Vad orsakar gallstenssjukdom?

Faktorer som predisponerar för bildandet av gallsten (främst kolesterol):

Infektionens roll

Även om infektion inte tros spela en betydande roll i bildandet av kolesterolstenar, har polymeraskedjereaktion (PCR) detekterat bakteriellt DNA i stenar som innehåller mindre än 90 % kolesterol. Det är möjligt att bakterier kan dekonjugera gallsalter, vilket resulterar i att gallsyror absorberas och kolesterol blir mindre lösligt.

Bildandet av bruna pigmentstenar, av vilka de flesta innehåller bakterier vid undersökning med elektronmikroskopi, är förknippat med gallgångsinfektion.

Kvinnligt kön

Hos kvinnor, särskilt de under 50 år, förekommer gallsten dubbelt så ofta som hos män.

Kvinnor som har fött många barn löper större risk att få sjukdomen än kvinnor som inte har det. Ofullständig tömning av gallblåsan i sen graviditet leder till en ökning av dess kvarvarande volym, ansamling av kolesterolkristaller och, som ett resultat, till bildandet av gallsten. Under graviditeten upptäcks ofta gallsten, som vanligtvis inte manifesterar sig kliniskt och försvinner spontant efter förlossningen hos två tredjedelar av kvinnorna. Under postpartumperioden hittades gallsten i 8–12 % av fallen (9 gånger oftare än i motsvarande kontrollgrupp). En tredjedel av kvinnorna hos vilka gallsten upptäcktes mot bakgrund av en fungerande gallblåsa hade karakteristiska symtom på sjukdomen. Små stenar försvann av sig själva i 30 % av fallen.

Orala preventivmedel leder till en ökning av gallans litogena egenskaper. Vid långvarig användning av orala preventivmedel utvecklas gallblåsesjukdomar två gånger oftare än i kontrollgruppen. Intag av östrogeninnehållande läkemedel efter klimakteriet ökar incidensen av gallstensjukdom signifikant (2,5 gånger). En ökning av gallmättnaden med kolesterol och förekomsten av gallsten noterades hos män som fick östrogener för prostatacancer. Östrogen- och progesteronreceptorer hittades i gallblåseväggen hos människor.

Åldras

Åldrande är förknippat med en ökad förekomst av gallsten, möjligen på grund av ökade kolesterolnivåer i gallan. Vid 75 års ålder har 20 % av männen och 35 % av kvinnorna gallsten, som vanligtvis blir kliniskt tydliga efter 50–60 års ålder.

Pigment- och kolesterolstenar har rapporterats hos barn.

Genetiska och etniska egenskaper

Oavsett ålder, kroppsvikt och kost är gallsten vanligare hos släktingar till patienter med gallsten än i den allmänna befolkningen. Denna indikator är 2–4 gånger högre än förväntade värden.

Kostvanor - överdriven konsumtion av fet mat med högt kolesterolinnehåll, animaliska fetter, socker, sötsaker;

I västländer är gallstensbildning förknippad med fiberfattig kost och längre gastrointestinal passage. Detta leder till ökade koncentrationer av sekundära gallsyror i gallan, såsom deoxicholsyra, vilket gör gallan mer litogen. Raffinerade kolhydrater ökar gallkolesterolmättnaden, medan små doser alkohol har motsatt effekt. Gallsten är mindre vanligt hos vegetarianer, oavsett kroppsvikt.

Ökat kolesterolintag via kosten ökar kolesterolhalten i gallan, men det finns inga epidemiologiska eller kostmässiga bevis som kopplar kolesterolintag till gallstensbildning. Endogent kolesterol är förmodligen den huvudsakliga källan till gallkolesterol.

Graviditet (historia av flerbördsfödslar)

Obesitas

Fetma verkar vara vanligare bland patienter med gallstenssjukdom än i den allmänna befolkningen, och är en viktig riskfaktor hos kvinnor under 50 år. Fetma är förknippad med ökad syntes och utsöndring av kolesterol, men är inte förknippad med karakteristiska förändringar i kvarvarande gallblåsvolym efter måltider. Gallstenar finns hos 50 % av patienter med svår fetma under bukoperationer.

Lågkaloridieter (2100 kJ per dag) hos överviktiga patienter kan leda till bildandet av gallsten med karakteristiska symtom, samt gallavlagringar. Det har noterats att viktminskning är förknippad med en ökning av innehållet av mucin och kalcium i gallblåsan. Ursodeoxicholsyra används för att förhindra bildandet av gallsten vid snabb viktminskning efter gastric bypass-operation.

Serumfaktorer

De viktigaste riskfaktorerna för att utveckla gallsten, både kolesterol och pigment, kanske ännu viktigare än kroppsvikt, är låga nivåer av högdensitetslipoproteiner och höga nivåer av triglycerider. Högt serumkolesterol påverkar inte risken för att utveckla gallsten.

Andra faktorer

Resektion av ileum stör den enterohepatiska cirkulationen av gallsalter, minskar deras ansamling och leder till bildandet av gallsten. Liknande förändringar sker vid subtotal och total kolektomi.

Gallsten bildas oftare efter gastrektomi.

Långvarig användning av kolestyramin ökar förlusten av gallsalter, vilket leder till en minskning av den totala poolen av gallsyror och kolelitiasis.

Lågkolesteroldieter, rika på omättade fetter och växtsteroler men låga på mättade fetter och kolesterol, orsakar kolelitiasis.

Behandling med klofibrat ökar kolesterolutsöndringen och förstärker galllitogeniciteten.

Vid parenteral nutrition observeras expansion och hypokinesi av gallblåsan som innehåller stenar.

Långtidsbehandling med oktreotid orsakar kolelitiasis hos 13–60 % av patienter med akromegali. Detta kännetecknas av kolesterolövermättnad i gallan, en ovanligt kort sedimentationstid och hög kolesterolhalt i stenar. Dessutom försämras gallblåsans tömning.