Vad orsakar kronisk gastrit och gastroduodenit?

Orsaker till kronisk gastrit och gastroduodenit hos barn

Kronisk gastroduodenit och magsår hos barn hänvisas till polyetologiska (multifaktoriella) sjukdomar. Men de senaste åren har de traditionella idéerna om mekanismerna för bildandet av kronisk gastrit och magsår förändrats avsevärt. Öppning i 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) låg till grund för revidering av tidigare idéer om etiologin och patogenesen av sjukdomar i mage och tolvfingertarmen hos barn. Studier utförda i vårt land har fastställt faktumet av HP-invasionen i mer än 80% av barnen med kroniska sjukdomar i övre matsmältningsorganet. Förekomsten av HP ökar med ålder: vid 5-6 år är det 45%, med 12-14 år - 60-70%. Kronisk gastrit, gastroduodenit, peptisk sår är patogenetiskt associerad med denna infektion. I strukturen av kronisk gastrit är 70% associerad med gastrit associerad med HP. Hos patienter med magsår HP finns i slemhinnan i mag antrum på tillfrågade, med ytliga skador av gastroduodenal slemhinna 90-100% - vid 36-81% av barnen. Duodenit utvecklas oftare mot bakgrund av spiralformig bakteriell gastrit och metaplasi hos duodenumets epitel i magsäcken (60-86%). Infektion kan spridas genom vattenförsörjningskällor; mikroorganismen behåller vitalitet i vatten i flera dagar, och det kan odlas från avföring, saliv och plack på tänderna hos infekterade individer. Överföring av infektion från en individ till en individ sker antingen fekal-oral eller oral-oral. Bakteriell kolonisering av magslimhinnan uppnås genom vidhäftning av mikroorganismer till epitelceller genom receptorinteraktion. Infektion av HP leder till uppkomsten av det inflammatoriska infiltratet i slemhinnan inklusive lamina propria i magsäck och tolvfingerpartierna metaplazirovannyh slemhinna på grund av förstörelse av dess skyddsskiktet genom enzymer som produceras av mikroorganismen. I den moderna litteraturen beskrivs många fall av HP-transport. Emellertid har prospektiva epidemiologiska studier som genomförts i olika länder visar att HP kolonisering och ihållande långvarig infektion i slemhinnan i magen är alltid en kvalitativ förändring från hennes sida, vilket leder till utveckling av atrofi, intestinal metaplasi och, som en följd, till cancer. Så observerades endoskopiska tecken på nodulär gastrit, indirekt som indikerar graden av inflammatoriska förändringar, hos 11% av barnen i början av observationen. De växte upp till 64% vid slutet av det första året och 80% vid slutet av det andra året (mestadels pojkar) vid konstant densitet gastrisk kropp och antrum kolonisering. Dessutom noterades asymptomatisk peptisk sår sjukdom hos 38% av föräldrarna till barn som lider av inflammatoriska sjukdomar i övre mag-tarmkanalen. Det är uppenbart att bakterien kan bestå i människokroppen tills utrotningsterapi utförs.

Förutom infektionsteorin patogenes gastroduodenitov finns ett antal endogena etiologiska faktorer som påverkar slemhinnan genom neuro-endokrina-reflex och humorala effekter i strid med det centrala nervsystemet arbete, det endokrina systemet, obalansen mellan faktorerna av aggression och försvar organ i gastroduodenal systemet.

[1], [2], [3], [4],

Endogena faktorer

• Reglerande sjukdomar i CNS och dess vegetativa avdelningar (posttraumatisk encefalopati, hypotalamisk syndrom, neuros, neurotiska states) leda till ett brott av motorevakuerings funktion av den gastroduodenala GI.
• Endokrina sjukdomar (diabetes, hypotyreos, struma, Cushings syndrom, fetma, en patologi i binjurarna och gonader) ökar värdet av det syra peptiskt faktor: det finns en ökning syraproduktionen i magen och ökar nivån av hormoner som reglerar motorisk funktion (sekretin, kolecystokinin, motilin).
• Förekomsten av duodenogastrisk återflöde, vilket resulterar i en skadlig effekt på slemhinnan, har bukspottkörtelzymer, gallsyror, lysolycin. Detta bidrar till att öka nivån av histamin och tromboxan, och de ökar i sin tur hyperemi och ödem i slimhinnan.
• Kroniska sjukdomar som åtföljs av utveckling av cirkulationssvikt (hjärt- och andnöd med vävnadshypoxi), - förekomsten av mikrocirkulatoriska störningar (portioner hyperemi, venös stasis, perivaskulär ödem).
• Allergiska och autoimmuna sjukdomar - vaskulit, lokaliserad i kärl i mag och tolvfingertarmen.
• Förändringar i den fagocytiska länken av immunitet, störningar i förhållandet mellan T-cell-subpopulationer av cellulär immunitet.
• Kirurgi på bukhålans organ.

[5], [6], [7], [8], [9]

Exogena faktorer

• Avstörning av kost: oregelbundet intag av mat, betydande mellanrum mellan måltider, torrhet, överspädning, stora mängder mat med en soda effekt.
• Långtidsanvändning av läkemedel (salicylater, glukokortikoider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, cytotoxiska läkemedel, pyrimidinläkemedel).
• Stressiga situationer - betydande skol- och extraskolans aktiviteter, ogynnsam familjemiljö, konflikter med kamrater.
• Gipokineziya.
• Matallergi - ökad exponering för histamin, ökad aktivitet av kallikrein-kininsystem.
• Olika berusningar - närvaron av kroniska infektioner.
• Bifogad betydelse också för ärftliga faktorer - den polygena typen av arv med den stora rollen som exogena faktorer.

[10], [11], [12], [13]

Aggressiva faktorer

Av aggressiva faktorer gastro-duodenal innehållet inkluderar saltsyra, pepsin, pankreasenzymer, gallsyror, izoletsitiny, Hp-infektion, långa peptisk proteolys, hypergastrinemi.

[14], [15], [16], [17]

Skyddsfaktorer

Slemproduktion, alkaliska sekretion, regenerering av ytan epitel, salivegenskaper, processerna för biotransformation (metabolism saktar xenobiotika och endogena föreningar genom att minska aktiviteten av monooxygenassystem i levern), antioxidant och immun homeostas.

Patogenes av gastroduodenit och magsår hos barn

I mekanismen för utvecklingen av den morfologiska omorganisation gastro-duodenal slemhinna har ett värde av 2 faktor. Denna exponering till slemhinnan av ett smittämne HF (80%) och toxiska och allergiska effekter (endogena och exogena orsaker), vilket leder till förändringar limfoepitelialnogo gastroduodenal mukosal barriär och ihållande höga nivåer av syra-peptisk gastriska produkter.

HP inducerar en inflammatorisk process i magen och ökar känsligheten hos det gastroduodenala membranet till saltsyra. Gastric metaplasi av epitelet i slemhinnan av duodenum - en konsekvens av HP-infektion, ökar risken för duodenalsår. Förstörelsen av det skyddande skiktet i den gastroduodenala slemhinnan är resultatet av verkan av bakterieenzymer. HP Alla stammar producerar stora mängder av enzymet ureas som hydrolyserar urea till ammoniak och koldioxid, och den resulterande koncentrationen är tillräcklig för att orsaka direkta skador på epitelcellerna tills förstörelsen av deras membran. Andra enzymer som utsöndras av HP - oxidas, katalas, superoxiddismutas - leda till destruktion av neutrofilerna, och förhindrar därigenom tillräckligt processen för fagocytos. Mer virulenta stammar av HP producera cytotoxiskt protein Ca konditione infiltration av magslemhinnan av polymorfonukleära leukocyter. Som ett resultat NR Inkommande antigenet under epitelet finns stimulering av lokal och systemisk immunrespons: produktion av cytokiner (TNF, IL-8 kemoattraktanter) befrämjar migrering av neutrofiler in i det inflammatoriska området; ökat antal plasmaceller som producerar sekretorisk IgA och dominerande produkter IgG, som bidrar till utvecklingen av erosiva processer; inträffar antikroppssyntes och produktion av toxiska syreradikaler - allt detta leder till bestående skador på lokal slemhinna. Ett komplext system av faktorer som är specifika och icke-specifika immunförsvaret tillståndsformer av organtolerans (anergi mot antigen leverans), som kan realisera en mekanism autoimmun inflammatorisk process. Medverkan av immunsystemet i utvecklingen av inflammation är den morfologiska grunden gastroduodenitov: mucosal infiltration av plasmaceller, lymfocyter, histiocyter med ökade antal av makrofager, fibroblaster, eosinofiler, lymfocyter (MEL), lokal störning kärlvävnad permeabilitet. Cellulär immunreglering underlättas av dystrofa och subatrofa förändringar i epitelet. När H. Pylori kronisk gastrit mer uttalad mucosal infiltration av granulocyter och stå dystrofisk och nekrotiska förändringar i epitelceller. Hos barn utvecklas atrofiska förändringar i slemhinnan extremt sällan och endast i ungdomar. Med kronisk antral gastrit, noteras erosiva förändringar hos 27-30% av fallen. Kanterna av erosioner och sår uppstår foveolar hyperplasi, vilket hänvisas till som gastriska polyper. Det kännetecknas av förlängning av groparna, närvaron av högförgrenade åsar. För närvarande betraktas det som ett brott mot regenerering. När H. Pylori gastrit, inträffar intestinal metaplasi när bland typ gastriska epitelceller i tarmepitelet definierar delar som innehåller kaomchatye enterocyter och bägarceller. I områden med tarmmetaplasi finns ingen vidhäftning av HP. I kroniska inflammatoriska förändringar duodenit ofta lokaliserad i den proximala delen av tolvfingertarmen, i området för glödlampan (bulbit): en minskning av höjden av epitelceller i villi, minskar antalet bägarceller; i lamina propria - infiltrering av polymorfonukleära neutrofiler, plasmaceller, makrofager. Minskar antalet panethceller (vid botten av kryptorna), som har en trofisk funktion, som syftar till prolifererande epitelet. Under läkning av ytliga erosioner i det reparativa regenerering sker av differentieringsstörningar gastriska metaplasi av epitelium, vilket kan betraktas som en manifestation av anpassning till de sura maginnehållet, i motsats till magen epitelial skadliga verkan av saltsyra. I områden av gastrisk metaplasi möjliga vidhäftning och kolonisering av HP, som anses predyazvennym tillstånd i den duodenala slemhinnan. Således orsakar HP skada på slemhinnan genom direkt interaktion med laminin basalmembranet av epitelet, påverkan av deras enzymer, aktivering av cytotoxiska T-lymfocyter HP antigen (LPS) ökade gastrin produkter, klorvätesyra, histamin genom att minska antalet G-celler innehållande somatostatin mRNA och O-cell hyperplasi, med en förändring i koncentrationen av EOR och TOP. I fas I LE eliminerar den inhiberande effekten av somatostatin och kolecystokinin - bestämmer en ökning i koncentrationen av gastrin. I fas 2 förlängd hypergastrinemi leder till hyperplasi ect celler (vävnads basofiler) med ökning av histamin och efterföljande mottagning hyperaciditet - den omedelbara orsaken till magsår. Ammoniak - produkten av vital aktivitet hos HP - initierar apoptosprocesserna. Lipopolysackarid (LPS) HP deltar också i stimuleringen av apoptos. Sista förbättrar infiltration av lamina propria lymfocyter, som är utrustade med receptorer för signalsubstanserna som ökar motorisk funktion av magen. Detta leder till frisättning av surt magsinnehåll i duodenum och till utveckling av gastrisk metaplasi. Anledningen hypersekretion av saltsyra - parietalcellens hyperplasi, O- och O massceller, som är genetiskt bestämd. Men för utvecklingen av magsår är HP-infektion nödvändigt. Remission hos patienter varar tills HP inte återinfekteras.

När nehelikobakternom gastroduodenite mer uttalad infiltrering av lamina propria lymfocyter, öka antalet mezhepitelialnyh lymfocyter - T-lymfocyter (THZ-typ) i förskolebarn visas eosinofila granulocyter (40%), cellerna som producerar immunglobulinklasserna A, M, A och E (särskilt med matallergier), upptäcker de sällan erosion. Inflammatoriska förändringar gastroduodenal slemhinna i dessa fall inträffar när de utsätts för exogena och endogena faktorer obalans faktorer aggression och skydd i neuro-reflex, humorala och endokrina störningar. Sannolikt att minska funktionerna hos den skyddande barriären av gastroduodenalis mucosa ökar med ökande antal riskfaktorer, varaktighet och intensitet av deras verkan, särskilt mot bakgrund av ärftliga anlag. Inflammation uppstår: hämmade reproduktion och mognaden av könsceller slemhinneceller. Ovan avser primärt differentieringen av huvud- och parietalceller, som snabbt dör och förlora sina specifika egenskaper: förmågan att producera pepsin, saltsyra, gastrointestinala hormoner; det finns platser (endoskopisk bild), som saknar slem täcka - hemorragisk, ofullständig plan och full av vävnad erosion, sår. Den inflammatoriska processen fortskrider i närvaro duodenogastrisk reflux: enligt duodenala innehåll (gallsyror och deras salter, lizolitsetiny, pankreatiska enzymer) det finns skador på den skyddande barriären av gastrisk mucus (back diffusion av vätejoner öka transmembrannatriumflöde) av förstörelsen av biologiska membran, frisättning av lysosomala enzymer. Detta leder till cytolys av det ytliga epitelet och stöder det inflammatoriska svaret. I låg gastrisk sekretion av pankreatiska enzymer orsakar en ökning i nivån av histamin, tromboxan, som, verkande på H1, H2-receptorer i blodkärlen, orsakar ödem slemhinna, nedsatt mikrocirkulation processer med förlust av plasmaproteiner, ökade nivåer av prostaglandiner, vilket leder till utveckling av blödningar och erosioner slemhinnor. Ökad vaskulär permeabilitet, förändringar i blod reologi, ökad aktivitet av kallikrein-kinin-blodsystemet förbättrar dessa processer. Således förlorar epitelet sin karakteristiska morfometriska och funktionella särdrag på grund av förskjutningen av differentierade celler yngre och omogna former. Fortskridandet av processen kan leda till dominansen av döden av glandulära element över deras nya bildning, utveckling och subatrophy glandular atrofi och omlagring enhet, följt av det sekretoriska NOSTA otillräcklig.

Patogenes av gastroduodenit

Genetiska faktorer: hyperplasi av β- och brist på O-celler orsakar hypergastrinemi, hypersekretion av HCl.

• Påverkan av HP.
• Adhesion - mikrodefekter av slemhinnan, lymfoidinfiltrering.
• Infiltrering av lymfocyter med receptorer för neurotransmittorer - förstärkning av motorfunktionen, utveckling av gastrisk metaplasi - duodenit, sårbildning, regenerering.
• Under inverkan av LPS-NR-aktivering av cellulära immunreaktioner, där huvudsakligen T-lymfocyter (IL-2, -4, -5, FIO) är involverade.
• NR-fenotyp med CAGA + och VACA + - cytolytisk aktivitet - ulcerös defekt.
• NR-ureas - en faktor av kemotaxi (monocyter, leukocyter) - skada på epitelet.
• Ureas - hydrolys av urea av magsaft till ammoniumjoner, förstörelse av epitelet.
• HP-katalas och superoxiddismutas - inhibering av fagocytos, stimulering av apoptos, aktivering av leukocytmetaboliter. Som ett resultat - skador på små fartyg, ett kränkande av mikrocirkulation och trofism, CO-trombi - brännhjärtinfarkt i mag-cancer - sår.
• HP reducerar mängden av D-celler, ökar arbets G-celler, vilket resulterar i - eliminering av den hämmande effekten av somatostatin, en ökning av koncentrationen av gastrin och histamin hypergastrinemi. Störning av celldifferentiering, omorganisation av glandulär apparat, motor, evakuering, sekretorisk brist - överträdelse av matsmältningsförfaranden.