Transplantation: allmän information

Transplantation kan utföras med patientens egna vävnader (autotransplantation; t.ex. ben, hudtransplantat), genetiskt identiska (syngena) donatorvävnader (isotransplantation), genetiskt olika donatorvävnader (allo- eller homotransplantation) och ibland med transplantat tagna från andra djurarter (xeno- eller heterotransplantation). Transplantat kan vara enskilda celler [såsom hematopoetiska stamceller (HSC), lymfocyter, pankreatiska öceller], delar eller segment av organ (lever- eller lunglober, hudtransplantat) eller hela organ (hjärta).

Strukturer kan transplanteras till sin vanliga anatomiska plats (ortotoptransplantation, såsom hjärttransplantation) eller till en ovanlig plats (heterotoptransplantation, såsom iliac njurtransplantation). Transplantation utförs nästan alltid för att förbättra överlevnaden. Vissa ingrepp (hand-, struphuvud-, tung-, ansiktstransplantation) förbättrar dock livskvaliteten men minskar den förväntade livslängden och är därför kontroversiella.

Förutom i sällsynta fall använder klinisk transplantation allograft från levande släktingar, obesläktade donatorer och donatorer från kadaver. De vanligaste organen som tas från levande donatorer är njurar, styvcellsceller, leversegment, bukspottkörtel och lungor. Användningen av organ från donatorer från kadaver (med eller utan ett slående hjärta) bidrar till att minska skillnaden mellan efterfrågan och tillgängligheten av organ; efterfrågan överstiger dock fortfarande resurserna vida, och antalet patienter som väntar på transplantation fortsätter att öka.

Distribution av organ

Organtilldelning baseras på hur allvarlig skadan är på vissa organ (lever, hjärta) och sjukdomens svårighetsgrad, tid på väntelistan, eller båda (njurar, lungor, tarmar). I USA och Puerto Rico tilldelas organ först till 12 geografiska regioner, sedan till lokala organförsörjningsorganisationer. Om det inte finns några lämpliga mottagare i en region omfördelas organ till mottagare i andra regioner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

De viktigaste principerna för transplantation

Alla mottagare av allograft riskerar avstötning; mottagarens immunförsvar känner igen transplantatet som främmande och försöker förstöra det. Mottagare med transplantat som innehåller immunceller riskerar att utveckla graft-versus-host-sjukdom. Risken för dessa komplikationer minimeras genom testning före transplantation och immunsuppressiv behandling under och efter transplantation.

Screening före transplantation

Pretransplantationsscreening innebär att mottagare och donatorer testas för HLA-antigener (humant leukocytantigen) och ABO-antigener, och hos mottagare bestäms även känsligheten för donatorantigener. HLA-vävnadstypning är viktigast vid njurtransplantationer och de vanligaste sjukdomarna som kräver HSC-transplantation. Hjärt-, lever-, bukspottkörtel- och lungtransplantationer utförs vanligtvis snabbt, ofta innan HLA-vävnadstypningen är avslutad, så värdet av pretransplantationsscreening för dessa organ är mindre väl etablerat.

HLA-vävnadstypning av perifera blodlymfocyter och lymfkörtlar används för att välja ett organ baserat på de viktigaste kända faktorerna för histokompatibilitet mellan donator och mottagare. Mer än 1250 alleler definierar 6 HLA-antigener (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), vilket gör att organval är en komplex uppgift; i USA matchar i genomsnitt endast 2 av 6 antigener mellan donator och mottagare vid njurtransplantation. Val av ett organ med största möjliga antal matchande HLA-antigener förbättrar signifikant den funktionella överlevnaden för ett njurtransplantat från en levande släkting och donatorns HSC:er; framgångsrik matchning av ett transplantat baserat på HLA-antigener från en icke-besläktad donator förbättrar också dess överlevnad, men i mindre utsträckning på grund av flera oupptäckbara skillnader i histokompatibilitet. Förbättringar inom immunsuppressiv behandling har gjort det möjligt att avsevärt förbättra transplantationsresultaten; HLA-antigenmissmatchning utesluter inte längre patienter från att få transplantationer.

Matchning av HLA- och ABO-antigener är viktig för transplantatets överlevnad. Felaktig matchning av ABO-antigener kan orsaka akut avstötning av välperfunderade transplantat (njurar, hjärtan) som har ABO-antigener på cellytan. Tidigare sensibilisering mot HLA- och ABO-antigener är ett resultat av tidigare blodtransfusioner, transplantationer eller graviditeter och kan detekteras genom serologiska tester eller, vanligare, genom lymfocytotoxiska tester med mottagarserum och donatorlymfocyter i närvaro av komplementkomponenter. En positiv korsmatchning indikerar att mottagarserumet innehåller antikroppar riktade mot donator-ABO- eller HLA-klass I-antigener; detta är en absolut kontraindikation för transplantation, förutom hos spädbarn (under 14 månader) som ännu inte har producerat isohemagglutininer. Högdos intravenöst immunoglobulin har använts för att undertrycka antigener och underlätta transplantation, men långsiktiga resultat är okända. En negativ korsmatchning garanterar inte säkerhet; När ABO-antigener är jämförbara men inte identiska (t.ex. typ O-donator och typ A-, B- eller AB-mottagare), kan hemolys uppstå på grund av produktion av antikroppar mot transplanterade donatorlymfocyter.

HLA- och ABO-typning förbättrar transplantatöverlevnaden, men mörkhyade patienter har en nackdel eftersom de skiljer sig från vita donatorer i HLA-polymorfism, högre frekvens av presensibilisering mot HLA-antigener och blodgrupper (0 och B). För att minska risken för infektion måste eventuell kontakt med infektiösa patogener och aktiv infektion uteslutas före transplantation. Detta inkluderar anamnestagning, serologisk testning för cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, herpes simplexvirus, varicella-zostervirus, hepatit B- och C-virus, HIV och tuberkulintest. Positiva resultat kräver antiviral behandling efter transplantation (t.ex. för cytomegalovirusinfektion eller hepatit B) eller att transplantation vägras (t.ex. om HIV upptäcks).