Tasigna

Antitumörmedel mot cancer Tasigna baserat på proteinkinashämmaren nilotinib.

Indikationer Tasigna

Tasigna används i följande fall:

• för behandling av nydiagnostiserad kronisk myeloisk leukemi hos vuxna med en karakteristisk kromosomal translokation;
• för behandling av nydiagnostiserad kronisk och accelererad myeloisk leukemi hos vuxna med en karakteristisk kromosomal translokation, samt vid beroende eller överkänslighet mot den tidigare terapeutiska regimen (detta inkluderar behandling med imatinib).

Släpp formulär

Tasigna tillverkas i kapselform:

• täta kapslar 150 mg - dessa är rödaktiga former med inskriptionen NVR och BCR i svart;
• 200 mg täta kapslar är gulaktiga i formen med inskriptionerna NVR och TKI i rött.

Kapslarna innehåller en pulverformig substans med en vitaktig gulaktig nyans.

En blisterplatta innehåller fyra kapslar à 150 mg, eller fyra eller fjorton kapslar à 200 mg. En kartongförpackning innehåller 2–7 blisterplattor.

Den aktiva substansen i Tasigna är nilotinibhydrokloridmonohydrat.

Farmakodynamik

Tasigna är en potent hämmare av Abl-tyrosinkinasaktiviteten hos Bcr-Abl-onkoproteinet, vilket verkar i successiva generationer av cellstrukturer och primära Philadelphiakromosompositiva leukemiceller.

Tasigna bildar en tät bindningsplats vid ATP-bindningsplatsen, vilket skapar den starkaste hämmaren av Bcr-Abl, och förblir aktiv mot 32 imatinib-resistenta mutanter av Bcr-Abl.

Som ett resultat av sin biologiska och kemiska aktivitet hämmar Tasigna selektivt proliferativa förändringar och inducerar apoptotiska processer i successiva cellgenerationer och i primärt positiva leukemidrabbade celler isolerade från patienter med kronisk myeloisk leukemi.

Tasigna har liten eller ingen effekt på de allra flesta proteinkinaser, inklusive serinproteinkinas. Undantagen är trombocytkinasproteinkinas, receptortyrosinkinasaktivitet och efrinreceptorkinaser: Tasigna hämmar dem vid nivåer som observeras efter oral administrering av en terapeutisk dos av läkemedlet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Maximal blodnivå av Tasign observeras inom 3 timmar efter oral administrering av kapslar. Absorptionen kan vara cirka 30 %. När Tasign tas tillsammans med mat ökar läkemedlets maximala blodnivå. När Tasign tas en halvtimme eller 2 timmar efter en måltid ökar läkemedlets biotillgänglighet med 29 respektive 15 %. Absorptionen av Tasign kan vara nedsatt hos patienter som har genomgått gastrektomi eller partiell magresektion.

Plasmaproteinbindningen kan vara cirka 98 %.

De huvudsakliga metaboliska vägarna för Tasign är oxidations- och hydrooxidationsprocesser, med nilotinib som huvudingrediens i serumet.

Efter en engångsdos utsöndras mer än 90 % av läkemedlet inom en vecka, huvudsakligen i avföringen.

Den uppskattade halveringstiden som beräknades för att bestämma de kinetiska egenskaperna hos flera doser av Tasigna var 17 timmar.

Exponering för den aktiva substansen i Tasigna vid steady state anses vara dosberoende. Steady state uppnås vanligtvis vid dag 8. Ökningen av serumexponering för nilotinib mellan initialdosen och steady state var 2-faldig med dosering en gång dagligen och 3,8-faldig med dosering av Tasigna två gånger dagligen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Det inkapslade läkemedlet Tasigna rekommenderas att tas två gånger om dagen (en gång var 12:e timme), 2 timmar efter måltid. Efter att ha tagit kapslarna får du inte äta på ytterligare sextio minuter.

Tasigna tas med vatten, utan att krossa eller tömma kapslarna. Undantaget är patienter som har problem med att svälja mat: de får späda ut pulvret från kapslarna i 1 tesked äppelpuré.

Om patienten av misstag missar en dos Tasigna behöver man inte ta ytterligare en kapsel: nästa förskrivna dos Tasigna tas.

Innan behandlingen påbörjas måste patienten genomgå ett EKG och bestämma den kvantitativa halten av kalium och magnesium i blodomloppet.

Standarddosen av Tasign är 300 mg av läkemedlet två gånger dagligen - 2 kapslar på 150 mg. Om läkaren ordinerat 400 mg två gånger dagligen används kapslar på 200 mg.

Administreringstiden för Tasigna bestäms av förekomsten av en klinisk effekt av läkemedlet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Använd Tasigna under graviditet

Studier har visat reproduktionstoxicitet hos Tasigna, så detta läkemedel kan inte användas för behandling under graviditet: det finns en hög risk för komplikationer för fostret.

Patienter i fertil ålder bör använda tillförlitlig preventivmedel under behandling med Tasigna. Detta bör fortsätta i två veckor efter avslutad behandling.

Djurstudier har visat att Tasigna passerar över i bröstmjölk. Av denna anledning bör du inte använda detta läkemedel under hela amningsperioden.

Kontra

Experter rekommenderar inte att Tasigna förskrivs:

• under graviditeten;
• under amning;
• inom pediatrik (barn under 18 år);
• vid laktasbrist, vid nedsatt glukos-galaktosabsorption, vid galaktosöverkänslighet;
• om du är benägen att få allergier mot Tasigna.

Relativa kontraindikationer är:

• dekompenserad och allvarlig hjärtsjukdom;
• komplicerade leverpatologier;
• pankreatit.

[ 16 ], [ 17 ]

Bieffekter Tasigna

Tasigna-behandling kan åtföljas av vissa biverkningar:

• infektiösa komplikationer i form av follikulit, faryngit, lunginflammation, herpes, trast, gastroenterit;
• hudpapillom;
• trombocytopeni, anemi, neutropeni;
• sköldkörteldysfunktion;
• viktminskning, elektrolytobalanser, diabetes mellitus, aptitlöshet;
• huvudvärk, yrsel, neuropati, skakningar i extremiteterna, migrän;
• sömnstörningar, ångest, depressiva tillstånd;
• retinala blödningar, konjunktivit, försämrad synfunktion;
• vertigo;
• hjärtrytmrubbningar, angina pectoris, takykardi, högt blodtryck, blodkoagulationsrubbningar;
• andnöd, näsblod, bröstsmärtor, lungödem;
• illamående, tarmproblem, magsmärtor, törst, gulsot;
• hyperhidros, rodnad och utslag på huden, störningar i pigmentbildning, uppkomsten av blåsor och cystor på huden;
• muskel- och ledvärk, smärta i armar och ben;
• urinvägsproblem;
• bröstsmärta, erektil dysfunktion, bröstförstoring;
• känsla av trötthet, svullnad, feber, värmevallningar.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Överdos

Det finns flera fall av avsiktlig överdosering av Tasign, såväl som fall av kombination av läkemedlet med alkoholhaltiga drycker eller andra droger. I dessa situationer noterades symtom som neutropeni, kräkningar och kraftlöshet. Leverns och hjärtats tillstånd övervakades inte. Inga dödsfall observerades efter överdoseringsepisoder.

Om det finns misstanke om att patienten har tagit en för stor mängd Tasign rekommenderas en grundlig diagnostik av kroppens funktion, varefter symptomatisk och stödjande behandling ordineras.

Interaktioner med andra droger

• Läkemedel som kan öka koncentrationen av Tasign i blodserumet:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromycin, klaritromycin.
• Läkemedel som minskar koncentrationen av Tasign i blodserumet:
  • CYP3A4-isoenzyminducerare (fenytoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, johannesört).
• Tasigna kan administreras i kombination med warfarin, vars antikoagulerande egenskaper inte påverkas. Användning av Tasigna med midazolam leder till en liten ökning av koncentrationen av det senare, men graden av metabolism av midazolam förändrades inte.
• Tasigna förskrivs inte i kombination med antiarytmika, vilka inkluderar amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid, samt med läkemedel som påverkar kvaliteten på QT-intervallet (pimozid, metadon, klorokin, klaritromycin, etc.).
• Att ta Tasigna tillsammans med mat rekommenderas inte eftersom det ökar serumkoncentrationerna av nilotinib.
• Det rekommenderas inte att ta Tasigna tillsammans med grapefruktjuice och läkemedel som hämmar CYP3A4-isoenzymet.

[ 26 ], [ 27 ]

Förvaringsförhållanden

Förvara Tasigna i originalförpackningen, skyddad från direkt solljus och fukt, vid temperaturer mellan +18 och +30 °C. Förvara läkemedel, inklusive Tasigna, utom räckhåll för barn.

[ 28 ]

Hållbarhetstid

Tasigna kapslar i originalförpackningen kan förvaras i upp till tre år.