Trombofili: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Hos friska individer är hemostatisk balans resultatet av interaktionen mellan prokoagulantia (som främjar koaguleringsbildning), antikoagulantia och fibrinolytiska komponenter. Många faktorer, inklusive medfödda, förvärvade och miljömässiga faktorer, kan förskjuta balansen mot hyperkoagulerbarhet, vilket leder till trombbildning i vener [t.ex. djup ventrombos (DVT)], artärer (t.ex. hjärtinfarkt, ischemisk stroke) eller hjärtkammare. En tromb kan orsaka blodflödeshinder vid platsen för trombbildning eller kan lossna och blockera ett avlägset kärl (t.ex. lungemboli, stroke).

Orsaker trombofilier

Genmutationer som ökar känsligheten för venös tromboembolism inkluderar faktor V-Leiden-mutationen, som orsakar resistens mot aktiverat protein C; protrombin-gen 20210-mutationen, protein C-brist, protein S, protein Z och antitrombinbrist.

Förvärvade sjukdomar som predisponerar för utveckling av venös eller arteriell trombos, såsom heparininducerad trombocytopeni/trombos, förekomst av antifosfolipidantikroppar och (möjligen) hyperhomocysteinemi till följd av brist på folat, vitamin _B12 eller _B6.

Vissa medicinska tillstånd och miljöfaktorer kan öka risken för att utveckla trombos, särskilt i kombination med någon av de genetiska defekter som nämns ovan.

Blodstas i samband med kirurgi eller ortopedisk kirurgi, orörlighet på grund av förlamning, hjärtsvikt, graviditet och fetma ökar risken för att utveckla venös trombos.

Grenceller, särskilt vid promyelocytisk leukemi, tumörer i lunga, bröstkörtel, prostatakörtel och mag-tarmkanalen, predisponerar för utveckling av venösa tromboser. De kan initiera hyperkoagulation av blod genom att utsöndra proteas som aktiverar faktor X, uttrycka vävnadsfaktor på membranytan, eller genom att inkludera båda dessa mekanismer.

Sepsis och andra allvarliga infektioner är associerade med ökat uttryck av vävnadsfaktorer på monocyter och makrofager, vilket kan öka risken för att utveckla venös trombos.

Östrogeninnehållande p-piller ökar risken för arteriell och venös tromboembolism, men risken är låg med moderna lågdosregimer.

Åderförkalkning predisponerar för utveckling av arteriell trombos, särskilt i områden med kärlstenos. Bristning av en aterosklerotisk plack och inträde av vävnadsfaktorrikt innehåll i blodet initierar adhesion och aggregation av trombocyter, leder till aktivering av koagulationsfaktorer och provocerar utveckling av trombos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik trombofilier

Komplexet av studier som syftar till att hitta ärftlig patologi inkluderar bestämning av den funktionella aktiviteten hos naturliga antikoagulantiamolekyler i blodplasma och bestämning av specifika genavvikelser. Testningen börjar med en grupp screeningtester följt av (vid behov) specifika studier.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling trombofilier

Behandlingen av trombos beror på trombens lokalisering. Predisponerande faktorer bör alltid beaktas. I vissa fall är situationen kliniskt uppenbar (t.ex. nyligen genomförd operation eller trauma, långvarig immobilisering, cancer, generaliserad ateroskleros). Om inga uppenbara predisponerande faktorer identifieras bör vidare utredning inkludera venös trombos i familjen, manifestationer av mer än en venös trombos, hjärtinfarkt eller ischemisk stroke före 50 års ålder, eller ovanliga platser för venös trombos (t.ex. sinus cavernös, mesenterialvener). Minst hälften av alla patienter med spontan djup ventrombos har en genetisk predisposition.