Vad orsakar cystisk fibros?

Orsaken till cystisk fibros - mutation av den cystisk fibros transmembran konduktans regulator ( CFTR), som ligger i mitten av den långa armen av kromosom 7. Genmutation hemligt genererade exokrin körtel blir alltför viskös, vilket resulterar i patogenesen av sjukdomen. Mer än 1000 olika varianter av mutationer som leder till utvecklingen av sjukdomen med olika grader av symtom har hittats.

Mutationer av genen  i homozygot tillstånd leder till en störning i syntesen av proteinet som bildar klorkanalen i membran av epitelceller, vilket ger passiv transport av kloridjoner. Som ett resultat av denna patologi utsöndrar exokrina körtlar en viskös hemlighet med en hög koncentration av elektrolyter och protein.

De huvudsakliga svårighetsgraden - skador i bronkopulmonala systemet och bukspottkörteln. Medverkan av luftvägarna är typiskt för cystisk fibros, men tidiga förändringar lung inträffar vanligtvis efter 5-7 veckor i livet av barnet i form av hypertrofi i luftslemkörtlarna och bägare cell hyperplasi. Mekanismen för självrensning av bronkierna har brutits, vilket främjar multiplikationen av patogen mikroflora och utseendet av inflammation - bronkiolit och bronkit. Därefter utvecklar mucosal ödem, bronkospasm och en minskning av sekundär bronkerna, ökad produktion av viskösa bronkialsekret, progressiv försämring av mukociliär clearance - en ond cirkel av bronkobstruktion.

I patogenesen av gastrointestinala störningar spelar en stor roll sekretoriska störningar minskar i grunden innefattande vatten och elektrolyt och en förtjockning komponent pankreassaft utflödesobstruktion och stagnation, vilket resulterar i de expansionsutloppskanaler av körtelvävnad atrofi och fibros. Utvecklingen av dessa förändringar i bukspottkörteln sker gradvis och når fullskärningsskedet till 2-3 år. Brott inträffar utsöndring av pankreatiska enzymer (lipas, amylas och trypsin) i tarmhålan.

Den tidigaste symptomet av intestinal och hotfull - mekonium ileus (obstruktion obstruktiv terminala ileum på grund av ansamling av viskös mekonium), som utvecklas på grund av pankreasinsufficiens och dysfunktion av körtlar i tunntarmen. Meconial ileus, enligt litteraturen, förekommer hos 5-15% av patienterna (i genomsnitt 6,5%), anses det vara ett tecken på en allvarlig form av cystisk fibros.

Förändringar i hepatobiliärsystemet, vanligen långsiktiga asymptomatiska, noteras hos nästan alla patienter i olika åldrar.

Vad händer i cystisk fibros?

Bronkopulmonärt system

Bägge celler och körtlar i slemhinnan i luftvägarna producerar en stor mängd utsöndring. Vid cystisk fibros producerad hemliga kännetecknas av hög viskositet, vilket gör dess ackumulering i lumen av bronker och bronkioler och deras totala eller partiell tilltäppning. I cystisk fibros i barndomen, ofta i första levnadsåret, i form av ljusförhållanden för reproduktion av patogena och opportunistiska bakterier. Mekanismerna för antimikrobiellt skydd, innefattande ett aktivt mukociliär clearance, normalt tåla externa patogena medel för att undertrycka och förhindra utveckling av infektion, cystisk fibros är ohållbara. Speciellt kraftigt svagare lokala skyddsmekanismer mot respiratoriska virusinfektioner, "öppna portarna" för penetration av patogena mikroorganismer - av Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, av Pseudomonas aeruginosa. Ansamling av segt slem är en grogrund för mikroorganismer och varig inflammation utvecklas som ett resultat av deras reproduktion. I samband med kränkning av mukociliär clearance obstruktion ökar, vilket leder till viktningen av staten, mer vävnadsskada och bildandet av en ond cirkel - "obstruktion av infektion-inflammation"

Oftast blir det första bakteriemedlet som påverkar det nedre luftvägarna S. Aureus (oftast sås det från sputum hos barn med cystisk fibros under de första åren). Senare i den patogena mikrofloran visas P. Aeruginosa. Vid fastställandet av P. Aeruginosa och S. Aureus och andra patogena bakterier i sputum hos barn yngre än 6 månader kan tala med tillförsikt om den kroniska koloniseringen av de nedre luftvägarna hos barn med dessa mikroorganismer. Progression av en kronisk infektionsprocess orsakad av P. Aeruginosa åtföljs vanligtvis av en viktning av symptomen i det nedre luftvägarna med progressiv försämring av lungfunktionen. En del av patogenerna kan omvandlas till mukoida (slemhinniga) former, resistenta mot effekten av immunskyddsfaktorer och antimikrobiell leukemi. Med utvecklingen av en kronisk infektionsprocess i det nedre luftvägarna är P. Aeruginosa nästan omöjligt att helt eliminera.

Mot bakgrund av en respiratorisk virusinfektion blir patienter med cystisk fibros ofta infekterade med H. Influenzae, vilket leder till svåra andningsorganstörningar. Burkholderia cepacias roll i lungan i nedre luftvägarna hos patienter med cystisk fibros har ökat . Cirka 1/3 av patienterna med infektionen av Burkholderia cepacia har frekventa förvärringar av den infektiösa och inflammatoriska processen i bronkopulmonala systemet. Det finns ett så kallat seraa-syndrom, som kännetecknas av utvecklingen av fulminant lunginflammation och septikemi (indikerar en dålig prognos). I andra patienter påverkar Burkholderia cepacia inte signifikant sjukdomsförloppet. Närvaron av C. Cepacia i sputumet vittnar om den höga risken för superinfektion av P. Aeruginosa, S. Aureus och H. Influenzae.

Ibland finns sputummikroflora, Klebsiella pneumoni, Escherichia coli, Serratia marcescens, i sputum hos patienter med cystisk fibros . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., vars roll i patogenesen av cystisk fibros inte har blivit fullständigt etablerad.

Svampinfektion i lungorna utvecklas ofta i cystisk fibros. Aspergillus fumigatus är den allvarligaste och kliniskt ljusa formen mykos lungan i cystisk fibros - allergisk bronkopulmonell aspergillos, vars frekvens varierar från 0,6 till 11%. Med otrolig diagnos och utan adekvat behandling kompliceras svampinfektion genom bildandet av proximal bronkiektas, vilket medför en snabb ökning av svårighetsgraden av ventilationssjukdomar.

Enligt S. Verhaeghe et al. (2007), i fostrets lungvävnad med cystisk fibros, ökas koncentrationen av proinflammatoriska cytokiner, vilket indikerar den tidiga starten av inflammatoriska processer som föregår infektionens utveckling. Immunologiska störningar förvärras av långvarig kolonisering av nedre luftvägarna P. Aeruginosa. I samband med deras reproduktion producerar dessa mikroorganismer virulensfaktorer:

• skador på epitel i nedre luftvägarna;
• stimulera produktionen av inflammatoriska mediatorer;
• öka kapillärernas permeabilitet;
• stimulerande leukocytinfiltrering av lungvävnaden.

Pankreas

Bukspottkörtelkanaler kan vara igensatta med sekretionsproppar, som ofta inträffar före barnets födelse. Som ett resultat av pankreatiska enzymer som produceras av de acinära cellerna inte når duodenum, och, med tiden, ackumuleras och aktiverar i de förseglade kanaler, vilket orsakar autolys av pankreatisk vävnad. Ofta redan i den första levnadsmånaden bukspottkörteln ser ut som ett kluster av cystor och fibrös vävnad (därav ett annat namn för sjukdomen - cystisk fibros). Destruktion av exokrin pankreas kränks processer av matsmältning och absorption (särskilt fett och protein), utvecklar fettlösligt vitaminbrist (A, D, E och K), i frånvaro av adekvat behandling som resulterar i en fördröjning av den fysiska utvecklingen av barnet. Under vissa genmutationer av cystisk fibros transmembran konduktans regulator pankreasförändringar bildas långsamt, och dess funktion bevaras under många år.

Magtarmkanalen

Meconial ileus - ocklusion av tarmarnas distala delar av tät och viskös mekonium. Detta är en komplikation av cystisk fibros som utvecklas hos nyfödda på grund av störningar i transporten av natrium, klor och vatten i tunntarmen, och leder ofta till atresi. Överdryckt innehåll i tarmväggen kan brista, vilket leder till utveckling av meconial peritonit (ofta sker detta före barnets födelse).

Utsöndringen av tarmkörtlarna med ökad viskositet kan tillsammans med kalvarna täcka tarmens lumen hos både barn och vuxna. Oftast förekommer akut, subakut eller kronisk obstruktion som leder till utveckling av tarmobstruktion i de distala delarna av de små och proximala delarna av kolon. Tarmobstruktion hos barn med cystisk fibros orsakas ofta av intussusception av tunntarmen.

Gastroesofageal reflux hos patienter med cystisk fibros beror ofta på fördröjd evakuering av maginnehållet, ökad produktion av saltsyra och nedsatt gastrisk motilitet. Utvecklingen av gastroesofageal återflöde underlättas även genom administrering av vissa läkemedel. Sänka tonen i den nedre esofagusfalten (theofyllin, salbutamol) eller vissa typer av fysioterapi. Återkommande eller permanent gjutning av maginnehållet i matstrupen orsakar utvecklingen av esofagit av varierande svårighetsgrad, ibland Barretts matstrupe. I fallet med hög gastroesofageal reflux är aspiration av magsinnehåll och utveckling av aspirationspneumoni möjliga.

Hudöverdrag

Vid cystisk fibros vid utsöndring av svettkört överstiger natriumkloridinnehållet det normala värdet med cirka 5 gånger. Sådana förändringar i svettkörtens funktion kan detekteras redan vid barnets födelse, de kvarstår under patientens livstid. I ett varmt klimat leder överdriven förlust av natriumklorid med svett till störning av elektrolytmetabolismen och metabolisk alkalos, därmed utsätts för en termisk chock.

Reproduktionssystem

Hos patienter med cystisk fibros hos män på grund av medfödd frånvaro utvecklas atrofi eller obstruktion av spermatorns primär azoospermi. Liknande anomalier i strukturen och funktionen hos de sexuella körtlarna finns också hos vissa män-heterozygotiska bärare av mutationen av genen av transmissionens membranledningsregulator.

Minskningen av fertiliteten hos kvinnor beror på ökningen av viskositeten hos livmoderhalscancer som skiljer sig, vilket gör det svårt att migrera spermatozoa från slidan.