Vad orsakar kronisk gastrit och gastroduodenit?

Orsaker till kronisk gastrit och gastroduodenit hos barn

Kronisk gastroduodenit och magsår hos barn klassificeras som polyetiologiska (multifaktoriella) sjukdomar. Under senare år har dock traditionella uppfattningar om mekanismerna för kronisk gastrit och magsår förändrats avsevärt. Upptäckten av Helicobacter pylori (HP) av B. Marshall 1983 blev grunden för att revidera tidigare uppfattningar om etiologin och patogenesen för mag- och tolvfingertarmsjukdomar hos barn. Studier som genomförts i vårt land har fastställt att HP-invasion förekommer hos mer än 80 % av barn med kroniska sjukdomar i övre mag-tarmkanalen. Incidensen av HP ökar med åldern: vid 5-6 år är den 45 %, vid 12-14 år - 60-70 %. Kronisk gastrit, gastroduodenit och magsår är patogenetiskt associerade med denna infektion. I strukturen för kronisk gastrit är 70 % gastrit associerad med HP. Hos patienter med magsår finns HP i slemhinnan i magsäckens antrum hos 90-100% av de undersökta, med ytliga lesioner i gastroduodenalslemhinnan hos 36-81% av barnen. Duodenit utvecklas oftare mot bakgrund av Helicobacter-gastrit och metaplasi av tolvfingertarmenepitelet in i magsäcken (60-86%). Infektionen kan spridas via vattenkällor; mikroorganismen förblir livskraftig i vatten i flera dagar och den kan odlas från avföring, saliv och plack på tänderna hos infekterade individer. Överföring av infektion från individ till individ sker antingen feko-oral eller oral-oral. Bakteriell kolonisering av magslemhinnan sker genom vidhäftning av mikroorganismer till epitelceller genom receptorinteraktion. Infektion med HP resulterar i utvecklingen av ett inflammatoriskt infiltrat i slemhinnan, inklusive magsäckens egen platta och metaplastiska områden i tolvfingertarmen på grund av att dess skyddande lager förstörs av enzymer som produceras av mikroorganismen. Många fall av HP-bärande har beskrivits i modern litteratur. Prospektiva epidemiologiska studier som genomförts i olika länder har dock visat att koloniseringen av HP och långvarig infektion i magslemhinnan alltid orsakar kvalitativa förändringar hos dess sida, vilket leder till utveckling av atrofi, intestinal metaplasi och, som en konsekvens, till cancer. Således observerades endoskopiska tecken på nodulär gastrit, som indirekt indikerar graden av inflammatoriska förändringar, hos 11% av barnen i början av observationen; de ökade till 64% vid slutet av det första året och 80% vid slutet av det andra året (främst hos pojkar) med en konstant koloniseringstäthet i magsäcken och antrum. Dessutom noterades asymptomatisk magsår hos 38% av föräldrar till barn som lider av inflammatoriska sjukdomar i övre mag-tarmkanalen.Det fastställdes att bakterien kan finnas kvar i människokroppen tills utrotningsbehandling utförs.

Förutom den infektiösa teorin om patogenesen av gastroduodenit finns det ett antal endogena etiologiska faktorer som påverkar slemhinnan genom neuroreflex och endokrina-humorala effekter vid störningar i centrala nervsystemet, det endokrina systemet, obalans mellan aggressionsfaktorerna och skyddet av organen i det gastroduodenala systemet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Endogena faktorer

• Regleringsstörningar i centrala nervsystemet och dess autonoma avdelningar (posttraumatisk encefalopati, hypotalamiskt syndrom, neuros, neurotiska tillstånd) leder till en störning av den motoriska evakueringsfunktionen i den gastroduodenala avdelningen i mag-tarmkanalen.
• Endokrina sjukdomar (diabetes mellitus, hypotyreos, endemisk struma, Itsenko-Cushing syndrom, fetma, patologi i binjurarna och könskörtlarna) ökar värdet av den syra-peptiska faktorn: det finns en ökning av syraproduktionen i magen och en ökning av nivån av hormoner som reglerar motorfunktionen (sekretin, kolecystokinin, motilin).
• Förekomst av duodenogastrisk reflux, vilket resulterar i att pankreatiska enzymer, gallsyror och lysolicitin har en skadlig effekt på slemhinnan. Detta bidrar till en ökning av nivåerna av histamin och tromboxan, vilket i sin tur ökar hyperemi och ödem i slemhinnan.
• Kroniska sjukdomar som åtföljs av utveckling av cirkulationssvikt (hjärt- och andningssvikt med vävnadshypoxi) - förekomsten av mikrocirkulationsstörningar (områden med hyperemi, venös trängsel, perivaskulärt ödem).
• Allergiska och autoimmuna sjukdomar - vaskulit, lokaliserad i magsäckens och tolvfingertarmen.
• Förändringar i immunitetens fagocytiska länk, störningar i förhållandet mellan T-lymfocyt-subpopulationer av cellulär immunitet.
• Operationer på bukorganen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Exogena faktorer

• Brott mot kosten: oregelbundna måltider, betydande intervall mellan måltiderna, torrätning, överätning, stora mängder mat som har en koleretisk effekt.
• Långvarig användning av läkemedel (salicylater, glukokortikoider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, cytostatika, pyrimidinläkemedel).
• Stressfulla situationer - betydande skol- och fritidsarbete, ogynnsam familjemiljö, konflikter med jämnåriga.
• Hypokinesi.
• Matallergi - ökad effekt av histamin, ökad aktivitet i kallikrein-kininsystemet.
• Olika förgiftningar - förekomsten av fokus för kroniska infektioner.
• Ärftliga faktorer är också viktiga - en polygen typ av arv med en stor roll av exogena faktorer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aggressiva faktorer

Aggressiva faktorer som påverkar innehållet i mag-tarmkanalen och tolvfingertarmen inkluderar saltsyra, pepsin, pankreatiska enzymer, gallsyror, isolecitiner, RNA-infektion, förlängd peptisk proteolys och hypergastrinemi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Skyddande faktorer

Slembildning, alkalisk sekretion, regenerering av det integumentära epitelet, salivens egenskaper, biotransformationsprocesser (bromsar metabolismen av xenobiotika och endogena föreningar till följd av minskad aktivitet i leverns monooxygenassystem), antioxidant och immun homeostas i kroppen.

Patogenes av gastroduodenit och magsår hos barn

I utvecklingsmekanismen för morfologisk omstrukturering av gastroduodenalslemhinnan är två faktorer viktiga. Dessa är effekten av det infektiösa agenset HP på slemhinnan (80 %) och toxisk-allergiska effekter (endogena och exogena orsaker), vilket leder till förändringar i lymfoepitelialbarriären i gastroduodenalslemhinnan och en ihållande hög nivå av syra-peptisk produktion i magsäcken.

HP inducerar en inflammatorisk process i magsäcken och ökar känsligheten hos det gastroduodenala membranet för effekterna av saltsyra. Gastrisk metaplasi av epitelet i tolvfingertarmsslemhinnan är en konsekvens av HP-infektion, det ökar risken för duodenalsår. Förstörelse av det skyddande lagret i gastroduodenalslemhinnan är ett resultat av bakteriella enzymers verkan. Alla HP-stammar producerar en stor mängd av enzymet ureas, vilket hydrolyserar urea till koldioxid och ammoniak, och den resulterande koncentrationen är tillräcklig för att orsaka direkt skada på epitelceller upp till förstörelse av deras membran. Andra enzymer som utsöndras av HP - oxidas, katalas, superoxiddismutas - leder till förstörelse av neutrofiler, vilket förhindrar en adekvat fagocytosprocess. Mer virulenta HP-stammar producerar cytotoxiskt protein Ca, vilket orsakar infiltration av magslemhinnan av polymorfonukleära leukocyter. Som ett resultat av att HP-antigenet tränger in i epitelet stimuleras lokalt och systemiskt immunsvar: produktionen av cytokiner (TNF, IL-8, kemoattraktanter) främjar migrationen av neutrofiler till inflammationszonen; antalet plasmaceller som producerar sekretoriskt IgA ökar, och produktionen av IgG dominerar, vilket främjar utvecklingen av erosiva processer; antikroppssyntes och produktion av toxiska syreradikaler sker - allt detta leder till konstant lokal skada på slemhinnan. Ett komplext system av specifika och ospecifika faktorer i immunförsvaret bildar ett tillstånd av organtolerans (icke-reaktivitet mot antigeninträde), vilket kan implementera den autoimmuna mekanismen för den inflammatoriska processen. Immunsystemets inblandning i utvecklingen av inflammation är den morfologiska grunden för gastroduodenit: infiltration av slemhinnan med plasmaceller, lymfocyter, histiocyter med en ökning av antalet makrofager, fibroblaster, eosinofiler, lymfocyter (MEL), lokal störning av kärl-vävnadspermeabilitet. Dystrofiska och subatrofiska förändringar i epitelet bidrar till cellulär immunreglering. Vid Helicobacter kronisk gastrit är infiltration av slemhinnan med granulocyter mer uttalad och dystrofiska och nekrotiska förändringar i epitelcellerna förekommer. Hos barn utvecklas atrofiska förändringar i slemhinnan extremt sällan och endast i tonåren. Vid kronisk antral gastrit noteras erosiva förändringar i 27-30% av fallen. Foveolär hyperplasi uppstår vid kanterna av erosioner och sår, vilket klassificeras som magpolyper. Det kännetecknas av förlängda gropar och närvaron av höga grenade åsar. För närvarande anses det vara en regenereringsstörning. Intestinal metaplasi förekommer vid Helicobacter gastrit, när bland epitelcellerna av magtyp bestäms områden av tarmepitelet som innehåller kantade enterocyter och bägarceller. I områden med tarmmetaplasi förekommer ingen adhesion av HP. Vid kronisk duodenit,Inflammatoriska förändringar är oftare lokaliserade i den proximala delen av tolvfingertarmen, i området kring bulben (bulbit): det sker en minskning av höjden på epitelcellerna i villi, en minskning av antalet bägarceller; i den korrekta plattan - infiltration av polymorfonukleära neutrofiler, plasmaceller, makrofager. Antalet Paneth-celler (vid botten av kryptorna), som har en trofisk funktion riktad mot det prolifererande epitelet, minskar. Under läkning av ytliga erosioner i samband med reparativ regenerering, som ett resultat av en kränkning av differentieringen, inträffar gastrisk metaplasi av epitelet, vilket kan betraktas som en manifestation av anpassning till surt maginnehåll, eftersom magsäckens epitelceller motstår den skadliga effekten av saltsyra. I områden med gastrisk metaplasi är adhesion och kolonisering av HP möjlig, vilket anses vara ett tillstånd före magsår i tolvfingertarmen. HP orsakar således skador på slemhinnan genom direkt interaktion med laminin i epitelialbasalmembranet, effekten av dess enzymer, aktivering av cytotoxiska T-lymfocyter av HP-antigenet (lipopolysackarid), ökad produktion av gastrin, saltsyra, histamin som ett resultat av en minskning av antalet G-celler som innehåller somatostatin mRNA, och hyperplasi av O-celler, med en förändring i koncentrationen av EOP och TOP. I fas I eliminerar NR den hämmande effekten av somatostatin och kolecystokinin - bestämmer en ökning av koncentrationen av gastrin. I fas 2 leder långvarig hypergastrinemi till hyperplasi av ECb-celler (vävnadsbasofiler) med en ökning av histaminproduktionen och efterföljande ihållande hyperklorhydri - den direkta orsaken till magsårsbildning. Ammoniak, en produkt av HP:s vitala aktivitet, initierar apoptosprocesser. Lipopolysackarid (LPS) HP deltar också i stimuleringen av apoptos. Det senare ökar infiltrationen av lamina propria av lymfocyter utrustade med receptorer för neurotransmittorer som förbättrar magsäckens motoriska funktion. Detta leder till frisättning av surt maginnehåll i tolvfingertarmen och till utveckling av gastrisk metaplasi. Orsaken till hypersekretion av saltsyra är hyperplasi av parietalceller, massan av O- och O-celler, vilket är genetiskt bestämt. Men för utveckling av magsår är HP-infektion nödvändig. Remission hos patienter varar tills HP-återinfektion inträffar, vilket kan betraktas som en manifestation av anpassning till det sura maginnehållet, eftersom magsäckens epitelceller motstår den skadliga effekten av saltsyra. I områden med gastrisk metaplasi är adhesion och kolonisering av HP möjlig, vilket anses vara ett tillstånd före magsår i tolvfingertarmsslemhinnan. Således leder HP till skador på slemhinnan genom direkt interaktion med laminin i epitelets basala membran, effekten av dess enzymer,aktivering av cytotoxiska T-lymfocyter av HP-antigenet (lipopolysackarid), ökad produktion av gastrin, saltsyra, histamin som ett resultat av en minskning av antalet G-celler innehållande somatostatin mRNA, och hyperplasi av O-celler, med en förändring i koncentrationen av EOR och TOP. I fas I eliminerar NR den hämmande effekten av somatostatin och kolecystokinin - bestämmer en ökning av koncentrationen av gastrin. I fas 2 leder långvarig hypergastrinemi till hyperplasi av ECb-celler (vävnadsbasofiler) med ökad histaminproduktion och efterföljande ihållande hyperklorhydri, den direkta orsaken till magsårsbildning. Ammoniak, en produkt av HP-aktivitet, initierar apoptosprocesser. HP-lipopolysackarid (LPS) deltar också i stimuleringen av apoptos. Den senare ökar infiltrationen av lamina propria av lymfocyter utrustade med receptorer för neurotransmittorer som förbättrar magsäckens motoriska funktion. Detta leder till frisättning av surt maginnehåll i tolvfingertarmen och utveckling av gastrisk metaplasi. Orsaken till hypersekretion av saltsyra är hyperplasi av parietalceller, massan av O- och O-celler, vilket är genetiskt bestämt. Men HP-infektion är nödvändig för utveckling av magsår. Remission hos patienter varar tills HP-återinfektion inträffar, vilket kan betraktas som en manifestation av anpassning till det sura maginnehållet, eftersom magsäckens epitelceller motstår den skadliga effekten av saltsyra. I områden med gastrisk metaplasi är adhesion och kolonisering av HP möjlig, vilket anses vara ett tillstånd före magsår i tolvfingertarmsslemhinnan. Således leder HP till skador på slemhinnan genom direkt interaktion med laminin i epitelets basala membran, effekten av dess enzymer, aktivering av cytotoxiska T-lymfocyter av HP-antigenet (lipopolysackarid), ökad produktion av gastrin, saltsyra, histamin som ett resultat av en minskning av antalet G-celler som innehåller somatostatin mRNA, och hyperplasi av O-celler, med en förändring i koncentrationen av EOR och TOP. I fas I eliminerar NR den hämmande effekten av somatostatin och kolecystokinin - vilket bestämmer en ökning av gastrinkoncentrationen. I fas 2 leder långvarig hypergastrinemi till hyperplasi av ECb-celler (vävnadsbasofiler) med ökad histaminproduktion och efterföljande ihållande hyperklorhydri, den direkta orsaken till magsårsbildning. Ammoniak, en produkt av HP-aktivitet, initierar apoptosprocesser. HP-lipopolysackarid (LPS) deltar också i stimuleringen av apoptos. Den senare ökar infiltrationen av lamina propria av lymfocyter utrustade med receptorer för neurotransmittorer som förbättrar magsäckens motoriska funktion. Detta leder till frisättning av surt maginnehåll i tolvfingertarmen och utveckling av gastrisk metaplasi. Orsaken till hypersekretion av saltsyra är hyperplasi av parietalceller,massan av O- och O-celler, vilket är genetiskt bestämt. Men HP-infektion är nödvändig för utveckling av magsår. Remission hos patienter varar tills HP-återinfektion inträffar. förses med receptorer för neurotransmittorer som förbättrar magsäckens motoriska funktion. Detta leder till frisättning av surt maginnehåll i tolvfingertarmen och till utveckling av gastrisk metaplasi. Orsaken till hypersekretion av saltsyra är hyperplasi av parietalceller, massan av O- och O-celler, vilket är genetiskt bestämt. Men för utveckling av magsår är HP-infektion nödvändig. Remission hos patienter varar tills HP-återinfektion inträffar. förses med receptorer för neurotransmittorer som förbättrar magsäckens motoriska funktion. Detta leder till frisättning av surt maginnehåll i tolvfingertarmen och till utveckling av gastrisk metaplasi. Orsaken till hypersekretion av saltsyra är hyperplasi av parietalceller, massan av O- och O-celler, vilket är genetiskt bestämt. Men för utveckling av magsår är HP-infektion nödvändig. Remission hos patienter varar tills HP-återinfektion inträffar.

Vid icke-Helicobacter gastroduodenit är infiltrationen av lamina propria av lymfocyter mer uttalad, antalet interepiteliala lymfocyter - T-lymfocyter (Th3-typ) ökar, hos förskolebarn förekommer eosinofila granulocyter (40%), celler som producerar immunoglobuliner av klasserna A, M, B och E (särskilt vid matallergi), erosioner upptäcks mer sällan. Inflammatoriska förändringar i gastroduodenalslemhinnan sker i dessa fall under inverkan av exogena, endogena faktorer och obalans mellan aggression och försvarsfaktorer vid neuroreflex, humorala och endokrina störningar. Sannolikheten för en minskning av funktionen hos den skyddande barriären i gastroduodenalslemhinnan ökar med en ökning av antalet riskfaktorer, varaktigheten och intensiteten av deras verkan, särskilt mot bakgrund av ärftlig predisposition. Inflammation uppstår: reproduktionen av germinala element och mognaden av slemhinneceller hämmas. Ovanstående gäller främst differentieringen av huvud- och parietalcellerna, vilka dör snabbare och förlorar sina specifika egenskaper: förmågan att producera pepsin, saltsyra, gastrointestinala hormoner; områden (endoskopisk bild) som saknar slemhinna uppstår - hemorragiska, ofullständiga plana och fullständiga vävnadserosioner, sår. Den inflammatoriska processen fortskrider vid duodenogastrisk reflux: under inverkan av duodenalinnehållet (gallsyror, deras salter, lysolicitiner, pankreatiska enzymer) skadas den skyddande barriären av magslemhinnan (omvänd diffusion av vätejoner, ökning av transmembran natriumflöde) genom att biologiska membran förstörs, vilket frisätter lysosomala enzymer. Detta leder till cytolys av ytepitelet och upprätthåller den inflammatoriska reaktionen. Vid låg magsekretion orsakar pankreasenzymer en ökning av nivåerna av histamin och tromboxan, vilka genom att verka på H1- och H2-receptorerna i blodkärlen orsakar svullnad av slemhinnan, störningar i mikrocirkulationsprocesser med förlust av plasmaproteiner, en ökning av nivåerna av prostaglandiner, vilket leder till utveckling av blödningar och erosioner i slemhinnan. Ökad vaskulär permeabilitet, förändringar i blodets reologiska egenskaper och en ökning av aktiviteten i blodets kallikrein-kininsystem förstärker dessa processer. Således förlorar epitelet sina karakteristiska morfometriska och funktionella egenskaper på grund av att differentierade celler förskjuts av yngre och omogna former. Processens progression kan leda till förekomst av död av körtelelement över deras neoplasm, utveckling av subatrofi och atrofi och omstrukturering av körtelapparaten med efterföljande sekretorisk insufficiens.

Patogenes av gastroduodenit

Genetiska faktorer: hyperplasi av B- och brist på O-celler orsakar hypergastrinemi och hypersekretion av HCl.

• HP:s inflytande.
• Vidhäftning - mikrodefekter i slemhinnan, lymfoid infiltrat.
• Infiltration av lymfocyter med receptorer för neurotransmittorer - ökad motorisk funktion, utveckling av gastrisk metaplasi - duodenit, sårbildning, regenerering.
• Under inverkan av LPS-NR aktiveras cellulära immunreaktioner, där huvudsakligen T-lymfocyter är involverade (IL-2, -4, -5, FIO).
• NR-fenotyp med CagA+ och VaсA+ - cytolytisk aktivitet - ulcerös defekt.
• YR-ureas är en kemotaktisk faktor (monocyter, leukocyter) - skada på epitelet.
• Ureas är hydrolysen av urea i magsaft till ammoniumjoner, vilket förstör epitelet.
• HP-katalas och superoxiddismutas - hämning av fagocytos, stimulering av apoptos, aktivering av leukocytmetaboliter. Som ett resultat - skador på små kärl, störningar i mikrocirkulationen och trofism, CO-tromber - fokala infarkter i magslemhinnan - sår.
• HP minskar antalet D-celler, förbättrar G-cellernas arbete, vilket resulterar i eliminering av somatostatins hämmande effekt, en ökning av koncentrationen av gastrin och histamin, hypergastrinemi. Brott mot celldifferentiering, omorganisation av körtelapparaten, motor, evakuering, sekretorisk insufficiens - störningar i matsmältningsprocesser.