Vad utlöser amyloidos?

Beroende på orsak och patogenes kännetecknas man av idiopatisk (primär), förvärvad (sekundär), ärftlig (genetisk), lokal amyloidos, amyloidos vid myelomsjukdom och APUD-amyloidos. Sekundär amyloidos är den vanligaste och har ett nära ursprung till ospecifika (särskilt immun-) reaktioner. Den utvecklas vid reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, tuberkulos, kronisk osteomyelit, bronkiektasi, mer sällan vid lymfogranulomatos, tumörer i njurar, lungor och andra organ, syfilis, ospecifik ulcerös kolit, Crohns och Whipples sjukdomar, subakut infektiv endokardit, psoriasis etc. Ärftlig amyloidos i vårt land är vanligtvis förknippad med en periodisk sjukdom som överförs av en autosomalt dominant typ. Vid denna sjukdom kan amyloidos vara den enda manifestationen. Andra former av ärftlig amyloidos är mindre vanliga. Särskilt utmärks portugisisk neuropatisk amyloidos, som kännetecknas av perifer polyneuropati, tarmdysfunktion, ibland förändringar i intrakardiell ledningsförmåga och impotens. Amyloidavlagringar finns i många organ, främst i väggarna i små kärl och nerver. En liknande variant av familjär amyloidos har beskrivits i Japan, Schweiz och Tyskland. Den finska varianten är amyloidos med korneatrofi och kranial neuropati. Ärftlig kardiopatisk amyloidos (dansk typ) och nefropatisk amyloidos med dövhet, feber och urtikaria är också kända. Till skillnad från sekundär och ärftlig amyloidos är det inte möjligt att fastställa orsaken eller sjukdomens ärftliga natur vid primär amyloidos. När det gäller amyloidens struktur och arten av skador på inre organ är amyloidos vid myelomsjukdom nära primär amyloidos, som särskiljs i en separat grupp. Nyligen har uppmärksamhet riktats mot utvecklingen av amyloidos i ålderdom (särskilt hos personer över 70-80 år), då hjärnan, aorta, hjärtat och bukspottkörteln påverkas. Nya former av amyloidos har beskrivits, särskilt amyloidos hos patienter som genomgår kronisk hemodialys, kännetecknad av destruktiv artropati, karpaltunnelsyndrom och bendefekter. Sambandet mellan amyloidos och ateroskleros har ännu inte klarlagts, även om det finns indikationer på att ateromatösa förändringar kan främja amyloidavsättning.

APUD-amyloidos är en speciell typ av lokal endokrin amyloidos, där bildandet av huvudkomponenten i amyloidfibrillen sker från produkter från den vitala aktiviteten hos APUD-systemets celler (apudocyter). Denna sjukdom utvecklas ofta med apudom, tumörer från APUD-celler. APUD-amyloidos inkluderar amyloidos i sköldkörtelstroma vid medullär cancer, pankreasöar, amyloidos i bisköldkörtlarna vid adenom, hypofysen, samt isolerad senil amyloidos i förmaken.

Nyligen har det föreslagits att dela upp amyloidos enligt den biokemiska sammansättningen av amyloidfibriller.

• AA-amyloid är det vanligaste amyloidproteinet, vars serumanalog är SAA-proteinet. Denna typ av amyloidprotein finns vid sekundär amyloidos och amyloidos vid periodisk sjukdom. Dess serumprekursor (SAA) är ett protein som finns i blodserumet vid akut inflammation, tumörer, graviditet, reumatiska sjukdomar och andra tillstånd. SAA-protein har visat sig syntetiseras av hepatocyter, och dess syntes initieras av interleukin 1.
• AF-amyloid finns i ärftliga former av amyloid polyneuropati. Det är troligt att serumprekursorn till AF är en av de polymorfa formerna av normalt prealbumin. AL-amyloid består av Ig och fragment av Ig-lätta kedjor.
• På 1980-talet började karpaltunnelsyndrom, orsakat av amyloidavsättning i synovialmembranet (AN-amyloid), ofta upptäckas hos patienter som genomgick långtids hemodialys. β2 Mikroglobulin är serumprekursorn till denna typ av amyloidprotein.
• AS-amyloid observeras i en kliniskt heterogen grupp äldre patienter. Serumprekursorn till denna typ av amyloidprotein är prealbumin.