Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Järnöverbelastningssjukdomar: orsaker, symtom, diagnos, behandling
Senast recenserade: 07.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
När järn (Fe) tas in i mängder som överstiger kroppens behov, deponeras det i vävnader som hemosiderin. Järnavsättning orsakar vävnadsskador (med en total järnhalt i kroppen > 5 g) och kallas hemokromatos. Lokal eller generaliserad järnavsättning utan vävnadsskada kallas hemosideros. Järnöverbelastningssjukdomar kan vara primära (genetiskt betingade) med nedsatt järnmetabolism eller sekundära, orsakade av andra sjukdomar där järnintaget eller -frisättningen ökar. Järn kan ansamlas i nästan alla vävnader, men oftast utvecklas patologiska förändringar med järnavsättning i lever, sköldkörtel, hypofys, hypotalamus, hjärta, bukspottkörtel och leder. Leverskador leder till ökade aminotransferasnivåer (ALAT och ASAT), fibros och cirros.
Hemosideros
Lokal hemosideros kan orsakas av återkommande blödningar i ett organ. Järn som frisätts från röda blodkroppar kan leda till betydande avsättning av hemosiderin i vävnader. Det mest drabbade organet är lungan, orsakad av återkommande lungblödningar, både idiopatiska (t.ex. Goodpastures syndrom) och de som beror på kronisk pulmonell hypertension (t.ex. primär pulmonell hypertension, lungfibros, svår mitralisstenos). Ibland leder järnförlust till utveckling av järnbristanemi, eftersom järn i vävnaderna inte kan återanvändas.
Renal hemosideros kan bero på intensiv intravaskulär hemolys. Fritt hemoglobin filtreras i glomeruli och järn deponeras i njurarna. Njurparenkymet skadas inte, men svår hemosiderinuri kan leda till järnbrist.
Ferroportins sjukdom
Ferroportins sjukdom förekommer främst hos sydeuropéer och är resultatet av en autosomalt dominant mutation av SLC 40 A1-genen. Sjukdomen uppvisar under det första levnadsdecenniet förhöjda serumferritinnivåer med låga eller normala transferrinnivåer, med progressiva ökningar av transferrinmättnad under det tredje och fjärde levnadsdecenniet. Kliniska manifestationer är mildare än vid JPE-sjukdom och inkluderar måttlig leverskada och mild anemi. Större flebotomier tolereras dåligt, och övervakning av hemoglobinnivåer och transferrinmättnad är nödvändig.
Transferrin- och ceruloplasminbrist
Vid transferrinbrist kommer absorberat järn som inte är bundet till transferrin in i portalsystemet och deponeras i levern. Dess efterföljande transport till platsen för produktion av röda blodkroppar minskar på grund av transferrinbrist. Vid ceruloplasminbrist finns det en brist på ferroxidas, vilket leder till en störning i omvandlingen av tvåvärt järn till trevärt järn, vilket är nödvändigt för bindning till transferrin, vilket stör transporten av järn från den intracellulära poolen till blodplasman, vilket orsakar järnackumulering i vävnader.
Nedsatt järntransport misstänks hos patienter med järnöverskott som utvecklas tidigt i livet eller när tecken på järnöverskott föreligger men genetiska tester är normala. Diagnosen baseras på serumtransferrin (eller järnbindningsförmåga) och ceruloplasmin. Behandlingen är experimentell.
En autosomal recessiv form av hemokromatos kan orsakas av en mutation i transferrinreceptor 2, ett protein som kontrollerar transferrinmättnad. Symtom och tecken liknar de vid HFE.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]
Sekundär järnöverbelastning
Sekundär järnöverbelastning kan förekomma vid talassemi eller sideroblastanemi, vilka är sjukdomar i erytropoesen. Sekundär förvärvad överbelastning kan uppstå efter exogen järntillförsel genom upprepade massiva transfusioner eller genom behandling med järndextran. Varje enhet transfunderat blod ger 250 mg järn. Signifikant järnavsättning kan förekomma vid administrering av > 20 g (dvs. cirka 80 enheter blod). Järnöverbelastning kan uppstå på grund av onormal erytropoes vid talassemi, sideroblastanemi, hemoglobinopatier och avvikelser i röda blodkroppsenzymer. När erytropoesen är nedsatt ökar järnabsorptionen, möjligen på grund av pepsidin. Nedsatt erytropoes kan framgå av patientens historia. Järnöverbelastning bestäms av ökningar av serumjärn, transferrinmättnad och serumferritin.
Flebotomi är inte alltid indicerat eftersom dessa sjukdomar ofta åtföljs av anemi, vilket begränsar förmågan att exsudera tillräckligt med blod. Om anemi föreligger är deferoxamin [1–2 g dagligen under 8–24 timmar hos vuxna; 20–40 mg/(kg/dag) under 8–24 timmar hos barn] givet som långsam intravenös infusion över natten, 5–7 dagar/vecka, effektivt för att minska järndepåerna. Takyfylaxi kan förekomma vid deferoxaminbehandling, så behandlingens effektivitet bör övervakas (vanligtvis genom att mäta järnhalten i urinen). Röd urin indikerar järnförlust på mer än 50 mg/dag. Målen för behandling och övervakning (med serumjärn- och transferrinnivåer) är desamma som för primär hemokromatos.
Oförklarlig järnöverbelastning
Parenkymatös leversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom, icke-alkoholrelaterad steatohepatit och kronisk hepatit C kan vara associerade med förhöjda järnnivåer. Mekanismen är okänd, även om primär hemokromatos kan förekomma samtidigt och bör uteslutas. Hos patienter utan primär hemokromatos förbättrar inte järnreduktion leverfunktionen.