Sjukdomar i tunga kedjor: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Tungkedjesjukdomar är neoplastiska plasmacellssjukdomar som kännetecknas av överproduktion av monoklonala tungkedjor av immunglobulin. Symtom, diagnos och behandling varierar beroende på sjukdomens specificitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tungkedjesjukdomar är plasmacellssjukdomar som vanligtvis är maligna. Vid de flesta plasmacellssjukdomar är M-proteinet strukturellt likt en normal antikroppsmolekyl. Däremot produceras ofullständiga monoklonala immunoglobuliner (äkta paraproteiner) vid tungkedjesjukdomar. De består endast av tungkedjekomponenter (c eller 5) utan lätta kedjor. Tungkedjesjukdom har inte beskrivits. De flesta tungkedjeproteiner är fragment av deras normala kopior med deletioner av varierande längd; dessa deletioner är ett resultat av strukturella mutationer. Den kliniska bilden liknar lymfom mer än multipelt myelom. Tungkedjesjukdom misstänks hos patienter med kliniska manifestationer som tyder på en lymfoproliferativ sjukdom.

IgA tungkedjesjukdom

IgA tungkedjesjukdom är den vanligaste tungkedjesjukdomen och liknar medelhavslymfom eller immunoproliferativ sjukdom i tunntarmen.

IgA tungkedjesjukdom uppträder vanligtvis mellan 10 och 30 år och är geografiskt koncentrerad till Mellanöstern. Den kan orsakas av ett nedsatt immunsvar mot invasion eller infektion. Det finns vanligtvis villös atrofi och plasmacellsinfiltration av jejunalslemhinnan och ibland förstoring av de mesenteriska lymfkörtlarna. Perifera lymfkörtlar, benmärg, lever och mjälte skonas vanligtvis. Sällsynta fall av en respiratorisk form av sjukdomen har rapporterats. Osteolytiska lesioner förekommer inte.

Nästan alla patienter har tecken på diffust abdominellt lymfom och malabsorption. Serumproteinelektrofores är normal i hälften av fallen; det finns ofta en ökning av a2- _och b-fraktionerna eller en minskning av f-fraktionen. För att fastställa diagnosen är det nödvändigt att bestämma den monoklonala kedjan genom elektrofores med immunfixering. Denna kedja detekteras ibland i urinkoncentrat. Om den inte kan detekteras i blod och urin är en biopsi nödvändig. Det onormala proteinet kan ibland detekteras i tarmsekret. Tarminfiltration kan vara pleomorf och inte ha några tydliga tecken på malignitet. Bence Jones proteinuri saknas.

Sjukdomsförloppet kan variera. Vissa patienter dör inom 1–2 år, medan andra lever i remission i många år, särskilt efter behandling med glukokortikoider, cytostatika och bredspektrumantibiotika.

IgG tungkedjesjukdom

IgG tungkedjesjukdom liknar vanligtvis aggressivt malignt lymfom, men är ibland asymptomatisk och godartad.

IgG-tungkedjesjukdom förekommer främst hos äldre män, men kan även utvecklas hos barn. Associerade kroniska sjukdomar är reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, tuberkulos, myasthenia gravis, hypereosinofilt syndrom, autoimmun hemolytisk anemi och tyreoidit. Det sker en minskning av nivån av normala immunglobuliner. Lytiska förändringar i benstommen är inte typiska. Ibland utvecklas amyloidos. Vanliga kliniska manifestationer är lymfadenopati, hepatosplenomegali, feber, återkommande infektioner. Gommens ödem förekommer hos 1/4 av patienterna.

Blodprover visar anemi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili och cirkulerande atypiska lymfocyter och plasmaceller. Diagnosen kräver detektion av fria monoklonala tungkedjefragment av IgG i serum och urin genom immunfixering. Ungefär hälften av patienterna har en monoklonal serumkomponent större än 1 g/dl (ofta brett och heterogent), och hälften har proteinuri större än 1 g/24 timmar. Även om tungkedjeproteinerna kan inkludera vilken subklass som helst av IgG, är subklass G3 vanligast. I avsaknad av tillräckliga data för diagnos utförs benmärgs- eller lymfkörtelbiopsi, vilket avslöjar variabel histopatologi.

Medianöverlevnaden för aggressiv sjukdom är cirka 1 år. Dödsfall beror vanligtvis på bakteriell infektion eller sjukdomsprogression. Alkylerande medel, vinkristin, glukokortikoider och strålbehandling kan inducera tillfällig remission.

IgM tungkedjesjukdom

IgM tungkedjesjukdom är sällsynt och har en klinisk bild som liknar kronisk lymfatisk leukemi eller andra lymfoproliferativa sjukdomar.

IgM tungkedjesjukdom drabbar oftast personer över 50 år. Viscerala organ (mjälte, lever, abdominella lymfkörtlar) är vanligtvis drabbade, men svår perifer lymfadenopati förekommer vanligtvis inte. Patologiska frakturer och amyloidos förekommer. Serumproteinelektrofores ligger vanligtvis inom normala gränser eller visar hypogammaglobulinemi. Bence Jones proteinuri (typ K) förekommer hos 10-15% av patienterna. Diagnos kräver benmärgsundersökning, där vakuoliserade plasmaceller finns hos 1/3 av patienterna, vilket är ett karakteristiskt drag för sjukdomen. Livslängden varierar från flera månader till många år. Den vanligaste dödsorsaken är okontrollerad proliferation av leukemiceller. Behandlingen består av alkylerande medel och glukokortikoider eller kan likna behandlingen av lymfoproliferativ sjukdom, med vilken denna patologi har störst likhet.