Sentor

Sentor är ett läkemedel i kategorin angiotensin 2-antagonister.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Sentora

Det används vid behandling av följande sjukdomar:

• kronisk hjärtsvikt (kan endast användas som en del av kombinationsbehandling eller om patienten är intolerant mot ACE-hämmare);
• förhöjda blodtrycksvärden (detta inkluderar patienter med typ 1-diabetes mellitus i kombination med proteinuri).

Släpp formulär

Utsläppet sker i form av tabletter, i en mängd av 10 stycken i en blisterplatta. En förpackning innehåller 1 eller 3 sådana plattor.

Farmakodynamik

Losartan är en artificiell angiotensin 2 (AT1-typ) terminal antagonist som administreras oralt. Angiotensin 2-elementet är en potent vasokonstriktor och ett aktivt RAS-hormon, en av de viktigaste patofysiologiska faktorerna för att öka blodtrycket. Denna komponent syntetiseras med AO1-terminalen, som finns i många vävnader (till exempel inuti den glatta muskulaturen i blodkärlen, och även i hjärtat med njurar och binjurar), vilket främjar utvecklingen av många viktiga biologiska reaktioner, inklusive frisättning av aldosteron och vasokonstriktion. Tillsammans med detta har angiotensin 2 en stimulerande effekt på processen för proliferation av glatta muskelceller.

Losartan syntetiseras selektivt med AO1-ändelsen. I in vitro- och in vivo-tester blockerar detta element, tillsammans med sin farmakoaktiva metaboliska produkt (karboxylsyra), alla fysiologiskt signifikanta effekter av angiotensin 2, oavsett bindningsvägen eller dess uppkomstkälla.

När losartan administreras ökar plasmareninvärdena, vilket resulterar i en ökning av liknande värden för angiotensin 2 (en liknande effekt är förknippad med att den negativa omvända effekten som angiotensin 2 framkallar avbryts). Men även med hänsyn till sådana effekter bibehålls läkemedlets effekt i form av en minskning av blodtrycket och en minskning av aldosteronvärdena. Detta visar läkemedlets effektivitet i att blockera aktiviteten hos angiotensin 2-terminalen.

Losartan uppvisar selektiv syntes med AO1-ändelsen, utan att syntetiseras eller blockera andra hormonella ändar eller jonkanaler som är viktiga för regleringen av hjärt-kärlsystemets funktion. Samtidigt blockerar inte detta element aktiviteten hos ACE (kininas 2, som bryter ner bradykinin), vilket gör att det kan undvika utvecklingen av vissa manifestationer som inte är direkt relaterade till blockaden av AT1-änden (vilket betyder potentiering av reaktioner orsakade av bradykinin - såsom tendensen att utveckla ödem).

Losartan blockerar utvecklingen av effekter orsakade av angiotensin 1 och 2, utan att påverka effekterna av bradykinin. Samtidigt blockerar ACE-hämmare effekterna orsakade av angiotensin 1 och förstärker responsen på bradykinins verkan, utan att påverka motsvarande effekt av angiotensin 2. Det är denna effekt som ligger till grund för den farmakodynamiska skillnaden mellan ACE-hämmare och losartan.

Hos personer med förhöjt blodtryck (utan diabetes, men med proteinuri) leder användningen av kaliumlosartan till en signifikant minskning av proteinuri, såväl som periodisk utsöndring av proteiner med immunoglobulin typ G.

Läkemedlets aktiva beståndsdel upprätthåller den glomerulära filtrationshastigheten och minskar samtidigt filtrationsfraktionen. Det minskar även intraplasmatiska ureanivåer (medelvärde - <24 μmol/l), vilka förblir på samma nivå under långvarig behandling.

Losartan påverkar inte autonoma reflexer eller noradrenalinnivåer i plasma.

Läkemedlet i en dos på högst 150 mg en gång dagligen påverkar inte kolesterolvärdena med triglycerider, såväl som nivån av HDL-C i serum hos personer med högt blodtryck. Liknande doser av losartan påverkade inte blodsockervärdena när det togs på fastande mage.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Vid oralt intag absorberas losartan ganska väl. Substansen genomgår en primär metabolism, under vilken en aktiv karboxylsönderfallsprodukt och andra metaboliter som inte har medicinsk aktivitet bildas. Substansens biotillgänglighet är cirka 33 %. Maximala värden för losartan tillsammans med dess aktiva metaboliska produkt observeras efter cirka 1 timme respektive 3-4 timmar. Födointag leder inte till någon signifikant förändring av läkemedlets farmakokinetiska parametrar.

Distributionsprocesser.

Mer än 99 % av det aktiva ämnet med dess aktiva metaboliska produkt syntetiseras med proteiner i blodplasman (främst med albuminer). Substansens distributionsvolym är 34 liter. Tester på råttor har visat att endast en liten del av losartan kan passera genom BBB (eller att den inte passerar alls).

Utbytesprocesser.

Cirka 14 % av den orala dosen omvandlas till den aktiva sönderfallsprodukten. Efter oral administrering av 14C-märkt losartan ökar nivån av radioaktivitet i blodplasman under inverkan av läkemedlets aktiva beståndsdel med dess metabolit. Hos ett litet antal personer (cirka 1 %) bildas en minimal mängd av metaboliten från losartan.

Förutom den farmakoaktiva nedbrytningsprodukten bildas även ett antal inaktiva metaboliter. De viktigaste bildas genom hydroxylering av butylsidokedjan, och en mindre betydande komponent är N-2-tetrazolglukuronid.

Exkretion.

Clearancehastigheten för den aktiva substansen är 600 ml/minut och dess aktiva metabolit är 50 ml/minut. Clearance av dessa element i njurarna är 74 respektive 26 ml/minut. Efter oral administrering av läkemedlet utsöndras cirka 4 % av den oförändrade komponenten och 6 % som aktiv nedbrytningsprodukt i urinen. Substanserna uppvisar linjära farmakokinetiska egenskaper.

När läkemedlet tas oralt minskar värdena för den aktiva substansen med dess metabolit polyexponentiellt. Losartans terminala halveringstid är cirka 2 timmar, metabolismprodukten är cirka 6-9 timmar. Vid en daglig dos på 0,1 g observeras ingen signifikant ackumulering av läkemedlets båda aktiva beståndsdelar i blodplasman.

Losartan, tillsammans med dess metaboliter, utsöndras via urinvägarna och även med galla.

Efter oral administrering av isotopmärkt 14C-losartan detekteras cirka 35 % av radioaktiviteten i urinen och ytterligare 58 % i avföringen.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

För alla föreskrivna indikationer ska tabletterna tas en gång om dagen vid samma tidpunkt på dagen. Läkemedlet kan tas oberoende av födointag, genom att skölja tabletterna med vanligt vatten (1 glas).

Förhöjt blodtryck.

Ofta ordineras patienter en engångsdos på 50 mg av läkemedlet per dag (start- och underhållsdos). Maximal blodtryckssänkande effekt uppnås efter 3–6 veckors användning av Sentora. Vissa patienter kan öka dosen till 0,1 g/dag (tas på morgonen).

Läkemedlet kan kombineras med andra blodtryckssänkande läkemedel, särskilt diuretika (såsom hydroklortiazid).

Med förhöjda blodtrycksvärden (hos personer med vänsterkammarhypertrofi diagnostiserad med hjälp av EKG).

För att minska sannolikheten för komplikationer och risken för dödsfall bör sådana patienter förskrivas 50 mg av läkemedlet en gång om dagen. Med hänsyn till förändringar i blodtrycksindikatorer kan en liten dos hydroklortiazid läggas till eller dosen losartan ökas till 0,1 g en gång om dagen.

Ger njurskydd hos personer med typ 1-diabetes och proteinuri.

Den initiala dosen är 50 mg en gång dagligen. Beroende på blodtrycksmätningar kan engångsdosen ökas till 0,1 g.

Läkemedlet kan kombineras med andra blodtryckssänkande läkemedel (såsom kalsiumkanalblockerare, diuretika, läkemedel med central verkan eller α- och β-adrenerga blockerare), samt med insulin och andra läkemedel som används för diabetesbehandling (glitazoner, sulfonureidderivat och α-glukosidashämmare).

För hjärtsvikt.

För att eliminera denna sjukdom är det nödvändigt att använda läkemedlet i en startdos på 12,5 mg/dag. Denna dos bör ökas med veckointervall och med hänsyn till patientens tolerans (det är nödvändigt att uppnå underhållsdosen, vilket är en engångsdos på 50 mg per dag). Den maximala tillåtna dagliga dosen är 150 mg.

Tillstånd där hypovolemi observeras.

Personer med minskad basalcells...

Användning hos personer med leverdysfunktion.

Personer med en historia av sådana sjukdomar bör överväga att använda en lägre dos av läkemedlet.

Det finns inga data om användningen av läkemedlet hos personer med allvarliga former av sjukdomar, så det är förbjudet att förskriva det till denna kategori av personer.

Barndom.

Information om läkemedlets säkerhet och medicinska effekt vid behandling av högt blodtryck hos barn i åldrarna 6-18 år är begränsad. Det finns också begränsad information om de farmakokinetiska parametrarna vid användning av läkemedlet till spädbarn över 1 månad med högt blodtryck.

Barn som kan svälja tabletterna hela och vars vikt är mellan 20 och 50 kg ska ta Sentor i en dos på 25 mg (en gång per dag). I undantagsfall kan dosen ökas till den maximalt tillåtna dosen på 50 mg en gång per dag. Dosstorleken bör justeras med hänsyn till läkemedlets effekt på blodtrycksvärdena.

Barn som väger mer än 50 kg ska ta 50 mg av läkemedlet en gång om dagen. Vid behov kan dosen ökas till maximalt värde - en engångsdos på 100 mg per dag.

Inga studier har utförts på barn med dagliga doser överstigande 1,4 mg/kg eller 0,1 g. Läkemedlet bör inte ges till barn med en glomerulär filtrationshastighet på <30 ml/min/1,73 ^m2, eftersom det inte finns relevant information om sådan användning.

Losartan ska inte ges till barn med leverproblem.

[ 11 ]

Använd Sentora under graviditet

Sentor är förbjudet att förskriva till gravida kvinnor eller de som planerar graviditet. Om graviditet upptäcks under behandlingsfasen är det nödvändigt att omedelbart sluta ta läkemedlet och ersätta det med ett alternativt läkemedel som är godkänt för användning under graviditet.

Eftersom det inte finns några data om användning av losartan under amning är det förbjudet att förskriva det till ammande mödrar. Det rekommenderas att välja alternativ behandling med läkemedel vars säkerhetsprofil för användning under amning har studerats mer noggrant. Detta gäller särskilt för nyfödda och för tidigt födda barn.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av hög känslighet för läkemedlets aktiva element eller dess andra komponenter;
• allvarliga funktionella leversjukdomar.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Sentora

Förhöjda blodtrycksvärden.

I tester där vuxna med essentiell hypertoni tog losartan observerades följande biverkningar:

• störningar i nervsystemet: yrsel eller svimmelhet uppträder ofta. Ibland utvecklas huvudvärk, muskelkramper, sömnlöshet eller dåsighet;
• Hjärtsjukdomar: ibland förekommer angina pectoris, hjärtklappning eller takykardi;
• problem med kärlfunktionen: ibland utvecklas hypotoniskt syndrom (särskilt hos personer med intravaskulär uttorkning - personer med svår hjärtsvikt; eller under behandling med stora doser av diuretika), utslag och dosberoende ortostatisk kollaps;
• störningar som påverkar matsmältningsfunktionen: dyspepsi, buksmärtor eller förstoppning uppträder ibland;
• manifestationer som påverkar andningsaktiviteten: rinit med faryngit och bihåleinflammation, samt hosta och infektion i övre luftvägarna;
• allmänna störningar: en känsla av svaghet, asteni och ödem noteras ofta;
• Laboratorieresultat: kliniskt signifikanta förändringar i standardlaboratorievärden kan ibland orsakas av läkemedelsanvändning. Dessa inkluderar sällsynta förhöjningar av ALAT-värden (som ofta stabiliseras efter att läkemedlet avslutats) och hyperkalemi (serumkaliumnivåer >5,5 mmol/L).

Förekomsten av vänsterkammarhypertrofi hos patienten.

Bland de negativa reaktionerna:

• skada på nervsystemets funktion: yrsel observeras ofta;
• störningar i hörselorganen: yrsel utvecklas ofta;
• systemiska störningar: en känsla av svaghet eller asteni uppstår ofta.

Om patienten har hjärtsvikt.

Huvudsakliga negativa effekter:

• Störningar i nervsystemets funktion: huvudvärk eller yrsel förekommer ibland. Parestesi utvecklas ibland;
• problem med hjärtfunktionen: stroke, svimning och förmaksflimmer observeras ibland;
• kärlsjukdomar: ibland observeras en minskning av blodtrycksvärdena (detta inkluderar även ortostatisk kollaps);
• tecken från bröstbenets och mediastinums organ, såväl som andningssystemet: ibland uppstår dyspné;
• matsmältningsstörningar: illamående, diarré eller kräkningar förekommer ibland;
• lesioner i subkutan vävnad och epidermis: ibland uppstår utslag, urtikaria eller klåda;
• systemiska störningar: en känsla av svaghet eller asteni uppträder ofta;
• laboratorietestresultat: ibland är ureavärden eller serumkreatinin- eller kaliumnivåer förhöjda.

Personer med högt blodtryck och typ 1-diabetes, som åtföljs av njursjukdom.

Bland överträdelserna:

• störningar som påverkar nervsystemets funktion: yrsel uppstår ofta;
• problem i kärlsystemet: blodtrycksnivåerna sjunker ofta;
• systemiska lesioner: en känsla av svaghet eller asteni uppstår ofta;
• laboratorietestresultat: hyperkalemi eller hypoglykemi utvecklas ofta.

Data från eftermarknadsundersökningar.

Följande biverkningar identifierades under tester efter marknadsföring:

• störningar i lymfatiska och hematopoetiska funktioner: utveckling av trombocytopeni eller anemi;
• skador på hörselorganen: uppkomsten av tinnitus;
• immunstörningar: ibland uppträder symtom på intolerans (såsom Quinckes ödem (detta inkluderar svullnad i glottis och larynx, vilket orsakar obstruktion av luftvägarna, samt svullnad i ansiktet, svalget med tungan eller läpparna) och anafylaktiska reaktioner);
• reaktioner från nervsystemet: dysgeusi eller migrän;
• symtom som påverkar bröstbenet med mediastinum och luftvägarna: uppkomsten av hosta;
• matsmältningsstörningar: kräkningar eller diarré, samt pankreatit;
• allmänna störningar: uppkomsten av en känsla av sjukdomskänsla;
• manifestationer i hepatobiliärsystemet: hepatit observeras ibland. Problem med leverfunktionen kan uppstå;
• lesioner i epidermis och subkutana skiktet: erytrodermi eller urtikaria, samt utslag, klåda och ljuskänslighet;
• störningar i bindvävsfunktionen och muskuloskeletal aktivitet: artralgi eller myalgi, samt rabdomyolys;
• störningar som påverkar mjölkkörtlarna och reproduktionsorganen: utveckling av impotens;
• urinvägs- och njurproblem: på grund av att RAS-aktiviteten minskar har förändringar i njurfunktionen inträffat, inklusive njursvikt hos riskpersoner. Sådana sjukdomar är reversibla om behandlingen avbryts omedelbart;
• psykiska störningar: depression;
• laboratoriedata: utveckling av hyponatremi.

[ 9 ], [ 10 ]

Överdos

Bland tecken på förgiftning - med hänsyn till graden av berusning kan bradykardi eller takykardi utvecklas, och blodtrycksnivån kan sjunka. Men generellt sett har inga rapporter om överdosering förekommit.

Behandlingsformen för förgiftning beror på hur lång tid som har gått sedan läkemedlet togs, och dessutom på arten och svårighetsgraden av sjukdomens manifestationer.

Det viktigaste vid berusning är att stabilisera hjärt-kärlsystemets arbete. Det är nödvändigt att ordinera offret att ta en lämplig dos aktivt kol. Sedan är det nödvändigt att regelbundet övervaka vitala funktioner och justera dessa processer vid behov. Det kommer inte att vara möjligt att eliminera losartan och dess aktiva nedbrytningsprodukter genom hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Kombinerad användning av läkemedlet med sådana ämnen som warfarin, hydroklortiazid, ketokonazol med cimetidin, samt digoxin med fenobarbital och erytromycin, orsakar inte signifikanta läkemedelsreaktioner.

Det finns vissa bevis för att kombinationen av Sentora med rifampicin och flukonazol leder till en minskning av nivåerna av nedbrytningsprodukten av losartan i mänskligt blod. Det finns dock ingen officiellt bekräftad information om dessa data.

Samtidig användning av läkemedlet och kaliumsparande diuretika (såsom spironolakton, triamteren eller amilorid) kan leda till utveckling av hyperkalemi.

Kombination med NSAID-preparat kan orsaka nedsatt njurfunktion och dessutom en ökning av kaliumvärdena. Sådana reaktioner kan elimineras. Kombination av denna kategori av läkemedel hos äldre personer kräver konstant övervakning av njurfunktionen under hela behandlingsperioden.

Samtidig administrering med litiumsalter orsakar en behandlingsbar ökning av litiumnivåerna i blodet, varför dess nivåer måste övervakas ständigt.

Sentor kan kombineras med andra blodtryckssänkande läkemedel, inklusive insulin, diuretika och andra läkemedel som aktivt används för att behandla diabetes.

[ 12 ]

Förvaringsförhållanden

Sentor ska förvaras torrt, utom räckhåll för barn. Temperaturvärdena är högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Sentor kan användas i 5 år från det terapeutiska läkemedlets utgivningsdatum.

[ 13 ]

Användning hos barn

Effekten och säkerheten vid läkemedelsanvändning hos barn under 6 år har inte fastställts, därför är läkemedlet inte förskrivet till denna åldersgrupp.

Analoger

Analoger av läkemedlet är sådana läkemedel som Angisartan, Losar och Angizaar med Cozaar, Bloktran och Lorista, samt Losap, Tarnazol, Ripace och andra.

Recensioner

Sentor får goda recensioner för sin medicinska effektivitet och bedöms även positivt på grund av dess enkelhet och användarvänlighet. Bland fördelarna finns också ett stort antal olika analoger som kan ersätta läkemedlet vid behov.

Bland nackdelarna finns en ganska stor lista över negativa symtom, såväl som kontraindikationer.