Tigacil

Tigacil är ett antibiotikum från glycylcyklin -undergruppen; dess struktur liknar tetracyklinantibiotika.

Innehåller elementet tigecyklin, som uppvisar ett brett spektrum av antibakteriella effekter. Men tigecyklin har inget skydd mot bakteriemotståndsmekanismen i form av aktiv cellutsöndring, som kodas av kromosomerna Pseudomonas aeruginosa och Proteae. [1]

Tigecyklin är inte korsresistent mot de flesta antibiotiska undergrupper. [2]

Indikationer Tigacil

Det används för behandling med komplikationer av infektioner (i området i det subkutana skiktet med epidermis, liksom i det intra-abdominala området), och dessutom med poliklinisk lunginflammation .

Släpp formulär

Frisättningen av en läkemedelssubstans sker i form av ett pulver för en infusionsvätska, inuti glasflaskor med en volym på 5 ml. Det finns 10 sådana flaskor inuti förpackningen.

Farmakodynamik

Läkemedlet saktar ner proteinoversättning i mikrober, syntetiserar med den ribosomala 30S-subenheten och blockerar dessutom passage av aminoacyl-tRNA-molekyler till regionen på det ribosomala A-stället, vilket resulterar i att aminosyrarester inte ingår i ökande kedjor av peptider.

Tigecyklin kan visa bakteriostatisk aktivitet. Vid användning av en 4-faldig MIC av ämnet noterades en halvering av antalet kolonier av Staphylococcus aureus, enterococci och Escherichia coli. [3]

Den bakteriedödande effekten observeras mot Haemophilus influenzae, pneumococcus och Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Absorption.

Eftersom tigecyklin administreras intravenöst har det 100% biotillgänglighet.

Distributionsprocesser.

Vid användning av koncentrationer i intervallet 0,1-1 μg / ml varierar proteinsyntesen av tigecyklin in vitro ungefär i intervallet 71-89%. Under farmakokinetiska tester med deltagande av människor och djur avslöjades att ämnet distribueras med hög hastighet inuti vävnader.

Inuti kroppen är jämviktsnivån Vd för tigecyklin 500-700 liter, från vilket man kan dra slutsatsen att ämnet distribueras i stor utsträckning, utanför plasma, och också ackumuleras inuti vävnaderna.

Det finns ingen information om läkemedlets förmåga att övervinna BBB.

Serum Cssmax-värden för tigecyklin är 866 ± 233 ng / ml vid en halvtimmes infusion och 634 ± 97 ng / ml vid en 1 timmes infusion. AUC-indikatorn för intervallet 0-12 timmar är 2349 ± 850 ng × timme / ml.

Utbytesprocesser.

Mindre än 20% av läkemedlet är involverat i metaboliska processer (i genomsnitt). Huvudelementet registrerat i avföring och urin är oförändrat tigecyklin; förutom det noteras tigecyklinepimer, glukuronid och N-acetylmetabolisk komponent.

Tigecyklin hämmar inte metaboliska processer som utvecklas med hjälp av 6 isoenzymer (CYP1A2 och CYP2C8, och dessutom CYP2C9 med CYP2C19 och CYP2D6 tillsammans med CYP3A4). Ämnet uppvisar inte en konkurrerande eller irreversibel hämmande effekt i förhållande till hemoproteinet P450.

Exkretion.

Det avslöjades att 59% av den administrerade delen utsöndras av tarmarna (medan huvuddelen av det oförändrade elementet utsöndras i gallan) och ytterligare 33% via njurarna. Ytterligare utsöndringsvägar är glukuronideringsprocesser och renal utsöndring av den oförändrade komponenten.

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst via en dropper under perioden 0,5-1 timme. Storleken på den initiala dosen är 0,1 g; i framtiden är det nödvändigt att mata in 0,05 g av ämnet med 12 timmars intervall.

Den terapeutiska cykeln för komplikationer av infektioner i den intra-abdominala zonen eller i området i det subkutana skiktet med epidermis varar i 5-14 dagar; vid ambulerande lunginflammation, 1-2 veckor.

Behandlingstiden väljs med hänsyn till lokaliseringen av infektionen och dess svårighetsgrad, liksom det kliniska svaret på behandlingen.

• Ansökan för barn

Det finns ingen information om läkemedlets säkerhet och terapeutiska effekt när det används inom barn (hos personer under 18 år).

Använd Tigacil under graviditet

Att förskriva Tigacil till gravida kvinnor är endast tillåtet med strikta indikationer, när den förväntade nyttan för kvinnan är mer sannolik än risken för komplikationer hos fostret.

Det finns ingen information om hur tigecyklin utsöndras i modersmjölk. Om läkemedelsbok krävs för HB är det nödvändigt att vägra amma under behandlingstiden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• uttalad personlig känslighet för läkemedlets element;
• svår intolerans mot tetracyklinantibiotika.

Försiktighet krävs vid användning hos personer med allvarligt leversvikt.

Bieffekter Tigacil

Bland biverkningarna:

• kränkningar av blodproppsfunktionen: ofta ökar värdena för PTT / INR eller APTT;
• problem med det hematopoetiska systemets arbete: ibland observeras eosinofili. Utvecklingen av trombocytopeni noteras enskilt;
• manifestationer av allergi: enda anafylaktoida / anafylaktiska symtom observeras;
• störningar i centrala nervsystemet: yrsel uppstår ofta;
• skador som påverkar CVS: flebit utvecklas ofta. Ibland uppträder tromboflebit;
• matsmältningsbesvär: i de flesta fall uppstår kräkningar, diarré och illamående. Buksmärtor, anorexi och dyspepsi är vanliga. Ibland förekommer hyperbilirubinemi, pankreatit i den aktiva fasen och gulsot, och ALAT ökar med ASAT. Leversvikt och allvarliga leverdysfunktioner visas ensamma;
• dermatologiska skador: utslag och klåda observeras ofta;
• problem med sexuell funktion: ibland finns trast, leukorré eller vaginit;
• lokala tecken: ibland finns smärta, flebit, inflammation eller svullnad i injektionsområdet;
• andra: ofta uppstår asteni eller huvudvärk och sårläkning saktas ner. Frossa observeras ibland;
• förändring i testavläsningar: hypoproteinemi utvecklas ofta eller serumalkaliskt fosfatas, ureakväve i blodet och serumamylasvärden ökar. Ibland förekommer hyponatremi, β-glykemi eller ß-kalcium, och kreatininnivåerna i blodet ökar också.

Överdos

Det finns ingen information om Tigacil -förgiftning. Med intravenös administrering av läkemedlet till volontärer i en portion på 0,3 g (1 timmes infusion) ökade kräkningarna med illamående.

Det är omöjligt att utsöndra tigecyklin från kroppen med hjälp av hemodialys.

Interaktioner med andra droger

I fallet med den kombinerade användningen av läkemedlet med warfarin (1 gångs portion på 25 mg), minskas clearance av S- och R-warfarin (med 23% och 40%), och dessutom en minskning av AUC för warfarin (med 29% och 68%)... Det har ännu inte varit möjligt att bestämma mekanismen för den beskrivna interaktionen. På grund av tigecyklins förmåga att öka nivån av PTT / INR och APTT, vid administrering av läkemedel tillsammans med antikoagulantia, bör data från motsvarande koagulationstester övervakas ständigt.

Att kombinera ett antibiotikum med oralt preventivmedel kan försvaga effektiviteten av det senare.

Vid administrering via en T-formad kateter är Tigacil inte kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amfotericin B och bara amfotericin B, liksom med esomeprazol.

Förvaringsförhållanden

Tigacil ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturvärden- högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

Tigacil kan användas i 18 månader från tillverkningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Analoger

Analogerna av läkemedel är ämnena Floracid, Furamag med Tigecycline och Dalatsin.