Uromitexan

Ett specifikt medel för motgiftsbehandling, Uromitexan, används för att minska eller eliminera förgiftning orsakad av antitumörläkemedel.

Indikationer Uromitexana

Uromitexan används för att förhindra de toxiska effekterna av antitumörmedel som ifosfamid, cyklofosfamid och trofosfamid på urinvägarna. Uromitexan används särskilt ofta hos patienter som tillhör en särskild riskgrupp – till exempel efter bestrålning av bäckenområdet, med inflammation i urinblåsan efter antitumörbehandling, med en historia av urinvägsdysfunktion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Motgiftet Uromitexan är en vätska utan specifik färg eller lukt, förseglad i ampuller om 0,4 g (4 ml).

Kartongen innehåller 15 ampuller.

Uromitexan kan också framställas i tablettform - 10 vita konvexa tabletter på 0,4 g eller 0,6 g i en blisterplatta av aluminium.

Den aktiva substansen i Uromitexan är mesna, ett ämne som är en motgift mot akrolein (en metabolit av antitumörläkemedel i oxazafosforinserien).

Farmakodynamik

Uromitexan fungerar som en motgift mot substansen akrolein, som i sin tur är en produkt av metabolismen av antitumörläkemedel i oxazafosforinserien, vilka skadar slemhinnorna i urinvägarna.

Uromitexans skyddande egenskaper förklaras av bindningen mellan mesna och akroleinmolekylen: denna process framkallar bildandet av en stabil, giftfri tioeter.

Genom att minska den urotoxiska effekten av antitumörläkemedel har Uromitexan inte en direkt negativ effekt på deras antitumöregenskaper.

Farmakokinetik

Efter intravenös injektion omvandlas den aktiva substansen Uromitexan snabbt till en disulfid och regenereras återigen i njurfiltrationssystemet. Som ett resultat bildas en fri tiolförening, som binder till ett alkylerande derivat och bildar en giftfri stabil ester.

Maximal halveringstid är 2–3 timmar efter intravenös injektion.

Halveringstiden för 60 mg/kg i den accelererade fasen är 0,17 timmar och i den långsamma fasen är den 1,08 timmar.

Uromitexan utsöndras fullständigt via njurarna inom åtta timmar.

Efter oral administrering av tabletter börjar absorptionen av Uromitexan i tunntarmen. Den genomsnittliga maximala halten av metaboliter i urinen detekteras efter 2–4 timmar. Cirka 25–35 % av den konsumerade mängden Uromitexan finns i urinen som en fri substans under de första fyra timmarna. Vid en mängd av 2–4 g per m2 är ^{halveringstiden} för det toxiska ämnet 5–7 timmar.

För att bibehålla den erforderliga mängden Uromitexan i urinvägarna är det nödvändigt att bibehålla lämplig frekvens av läkemedelsintag i kroppen. Den biologiska tillgängligheten i urinvätska vid oralt intag kan Uromitexan vara från 45 till 79 %, i förhållande till tillgängligheten efter intravenös injektion.

Närvaron av födoämnen i matsmältningskanalen påverkar inte kvaliteten på läkemedlets tillgänglighet i urin efter oral administrering.

Efter kombinerad intravenös och oral administrering av Uromitexan ökar den systemiska exponeringen till 150 %, vilket möjliggör konstant utsöndring av den aktiva substansen under 24 timmar.

Cirka 5 % av den aktiva substansen elimineras inom 12–24 timmar, jämfört med intravenös injektion. Bindningsgraden till plasmaproteiner är från 69 till 75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering och administrering

Oftast används Uromitexan i form av intravenösa jetinfusioner (långsamma). En engångsdos bör vara 20 % av en enda mängd antitumörmedel.

Den första injektionen av Uromitexan ges i kombination med den första infusionen av antitumörläkemedlet, och den andra och tredje injektionen ges fyra respektive åtta timmar efter infusionen av antitumörläkemedlet.

Vid kontinuerlig daglig infusion av oxazafosforinpreparat administreras Uromitexan i en mängd av 20 % av volymen av antitumörmedlet i början av infusionen, sedan i en mängd av 100 % av volymen av det antitumörmedel som infunderas per dag, och efter avslutad infusion av det cytostatiska medlet injiceras Uromitexan under loppet av 6–12 timmar i samma mängd.

Vid den kombinerade behandlingen ska Uromitexan administreras som en intravenös långsam injektion samtidigt som den första infusionen av antitumörmedlet: en engångsdos av läkemedlet ska vara 20 % av engångsdosen av cytostatika. Två och sex timmar efter den intravenösa injektionen ska Uromitexan-tabletter tas oralt i en mängd av 40 % av cytostatikavolymen.

Vid behandling av pediatriska patienter med Uromitexan är det lämpligt att använda frekventa och långvariga infusioner av lösningen (till exempel var tredje timme, upp till sex gånger).

Uromitexan har endast en skyddande effekt på urinvägarna, men eliminerar inte andra biverkningar vid användning av cytostatika. Därför bör andra stödjande och symtomatiska medel förskrivas tillsammans med Uromitexan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Använd Uromitexana under graviditet

Lösningen eller tabletterna av Uromitexan kan inte användas av gravida och ammande patienter, såväl som för direkt cytostatisk behandling.

Om läkaren väljer att förskriva Uromitexan måste hen noggrant väga de möjliga riskerna och fördelarna med sådan behandling för varje patient individuellt.

Kontra

Uromitexan-lösning eller -tabletter förskrivs vanligtvis inte:

• om du är benägen att få allergiska reaktioner mot läkemedlet;
• kvinnor under graviditet eller amning.

[ 9 ], [ 10 ]

Bieffekter Uromitexana

Med tanke på att Uromitexan alltid förskrivs mot bakgrund av antitumörbehandling är det ofta svårt att avgöra exakt vilket läkemedel som leder till utveckling av biverkningar. Det är dock allmänt accepterat att de negativa konsekvenserna av Uromitexan-behandling kan vara:

• illamående, diarré, buksmärtor;
• febertillstånd, värmevallningar;
• yrsel, sömnstörningar, slöhet, huvudvärk;
• utslag och lokala reaktioner.

Under behandling med Uromitexan kan falskt positiva reaktioner med detektion av ketonkroppar i urinanalys observeras. Urinvätskan kan anta en rödlila färg, vilken försvinner efter tillsats av kall ättiksyra till urinen.

Överdos

Det har bevisats att engångsdoser av Uromitexan från 4 till 7 g kan leda till utveckling av överdoseringssymtom:

• illamående och buksmärtor, diarré;
• huvudvärk, känsla av trötthet;
• ledvärk;
• hudutslag;
• ökning av kroppstemperaturen;
• sänka blodtrycket;
• förändring i hjärtrytmen;
• domningar i lemmarna;
• bronkospasmfenomen.

Om ovanstående symtom uppstår är det nödvändigt att omedelbart ge patienten akut medicinsk vård enligt de upptäckta symtomen.

Det finns ingen motgift mot läkemedlet Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

Uromitexan kan fritt kombineras med alla antitumörläkemedel från oxazafosforinserien: motgiftet kan administreras i en infusion, utan någon läkemedelsinteraktion.

Farmakologiskt är Uromitexan inte kompatibelt med cisplatin på grund av dess bindning och inaktivering, därför anses en sådan kombination farmaceutiskt inte rekommenderas.

Uromitexan kan inte påverka den medicinska effekten av hjärtglykosider, såväl som läkemedel som adriamycin, vinkristin, metotrexat, karmustin.

[ 16 ], [ 17 ]

Förvaringsförhållanden

Uromitexan i form av en medicinsk vätska förvaras vid temperaturer från +15 till +30 °C, och tabletter – upp till +25 °C.

Det är viktigt att hålla barn borta från platser där läkemedel förvaras.

[ 18 ]

Hållbarhetstid

Uromitexan-lösning förvaras i intakta ampuller i upp till 5 år.

Tablettpreparatet Uromitexan kan förvaras i upp till 3 år.