Singlon

Behandling med Singlon förbättrar astmasymtom dagtid och nattetid, kompletterar de kliniska effekterna av inhalerade kortikosteroider och minskar den årliga frekvensen av astmaexacerbationsepisoder och behovet av beta-agonistanvändning.

Indikationer Singlon

Singlelon tuggtabletter, 4 mg vardera, är indicerade för barn i åldern 2 till 5 år.

Singlelon tuggtabletter, 5 mg vardera, är indicerade för barn i åldrarna 6 till 14 år.

Behandling av bronkial astma.

• Som tilläggsbehandling vid bronkialastma hos patienter med ihållande mild till måttlig astma som inte är tillräckligt kontrollerad med inhalerade kortikosteroider, samt hos patienter med otillräcklig klinisk kontroll av astma med kortverkande β-adrenoreceptoragonister som används vid behov.
• Som ett alternativ till lågdoserade inhalerade kortikosteroider för patienter med ihållande mild astma som inte nyligen har haft ett allvarligt bronkialt astmaanfall som kräver orala kortikosteroider och inte kan använda inhalerade kortikosteroider, se "och doser").

Astmaförebyggande.

Förebyggande av astma, vars huvudsakliga komponent är träningsinducerad bronkospasm, hos patienter från 2 år och äldre.

Lindring av symtom på säsongsbunden och året runt allergisk rinit.

Riskerna för neuropsykiatriska symtom hos patienter med allergisk rinit kan överväga fördelarna med Singlon, därför bör Singlon användas som ett reservläkemedel hos patienter med otillräckligt svar på eller intolerans mot alternativa behandlingar.

Släpp formulär

1 tuggtablett på 4 mg innehåller 4 mg montelukast (i form av montelukastnatrium - 4,16 mg);

1 tuggtablett på 5 mg innehåller 5 mg montelukast (i form av montelukastnatrium - 5,2 mg);

Övriga ingredienser: mannitol (E 421), mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, kroskarmellosnatrium, körsbärsarom (maltodextrin, modifierad stärkelse, maltol), aspartam (E 951), gul järnoxid (E 172).

Tuggbara tabletter.

Grundläggande fysikalisk-kemiska egenskaper:

• Singlon, tuggtabletter, 4 mg: krämfärgade, ovala, bikonvexa tuggtabletter med inskriptionen "R 13" på ena sidan; cirka 11 mm långa, cirka 8 mm breda;
• Singlon, tuggtabletter, 5 mg: krämfärgade, runda, bikonvexa tuggtabletter, med inskriptionen "R 14" på ena sidan; med möjlig förekomst av glesa mörkare fläckar; cirka 10 mm i diameter.

Farmakodynamik

Cysteinyl leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är potenta inflammationseikosanoider som utsöndras av olika celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga proastmatiska mediatorer binder till cysteinyl leukotrienreceptorer (CysLT) i de mänskliga luftvägarna och orsakar reaktioner som bronkospasm, slemsekretion, vaskulär permeabilitet och ökat antal eosinofiler.

Oralt administrerat montelukast är en aktiv substans som binder till CysLT1-receptorer med hög selektivitet och kemisk affinitet. Montelukast är känt för att hämma bronkospasm efter inhalation av LTD4 i en dos på 5 mg. Bronkodilatation observeras inom 2 timmar efter oral administrering; denna effekt är additiv till bronkodilatation inducerad av β-agonister. Behandling med montelukast hämmade både den tidiga och sena fasen av bronkokonstriktion orsakad av antigen stimulering. Montelukast minskade antalet eosinofiler i perifert blod hos vuxna patienter och barn jämfört med placebo. Det är känt att administrering av montelukast signifikant minskade antalet eosinofiler i luftvägarna (genom sputumanalys) och perifert blod samtidigt som den förbättrade den kliniska kontrollen av bronkialastma.

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. Efter oral administrering av 10 mg filmdragerade tabletter till vuxna på fastande mage uppnåddes den genomsnittliga maximala koncentrationen (Cmax) i plasma efter 3 timmar (Tmax). Den genomsnittliga orala biotillgängligheten var 64 %. Konsumtion av vanlig mat påverkade inte biotillgängligheten och Cmax vid oral administrering av läkemedlet. Säkerhet och effekt bekräftades under kliniska studier utförda med 10 mg filmdragerade tabletter oavsett måltidstid.

För tuggtabletter om 5 mg uppnåddes Cmax hos vuxna 2 timmar efter oral administrering på fastande mage. Den genomsnittliga biotillgängligheten för oral administrering är 73 % och minskar till 63 % vid administrering tillsammans med vanlig mat.

Efter intag av 4 mg tuggtabletter på fastande mage hos barn från 2 till 5 år uppnås Cmax-värdet 2 timmar efter läkemedelsadministrering. Medelvärdet för Cmax är 66 % högre och medelvärdet för Cmin är lägre än hos vuxna efter intag av 10 mg tabletter.

Distribution

Mer än 99 % av montelukast binder till blodplasmaproteiner. Distributionsvolymen för montelukast i jämviktstillstånd är i genomsnitt 8 till 11 liter. I råttstudier med radioaktivt märkt montelukast var penetrationen över blod-hjärnbarriären minimal. Dessutom var koncentrationerna av radioisotopmärkt material i alla andra vävnader 24 timmar efter administrering också minimala.

Metabolism

Montelukast metaboliseras aktivt. I studier med terapeutiska doser har metaboliter av montelukast inte kunnat detekteras i plasma (i jämvikt) hos vuxna och barn.

Cytokrom P450 2C8 är det viktigaste enzymet i metabolismen av montelukast. Dessutom spelar cytokromerna CYP ZA4 och 2C9 en mindre roll i metabolismen av montelukast, även om itrakonazol (en CYP ZA4-hämmare) inte förändrade de farmakokinetiska parametrarna för montelukast hos friska frivilliga som fick 10 mg montelukast. Enligt resultat från in vitro-studier med humana levermikrosomer hämmar inte terapeutiska plasmakoncentrationer av montelukast cytokromerna P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 och 2D6. Metaboliternas deltagande i den terapeutiska effekten av montelukast är minimalt.

Slutsats

Clearance av montelukast från blodplasma hos friska vuxna frivilliga är i genomsnitt 45 ml/min. Efter oral administrering av isotopmärkt montelukast utsöndras 86 % av substansen med avföring inom 5 dagar och mindre än 0,2 % med urin. Detta faktum, i kombination med data om biotillgängligheten av montelukast vid oral administrering, indikerar att montelukast och dess metaboliter nästan fullständigt utsöndras med galla.

Farmakokinetik i olika patientgrupper

Ingen dosjustering krävs för patienter med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning och äldre patienter. Inga studier på patienter med nedsatt njurfunktion har utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter utsöndras med galla anses dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion inte nödvändig. Inga data om farmakokinetiken för montelukast hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (mer än 9 poäng enligt Child-Pugh-klassificeringen) finns tillgängliga.

Vid höga doser montelukast (20 och 60 gånger den rekommenderade dosen för vuxna) observerades en minskning av teofyllinkoncentrationen i plasma. Denna effekt observerades inte vid den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.

Dosering och administrering

Appliceringsmetod

För oral administrering. Tabletterna ska tuggas innan de sväljs.

Patienter med bronkialastma och allergisk rinit (säsongsbunden och året runt) ska ta 1 tuggtablett på 4 mg en gång dagligen. För lindring av symtom på allergisk rinit bör administreringstiden justeras individuellt.

Singlon, 4 mg tuggtabletter

Läkemedlet ska användas av barn under vuxens övervakning. Barn som har problem med att använda tuggtabletter ska inte ges detta läkemedel.

Singlon, tuggtabletter 4 mg, ska inte användas av barn under 2 x år. Säkerhet och effekt för Singlon, tuggtabletter 4 mg, för barn under 2 år har inte fastställts.

Den rekommenderade dosen för barn i åldern 2 till 5 år är 4 mg (1 tuggtablett) per dag, på kvällen. Administrering i samband med måltider: Singlon, 4 mg tuggtabletter, ska tas 1 timme före eller 2 timmar efter måltider. Det finns ingen anledning att justera dosen för denna åldersgrupp.

Singlon, 5 mg tuggtabletter

Singlon, tuggtabletter 5 mg, ska inte användas av barn under 6 år. Säkerhet och effekt för Singlon, tuggtabletter 5 mg, för barn under 6 år har inte fastställts.

Den rekommenderade dosen för barn i åldern 6 till 14 år är 5 mg (1 tuggtablett) per dag, på kvällen. Administrering i samband med måltider: Singlon, 5 mg tuggtabletter, ska användas 1 timme före eller 2 timmar efter måltider. Det finns ingen anledning att justera dosen för denna åldersgrupp.

Filmdragerade tabletter innehållande 10 mg montelukast är indicerade för vuxna och ungdomar 15 år och äldre.

Allmänna råd: Den terapeutiska effekten av Singlon på kontroll av bronkialastma uppnås inom 1 dag. Patienter bör rådas att fortsätta ta Singlon även om astmakontroll uppnås och under perioder med astmaexacerbation.

Särskilda patientgrupper: Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med mild till måttlig njur- eller leverfunktionsnedsättning. Inga data finns tillgängliga för patienter med allvarlig leverfunktionsnedsättning. Samma doser används för pojkar och flickor.

Användning av Singlon som ett alternativ till lågdoserade inhalerade kortikosteroider för ihållande mild bronkial astma. Montelukast rekommenderas inte som monoterapi för patienter med ihållande måttlig astma. Användning av montelukast som ett alternativ till lågdoserade inhalerade kortikosteroider för barn med ihållande mild bronkial astma bör endast övervägas för patienter som inte nyligen har haft svåra bronkiala astmaanfall som krävt orala kortikosteroider och inte är lämpliga. Ihållande mild bronkial astma definieras som förekomst av astmasymtom mer än en gång i veckan men mindre än en gång om dagen, förekomst av nattliga symtom mer än två gånger i månaden men mindre än en gång i veckan, och normal lungfunktion under perioderna mellan bronkiala astmaepisoder. Om tillräcklig astmakontroll inte uppnås bör behovet av ytterligare eller annan antiinflammatorisk behandling avgöras vid en senare tidpunkt (vanligtvis inom 1 månad) baserat på konsekvent hantering av bronkiala astmasymtom. Patienter bör regelbundet utvärderas för bronkial astmakontroll.

Användning av Singlon, tuggtabletter 4 mg, för att förebygga bronkialastma hos patienter i åldern 2 till 5 år, där huvudkomponenten i bronkialastma är träningsinducerad bronkospasm. Singlon rekommenderas till patienter i åldern 2 till 5 år för att förebygga träningsinducerad bronkospasm, vilket kan vara en viktig manifestation av ihållande bronkialastma som kräver inhalerade kortikosteroider. Patienter bör utvärderas efter 2 till 4 veckors behandling med montelukast. Om ett adekvat svar inte uppnås bör ytterligare eller annan behandling övervägas.

Behandling med Singlon beroende på andra behandlingar för bronkialastma. Om Singlon används som tilläggsbehandling till inhalerade kortikosteroider, bör Singlon inte drastiskt ersätta inhalerade kortikosteroider (se "Administreringsinformation").

Barn.

Läkemedlet Singlon, tuggtabletter, rekommenderas inte för barn under 2 år, eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts.

Läkemedlet Singlon, tuggtabletter på 4 mg, för användning till barn i åldern 2 till 5 år.

Läkemedlet Singlon, tuggtabletter på 5 mg, för användning till barn i åldern 6 till 14 år.

Använd Singlon under graviditet

Graviditet: Djurstudier visar inga skadliga effekter på graviditet eller embryonal/fosterutveckling.

Tillgängliga data från publicerade prospektiva och retrospektiva kohortstudier som involverar användning av montelukast av gravida kvinnor för utvärdering av signifikanta medfödda missbildningar hos barn har inte fastställt någon risk förknippad med användningen av läkemedlet. De tillgängliga studierna har metodologiska begränsningar, inklusive små urvalsstorlekar, i vissa fall retrospektiv datainsamling och inkompatibla jämförelsegrupper.

Läkemedlet Singlon ska endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.

Amning. Studier på råttor har visat att montelukast passerar över i mjölk. Det är inte känt om montelukast utsöndras i bröstmjölk hos kvinnor.

Singlon får endast användas under amning om det anses absolut nödvändigt.

Kontra

• Överkänslighet mot montelukast eller något av läkemedlets hjälpämnen.
• Barn under 2 år.

Bieffekter Singlon

Tabell över frekvensen av biverkningar

Klass av organsystem	Biverkningar	Frekvens*
Infektioner och angrepp	Infektioner i övre luftvägarna	Mycket frekvent
Blod- och lymfsystemets sjukdomar	Ökad tendens att blöda	Singel
	Trombocytopeni	Sällsynt
Immunförsvaret	Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi	Sällsynt
	Eosinofil infiltration av levern	Sällsynt
På den mentala sidan	Sömnstörningar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, somnambulism, ångest, agitation, inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (inklusive irritabilitet, rastlöshet, tremor)	Sällsynt
	Uppmärksamhetsstörning, minnesnedsättning, tics.	Singel
	Hallucinationer, desorientering, självmordstankar och självmordsbeteende (suicidalitet), tvångssyndrom, dysfemi	Sällsynt
Nervsystemet	Huvudvärk	Frekvent
	Yrsel, dåsighet, parestesi/hypoestesi, kramper	Sällsynt
På hjärtsidan	Hjärtklappning	Singel
Andningssystemet, bröstkorg och mediastinumorgan.	Näsblödning	Sällsynt
	Churg-Strauss syndrom (se avsnittet "Specifika uppgifter")	Sällsynt
	Pulmonell eosinofili	Sällsynt
Mag-tarmkanalen	Diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor.	Frekvent
	Muntorrhet, dyspepsi.	Sällsynt
Lever- och gallvägssystemet	Förhöjda serumtransaminaser SGPT (ALAT), SGOT (AST).	Frekvent
	Hepatit (inklusive kolestatisk, hepatocellulär och blandad leversjukdom)	Sällsynt
Hud och subkutan vävnad	Utslag ‡	Frekvent
	Tendens till blåmärken, nässelutslag, klåda	Sällsynt
	Angioödem	Singel
	Nodulärt erytem, erythema multiforme	Sällsynt
Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar	Artralgi, myalgi, inklusive muskelspasmer	Sällsynt
Njur- och urinvägssjukdomar	Enures hos barn	Sällsynt
Allmänna besvär och biverkningar orsakade av att ta läkemedlet	Hypertermi ‡, törst	Frekvent
	Asteni/ökad trötthet, sjukdomskänsla, ödem	Sällsynt

*Frekvensen definierades enligt frekvensen av rapporter i databasen för kliniska prövningar: mycket frekvent (≥1/10), frekvent (≥1/100 till <1/10), sällsynt (≥1/1 000 till <1/100), enstaka (≥1/10 000 till <1/1 000), sällsynt (<1/10 000).

†Denna biverkning rapporterades med frekvensen "mycket vanlig" hos patienter som använde montelukast och hos patienter som fick placebo under kliniska prövningar.

‡Denna biverkning rapporterades med frekvensen "frekvent" hos patienter som använde montelukast såväl som hos patienter som fick placebo under kliniska prövningar.

§Frekvens av "singular".

Överdos

Det finns ingen specifik information om överdosering av Singlon. I studier av kronisk bronkial astma administrerades montelukast i doser upp till 200 mg/dag till vuxna patienter i 22 veckor och i korttidsstudier i doser upp till 900 mg/dag i cirka 1 vecka; dessa doser orsakade inga kliniskt viktiga biverkningar.

Akut överdosering av montelukast har rapporterats efter registrering och under kliniska prövningar. Dessa inkluderade administrering av läkemedlet till vuxna och barn i doser överstigande 1000 mg (cirka 61 mg/kg hos ett 42 månader gammalt barn). De kliniska och laboratorieresultaten överensstämde med säkerhetsprofilen hos vuxna patienter och barn. Inga biverkningar rapporterades i de flesta fall av överdosering. De vanligaste observerade biverkningarna som överensstämde med säkerhetsprofilen för montelukast inkluderade buksmärtor, somnolens, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.

Det är inte känt om montelukast utsöndras genom peritonealdialys eller hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Singlon kan administreras tillsammans med andra läkemedel som vanligtvis används för profylax eller långtidsbehandling av bronkialastma. I studier av läkemedelsinteraktioner hade den kliniska dosen av montelukast ingen betydande klinisk effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, orala preventivmedel (etinylestradiol/noretisteron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.

Hos patienter som samtidigt tar fenobarbital minskade arean under koncentrations-tidskurvan (AUC) för montelukast med cirka 40 %. Eftersom montelukast metaboliseras av CYP ZA4, 2C8 och 2C9 bör försiktighet iakttas, särskilt hos barn, om montelukast administreras samtidigt med CYP ZA4-, 2C8- och 2C9-inducerare, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.

In vitro-studier har visat att montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och rosiglitazon (markörsubstrat; läkemedel metaboliseras av CYP 2C8) visade dock att montelukast inte är en hämmare av CYP 2C8 in vivo. Montelukast påverkar således inte signifikant metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).

Under in vitro-studier fann man att montelukast är ett substrat för CYP 2C8 och i mindre utsträckning 2C9 och ZA4. Under kliniska läkemedelsinteraktionsstudier med montelukast och gemfibrozil (CYP 2C8- och 2C9-hämmare) ökade gemfibrozil den systemiska effekten av montelukast med 4,4 gånger. Vid samtidig användning med gemfibrozil eller andra potenta CYP 2C8-hämmare krävs ingen dosjustering av montelukast, men läkaren bör ta hänsyn till den ökade risken för biverkningar.

Baserat på resultat från in vitro-studier förväntas inga kliniskt viktiga interaktioner med mindre potenta CYP 2C8-hämmare (t.ex. trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast och itrakonazol, en potent CYP ZA4-hämmare, ökade inte signifikant den systemiska exponeringen av montelukast.

Förvaringsförhållanden

Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 °C i originalförpackningen. Ljus- och fuktkänsligt.

Förvaras utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Patienter bör varnas för att Singlon för oral användning aldrig ska användas för behandling av akuta attacker av bronkialastma och att de alltid ska bära med sig lämplig akutmedicin. Vid en akut attack ska inhalerade kortverkande β-agonister användas. Patienter bör kontakta sin läkare så snart som möjligt om de behöver mer kortverkande β-agonist än vanligt.

Behandling med inhalerade eller orala kortikosteroider bör inte abrupt ersätta montelukast.

Det finns inga data som stöder att dosen av orala kortikosteroider kan minskas vid samtidig användning av montelukast.

I enstaka fall kan systemisk eosinofili, ibland åtföljd av kliniska manifestationer av vaskulit (s.k. Churg-Strauss syndrom) behandlad med systemisk kortikosteroidbehandling, observeras hos patienter som får antiastmatika, inklusive montelukast. Sådana fall har vanligtvis (men inte alltid) förknippats med dosreduktion eller utsättning av oral kortikosteroidmedicinering. Det möjliga sambandet mellan leukotrienreceptorantagonister och förekomsten av Churg-Strauss syndrom kan inte motbevisas eller bekräftas. Läkare bör vara medvetna om möjligheten att patienter upplever eosinofili, vaskulitutslag, förvärrade lungsymtom, hjärtkomplikationer och/eller neuropati. Patienter som upplever sådana symtom bör undersökas på nytt och deras behandlingsregim bör ses över.

Behandling med montelukast tillåter inte patienter med acetylsalicylsyrakänslig bronkial astma att använda acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Neuropsykiatriska reaktioner har rapporterats hos vuxna, barn och ungdomar som tar Singlon (se avsnitt "Biverkningar"). Läkare och patienter bör vara medvetna om risken för neuropsykiatriska reaktioner. Patienter och/eller observatörer bör instrueras att informera sin läkare om sådana förändringar inträffar. Läkare bör noggrant utvärdera riskerna och fördelarna med fortsatt behandling med Singlon om sådana reaktioner utvecklas.

Singlon, 4 mg tuggtabletter, innehåller 1,2 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,674 mg fenylalanin per dos.

Singlon, 5 mg tuggtabletter, innehåller 1,5 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,842 mg fenylalanin per dos.

Aspartam hydrolyseras i mag-tarmkanalen när det tas oralt. En av de viktigaste hydrolysprodukterna är fenylalanin, vilket kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.

Dessa läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tuggtablett, vilket innebär att de är praktiskt taget natriumfria.

Förmåga att påverka reaktionshastigheten vid körning av motorfordon eller andra mekanismer.

Ingen effekt av montelukast på förmågan att köra bil eller andra mekanismer förväntas. Dock kan dåsighet och yrsel förekomma hos enskilda patienter, och sådana patienter bör avstå från att köra bil eller köra bil under tiden de tar läkemedlet Singlon.

Hållbarhetstid

2 år.