplexet på deras membran, och därmed oförmågan att binda fibrinogen, aggregera med varandra och orsaka reträtt av blodproppen. IIb/IIIa-kombinationen är en receptor specifik för blodplättar och megakaryocyter, integrin - ett komplex som medierar extracellulära signaler till blodplättarnas cytoskelett, vilket är initiatorn för deras aktivering på grund av frisättningen av mediatorer av vaskulär-trombocythemostas.

Ärftliga membrandefekter är orsaken till trombocyternas oförmåga att aggregera vid atrombier, och att binda von Willebrand-faktor och fästa vid kollagen vid Bernard-Soulier-anomali. I olika varianter av ärftlig trombocytopati med en defekt i frisättningsreaktionen har brister i cyklooxygenas, tromboxansyntetas etc. identifierats, vilket leder till försämrad frisättning av hemostatiska mediatorer. I vissa ärftliga trombocytopatier har man funnit en brist på täta granuler (Herzmansky-Pudlak sjukdom, Landolts syndrom), en brist på proteingranuler (grå trombocytsyndrom) eller deras komponenter, och lysosomer. Vid uppkomsten av ökad blödning i alla varianter av trombocytopati ges den primära betydelsen av försämrad interaktion mellan trombocyter med varandra, med plasmalänken till hemostasen och bildandet av en primär hemostatisk plugg.

Funktionella egenskaper hos trombocyter vid de vanligaste ärftliga trombocytopatierna

Trombocytopatier	Funktionsfelets art (diagnostiska kriterier)
Primär
Trombasteni	Avsaknad eller minskning av trombocytaggregation inducerad av ADP, kollagen och adrenalin, avsaknad eller kraftig minskning av blodproppsretraktion
Atrombia	Minskning av trombocytaggregation inducerad av ADP, kollagen och adrenalin under normal blodproppsretraktion
Trombocytopati med nedsatt frisättningsreaktion	En kraftig minskning av trombocytaggregationen: normal primär aggregation, men frånvaro eller kraftig minskning av den andra aggregationsvågen
Bernard-Souliers sjukdom	Minskad trombocytaggregation inducerad av ristocetin, bovint fibrinogen med normal aggregation med ADP, kollagen, adrenalin
Sekundär
Von Willebrands sjukdom	Normal trombocytaggregation med ADP, kollagen, adrenalin, reducerad med ristomycin (defekten korrigeras med donatorplasma). Minskad nivå av VIII. Minskad vidhäftningsförmåga hos trombocyter
Afibrinogenemi	Kraftigt minskade fibrinogennivåer i blodet i kombination med minskad trombocytaggregation