Temozolomid

Temozolomid har en immunosuppressiv och antitumör effekt.

Indikationer Temozolomide

Det används vid behandling av maligna gliomer, och dessutom med utveckling av återfall eller sjukdomsprogression efter att patienten har gått igenom en standardbehandlingskurs.

Också ordinerad för behandling med malignt melanom, som har en vanlig form och mot vilken metastaser utvecklades (som ett läkemedel i huvudserien).

[1], [2], [3]

Släpp formulär

Frisättning av läkemedlet utförs i kapslar med en volym av 5, 20 och även 100 eller 140 och 250 mg, inuti flaskorna (i mängden 5 eller 20 stycken).

[4], [5]

Farmakodynamik

Temozolomid är ett läkemedel med alkylerande egenskaper, som har en antitumör effekt. Strukturen av läkemedlet - imidazotetrasin.

Inuti cirkulationssystemet (vid fysiologiskt pH) utförs en snabb kemisk transformation av substansen, vid vilken den aktiva komponenten i MTIC bildas. Enligt vissa rapporter är cytotoxiciteten hos denna komponent huvudsakligen beroende av processerna för alkylering av guanin (vid positionen av typ O6), såväl som en ytterligare alkyleringsprocess (vid positionen av typ N7). Det är troligt att den resulterande cytotoxiska skadan aktiverar mekanismen där avvikande reduktion av restmetylen äger rum.

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

När det administreras oralt absorberas läkemedlet med hög hastighet från matsmältningsorganet. Plasma Cmax-nivån observeras i genomsnitt efter 30-90 minuter (under några förhållanden bör den vara minst 20 minuter) efter användning av en enstaka dos temozolomid. När det gäller att äta med mat registrerades en minskning med 33% i Cmax och en 9% i AUC.

Läkemedlet passerar genom BBB i hög hastighet och går in i CSF. Syntes med intracellulärt protein är 10-20%.

Halveringstiden för ämnet från plasma är ca 1,8 timmar. Utskiljning sker vid hög hastighet (främst genom njurarna).

Vid slutet av 24 timmar efter oral administration finns cirka 5-10% av dosen i urinen (oförändrat ämne). Återstoden utsöndras i form av hydroklorid 4-amino-5-imidazol-karboxamid eller obestämda polära sönderdelningsprodukter.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosering och administrering

Kapslarna ska sväljas hela, tvättas med vatten. Gör det på tom mage, 60 minuter innan du äter.

Primära tjänstgör storlek för en vuxen - 0,2 g / m ², en engångs per dag under 5 på varandra följande dagar under fyra veckor långa behandlingscykel.

Personer som tidigare har genomgått kemoterapiförfaranden krävs för att minska initialdosen till 0,15 g / m ². Vidare ökas den till en standard 0,2 g / m ² i 2: a cykeln.

Varaktigheten av den terapeutiska cykeln väljs individuellt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Använd Temozolomide under graviditet

Läkemedel kan inte användas av gravida kvinnor eller ammande kvinnor.

Kvinnor och män som är i reproduktiv ålder bör använda pålitliga preventivmedel i minst ett halvt år efter avslutad behandling med Temozolomide.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• förekomsten av överkänslighet mot läkemedlet
• Myelosuppression i allvarlig grad.

Försiktighet vid användning av droger är nödvändig om patienten har problem med lever eller njurar, liksom personer över 70 år och de som behöver behålla en hög koncentration av uppmärksamhet på jobbet.

[16], [17]

Bieffekter Temozolomide

Att ta mediciner kan utlösa utseendet på vissa biverkningar:

• störningar som påverkar matsmältningsfunktionen: kräkningar, anorexi, illamående och buksmärta, samt diarré och förstoppning, smaker och tecken på dyspepsi.
• problem med CNS: huvudvärk, parestesi, trötthet eller sömnighet och yrsel
• dermatologiska tecken: alopeci, hudutslag eller klåda;
• störningar i andningsaktiviteten: utseende av dyspné;
• störningar i hematopoiesis: anemi, leuko- eller pancytopeni, liksom trombocytopeni eller neutropeni av 3: e eller 4: e graden av svårighetsgrad;
• andra: asteni, frossa, feber, en känsla av sjukdom och viktminskning.

[18], [19], [20], [21]

Överdos

Bland tecken på förgiftning är utvecklingen av neutropeni. Trombocytopeni kan också förekomma - vid administrering av läkemedel i enstaka delar av 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interaktioner med andra droger

När man kombinerar läkemedlet med valproinsyra minskar värdena för clearance av Temozolomid.

Kombinationen av läkemedlet med andra läkemedel som undertrycker benmärgsaktivitet ökar sannolikheten för myelosuppression.

[31], [32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Temozolomid måste hållas vid temperaturvärden av högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

Temozolomid får användas i 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[35],

Ansökan om barn

Det finns inga uppgifter om användningen av droger hos barn yngre än 3 år som är sjuka med polyglobalt glioblastom, och även hos personer under 18 år med melanom av malign natur. Det finns också begränsad information om användningen av ett läkemedel för gliom hos personer under 3 år.

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Läkemedels analoger är Tezalom droger Temomid med Temodal, och dessutom Temozolomide Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL och Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Recensioner

Temozolomid visar hög effektivitet vid behandling av anaplastisk form av astrocytom. Dessutom utnämns han under strålbehandling, såväl som i slutet. Läkemedlet används också för terapi av det nyligen upptäckta polyglobala glioblastomet. Idag är den huvudsakliga behandlingen för personer med glioblastom en kombination av Temozolomide och strålbehandling.

Att döma av recensionerna är att läkemedelsidéer är lätta nog, eftersom läkemedlets kumulativa toxicitet är ganska låg. Men det är fortfarande lämpligt att använda det endast om det finns registrerade förutsagda faktorer för läkemedelseffektivitet (den största vikten är metylering av MGMT-elementet).