Symtom på sicklecellanemi

Sicklecellanemi uppstår i form av episoder av smärtattacker (kriser) i samband med kapillärocklusion som ett resultat av spontan "sicklebildning" av erytrocyter, alternerande med perioder av remission. Kriser kan provoceras av interkurrenta sjukdomar, klimatförhållanden, stress, och spontan uppkomst av kriser är möjlig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symtom på sicklecellanemi

Symtom på sicklecellanemi uppträder vanligtvis i slutet av det första levnadsåret. Hos nyfödda dominerar fetalt hemoglobin (HbF); när HbF minskar under den postnatala perioden ökar koncentrationen av HbS. Intravaskulär "sicklebildning" och tecken på hemolys kan upptäckas redan vid 6-8 veckors ålder, men kliniska manifestationer av sjukdomen är vanligtvis inte karakteristiska förrän vid 5-6 månaders ålder.

Patienter med sicklecellanemi har ett utseende som är typiskt endast för denna sjukdom: ett förlängt underkroppssegment, dorsal kyfos och ländryggslordos, gotisk gom, framträdande panna, tornskalle, betydande förlängning av extremiteterna, vilket beror på att ossifikationsprocesserna i epifyserna saktar ner, en allmän fördröjning av benmognad. En fördröjning i fysisk och sexuell utveckling är karakteristisk. Vid upp till 2 års ålder motsvarar indikatorerna för fysisk utveckling normen, sedan vid 2-6 års ålder saktar tillväxt och vikt avsevärt ner, och viktfördröjningen uttrycks i större utsträckning än i längd. Vid slutet av tonåren hinner sjuka barn vanligtvis ikapp friska barn i längd, viktfördröjningen kvarstår. Fördröjd pubertet noteras, hos pojkar inträffar puberteten vid 16-18 år, hos flickor - vid 15-17 år. Nivån på intellektuell utveckling hos patienter är normal.

Alla patienter har blek hud och slemhinnor, gulsot, vilket ökar med åldern. Från 6 månaders ålder är mjälten palperbar hos patienterna; vid sjukdomsdebut är mjälten signifikant förstorad; i senare stadier, på grund av utveckling av fibros mot bakgrund av upprepade infarkter, minskar mjälten i storlek (autosplenektomi) och splenomegali upptäcks sällan hos barn över 6 år. Även om mjälten är signifikant förstorad vid sjukdomsdebut, noteras funktionell hyposplenism kliniskt. I laboratoriet, vid funktionell hyposplenism, är övergående trombocytos i perifert blod möjlig, och Jolly bodies finns i erytrocyter. Hos patienter med autosplenektomi uppträder målceller och akantocyter. Vissa barn har hepatomegali. Kardiomegali upptäcks ofta. Adenopati är karakteristiskt; involution av tonsillerna hos sådana barn sker långsamt. Hos patienter redan vid 3-4 års ålder kan gallstenssjukdom utvecklas; Frekvensen av kolelitiasis hos patienter i åldern 2-4 år är 12%, hos patienter i åldern 1,5-1,8 år - 42%; ulcerös sjukdom i tolvfingertarmen är ganska vanlig.

Sjukdomen är kronisk, patienter med svår sicklecellanemi lever i cirka 20 år. Akuta tillstånd - kriser - observeras regelbundet. Det finns två typer av kriser: kliniska (smärtsamma eller vaso-ocklusiva), där indikatorerna för hemoglobin- och retikulocytsammansättning i allmänhet inte skiljer sig från normen; hematologiska, med en kraftig minskning av hemoglobinnivåerna och retikulocytos. Kriser är ofta kombinerade.

Kliniska kriser vid sicklecellanemi

Kliniska kriser (smärta, vaso-ocklusiv, reumatoid och abdominell) är den vanligaste varianten av sicklecellanemi. De kan provoceras av infektioner eller uppstå spontant. Smärtsyndrom är förknippat med uppkomsten av infarkter på grund av kärlocklusion av sickleformade erytrocyter. Infarkter kan uppstå i benmärg, skelett och periosteum, periartikulära vävnader i lederna. Det huvudsakliga symptomet på vaso-ocklusiva kriser är smärta av varierande intensitet, åtföljd av en temperaturreaktion, ödem i det drabbade området och en inflammatorisk reaktion. Den första manifestationen av sjukdomen i spädbarnsåldern kan vara symmetrisk smärtsam svullnad i händer och fötter (på grund av ocklusion av metatarsal- och metakarpalbenen) - sicklecelldaktylit. Röntgenbilder visar förstörelse av benvävnad, åtföljd av en periosteal reaktion. Hos äldre patienter observeras smärta och svullnad i stora leder och omgivande vävnader. Infarkter i anatomiska strukturer belägna i bukhålan leder till buksmärta, som liknar den kliniska bilden av akut buk. Akuta neurologiska störningar, observerade hos cirka 25 % av patienterna, inklusive kramper, trombotiska och hemorragiska stroke, transitorisk ischemisk attack (TIA), utgör en allvarlig fara. Hjärnstroke är resultatet av ocklusion av ett stort kärl, förekommer främst hos barn (cirka 7 % av patienterna; den genomsnittliga incidensen är 1,7 % per år under de första 20 åren av livet, och incidensen av stroke är högst hos barn i åldrarna 5–10 år), kan lämna efter sig irreversibla konsekvenser i form av hemiplegi och i 70 % av fallen, i avsaknad av behandling, återkommer inom 3 år. Hos vuxna patienter kan akut hemorragisk stroke uppstå som ett resultat av neovaskularisering och bildandet av hjärnkärlaneurysm. Lunginfarkter utvecklas, vilka är svåra att skilja från lunginflammation; patienten upplever dyspné och hemoptys. Hos barn är akut thoraxsyndrom allvarligare och är den vanligaste dödsorsaken. Dödsfall inträffar som ett resultat av progressiv andningssvikt och flera infarkter i inre organ. Akut thoraxsyndrom orsakas av uppkomsten av sickleceller i lungans mikrovaskulära bädd och manifesteras av andningssvikt, bröst- eller buksmärtor och feber. Lungröntgendata vid tidpunkten för syndromets debut är vanligtvis normala, men infiltrat upptäcks ofta senare (i svåra fall är flera lober drabbade). I 50 % av fallen är predisponerande faktorer övre luftvägsinfektioner orsakade av Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Chlamydia; i 15 % av fallen kan orsaken till utvecklingen av OTS vara lungfettemboli. Nekros och infarkter uppstår i benmärgen, fettemboli utvecklas, vilket kännetecknas av feber, ångest, rastlöshet och medvetslöshet, koma och andra störningar i psykoneurologisk status. Trombocytopeni och den kliniska bilden av DIC-syndrom kan observeras.Stor vikt läggs vid undersökning av fundus - fettemboli finns i näthinnekärlen. Akut patologi i urogenitalsystemet är också en manifestation av vaso-ocklusiv kris. Återkommande priapism observeras hos mer än 50% av män med sicklecellanemi. Predisponerande faktorer för utveckling av priapism är samlag, onani, infektioner, lokalt trauma. Behandling av priapism bör påbörjas inom de första 12 timmarna, ersättningsblodtransfusioner ordineras för att minska erektion, förhindra ärrbildning och utveckling av impotens. Om konservativ behandling är ineffektiv tillgrips kirurgiskt ingrepp som ger dekompression av kavernösa kroppar. Uppkomsten av sickleceller i njurmärgen orsakar nekros av njurpapillerna och hematuri. Ocklusion av leverkärlen av sickleerytrocyter manifesteras av ett smärtsyndrom som simulerar akut kolecystit eller viral hepatit, svår hepatomegali, en kraftig ökning av bilirubin (främst direkt) och aminotransferasaktivitet. Fulminant leversvikt, massiv kolestas, utveckling av encefalopati och chock är möjliga, vilket kräver ersättningsblodtransfusion.

Hos patienter med sicklecellanemi upptäcks förändringar i hemostassystemet. Hyperkoagulation, uttalad intravaskulär aktivering och trombocytaggregation, ökade nivåer av von Willebrands faktor, ökad fibrinogenkoncentration, brist på protrombinerna C och S noteras, vilket avsevärt ökar risken för trombos. Förändringar i hemostassystemet är viktiga vid uppkomsten av vaso-ocklusiva kriser.

Vaso-ocklusiv (smärt) kris

Den vanligaste manifestationen av sicklecellanemi. Främst ben och muskler påverkas. Provocerande faktorer är infektioner, uttorkning, förkylning och hypoxi. Daktylit (hand-fot-syndrom) - smärtsam svullnad av händer och fötter - är typisk för barn under 5 år. Ben, kliniskt lik osteomyelit, börjar ofta vid 3-4 års ålder. Buksymtom (gördelsyndrom) utvecklas som ett resultat av ocklusion av mesenterikärlen och infarkt i lever, mjälte eller lymfkörtlar. I dessa fall är differentialdiagnos med akut buk nödvändig. Pulmonellt syndrom (akut bröstsyndrom) är ganska vanligt, främst hos ungdomar och vuxna, och är den främsta orsaken till kroniska lungsjukdomar och död, som uppstår som ett resultat av progressiv andningssvikt och flera infarkter i inre organ. Akut bröstsyndrom måste differentieras från lunginflammation. Behandlingen är symtomatisk (antibakteriell och infusionsbehandling, smärtstillande medel, syrgas). Faktorer som samlag, onani, infektion och lokalt trauma bidrar till utvecklingen av priapism, vilket i vissa fall leder till impotens. Smärtsam hematuri av måttlig svårighetsgrad utvecklas på grund av papillär nekros i njurarna. CNS-kriser kan åtföljas av:

• kramper;
• meningeala tecken;
• blindhet;
• retinopati;
• yrsel;
• akut cerebrovaskulär incident;
• hjärninfarkt.

Förekomsten av CNS-kriser är 7–29 %, den genomsnittliga åldern för deras utveckling är 7,7 år. Risken att utveckla subaraknoidalblödningar är hög.

Sekvesteringskris

Oftast lokaliserad i mjälten (mjältsekvestrering), utvecklas sällan, vid 5-24 månaders ålder, leder ofta till döden. Tecken som är karakteristiska för den kliniska bilden:

• splenomegali (utsläpp av en stor mängd blod i mjälten);
• plötslig, svår buksmärta åtföljd av illamående och kräkningar;
• en kraftig minskning av Hb-nivåerna, vilket leder till hypovolemisk chock och död.

Leversekvestrering manifesteras av:

• plötslig smärtsam leverförstoring;
• en markant ökning av bilirubinnivån på grund av dess direkta fraktion;
• ökad aktivitet av transaminaser (ALAT, ASAT).

Det kan utvecklas i alla åldrar med fibros i mjälten. Behandlingen består av omedelbar påfyllning av basalcellskärlen och korrigering av anemi, samt borttagning av mjälten.

Aplastisk kris

Oftast orsakad av parvovirusinfektion B19. Tecken som är karakteristiska för den kliniska bilden:

• en kraftig, djup minskning av hemoglobinnivåerna (upp till 10 g/l) med avsaknad av retikulocyter och normoblaster i perifert blod;
• antalet blodplättar och leukocyter är vanligtvis oförändrat;
• signifikant minskning av serumbilirubinnivåerna.

Det går vanligtvis över av sig självt inom 10 dagar. Om Hb-halten sjunker kraftigt är en transfusion av röda blodkroppar indicerad.

Hemolytisk kris

Åtföljs av svår svaghet, blekhet, ikterisk senhinna och eventuell buksmärta. Ett allmänt blodprov visar en minskning av hematokrit till 15 % eller mindre, retikulocytos. Efter några dagar avbryts hemolysen gradvis. Vid svår anemi är transfusion av röda blodkroppar indicerad.

Stroke

En vanlig komplikation av sicklecellanemi hos barn. Utvecklas på grund av ocklusion av stora hjärnkärl, ofta flera. Sannolikheten för upprepade strokefall är hög. Regelbundna transfusioner av röda blodkroppar, där Hb S-nivån bibehålls på högst 30 %, minskar risken för upprepade strokefall avsevärt. Vid akuta cerebrovaskulära händelser är akut utbytestransfusion med röda blodkroppar och uttorkning med alkalisering nödvändig.

Megaloblastisk kris

Orsakas av ett ökat behov av folsyra till följd av ökad erytropoes, och förebyggs genom profylaktisk oral administrering av folsyra.

Vid sicklecellanemi, på grund av upprepade vaso-ocklusiva kriser och kronisk hemolys, observeras uttalade kroniska förändringar i många organ. Hjärtsjukdomar manifesteras av takykardi och dyspné. Hjärtat är resistent mot ocklusiva lesioner på grund av att myokardkontraktion underlättar passagen av defekta erytrocyter genom de kärl som matar organet, och detta förhindrar utveckling av blodproppar. Men som ett resultat av konstant hypoxi (kronisk anemi) utvecklas kardiomegali, sekundär fibros och hemosideros i myokardiet fortskrider gradvis. En EKG-undersökning avslöjar sinus takyarytmi, levogram, vänsterkammarhypertrofi, T-vågsinversion; radiologisk undersökning avslöjar en ökning av alla hjärthålor, utbuktning av lungartären; ekokardiografi visar dilatation av både vänster och höger kammare. Hos äldre patienter utvecklas pulmonell hypertension och pulmonell hjärtsjukdom. Återkommande lunginfarkter orsakar lungfibros hos vissa patienter. Utvecklingen av acidos och hyperosmolaritet i njurmärgen är förknippad med bildandet av sicklecellanemi, så kronisk njurpatologi utvecklas tidigt hos alla patienter med sicklecellanemi. Njurarna påverkas av sekundär glomerulonefrit på grund av ischemi, diffus fibros i njurarnas tubuli och glomeruli leder till progressiv försämring av njurfunktionen (den första manifestationen av utplåning av njurmärgens kärl är hypostenuri, vilket upptäcks vid 10 års ålder); nedsatt njurkoncentrationsförmåga gör patienter med sicklecellanemi särskilt känsliga för uttorkning. Tubulära defekter kan manifestera sig som tubulär acidos och hyperkalemi. I vissa fall observeras nefrotiskt syndrom. Leverskador manifesteras av kronisk hepatomegali; nekroszoner i levern blir därefter fibrotiska, hepatopati kan utvecklas till cirros. Posttransfusionshepatit kan utvecklas. På grund av cerebral kärlocklusion observeras neurologiska störningar: talstörningar, gångstörningar, hemipares. Ögonskador med komplikationer i form av näthinneavlossning är vanliga. Utvecklande patologiska processer beror på lesionens lokalisation. Hos yngre barn, på grund av utvecklingen av anastomoser i subkutan vävnad, uppstår inga hudlesioner (trofiska sår i nedre extremiteter), hos äldre barn och vuxna kan cirkulationsrubbningar orsaka hudnekros. Funktionell hyposplenism vid sicklecellanemi ökar känsligheten för bakteriella infektioner orsakade av pneumokocker, meningokocker, H. influenzae, salmonella och E. coli. Svåra infektioner är vanliga i alla åldersgrupper - lunginflammation, hjärnhinneinflammation, osteomyelit, sepsis, inklusive urosepsis. Perioden med maximal risk för dödsfall från svåra infektioner är de första 5 åren av livet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]