Singlon

Behandling med Singlon förbättrar astmasymtom dag- och nattetid, kompletterar de kliniska effekterna av inhalerade kortikosteroider och minskar den årliga frekvensen av astmaexacerbationsepisoder och behovet av användning av beta-agonister.

Indikationer Singlon

Singlon, tuggtabletter, 4 mg vardera är indicerat för barn 2 till 5 år.

Singlon, tuggtabletter, 5 mg vardera är indicerat för barn 6 till 14 år.

Behandling av bronkial astma.

• Som tilläggsbehandling vid bronkialastma hos patienter med ihållande mild till måttlig astma otillräckligt kontrollerad av inhalerade kortikosteroider, såväl som hos patienter med otillräcklig klinisk kontroll av astma med kortverkande β-adrenoreceptoragonister vid behov.
• Som en alternativ behandling till lågdos inhalerade kortikosteroider för patienter med ihållande mild astma som inte nyligen har haft en allvarlig bronkialastma attack som kräver orala kortikosteroider och inte kan använda inhalerade kortikosteroider se och doser").

Astma förebyggande.

Förebyggande av astma, vars dominerande komponent är ansträngningsutlöst bronkospasm, hos patienter i åldern 2 år och äldre.

Lindring av symtom på säsongsbetonad och året runt allergisk rinit.

Riskerna för neuropsykiatriska symtom hos patienter med allergisk rinit kan överstiga fördelarna med Singlon, därför bör Singlon användas som ett standby-läkemedel hos patienter med otillräckligt svar eller intolerans mot alternativa behandlingar.

Farmakodynamik

Cysteinylleukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är potenta eikosanoider av inflammation som utsöndras av olika celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga proastmatiska mediatorer binder till cysteinylleukotrienreceptorer (CysLT) som finns i de mänskliga luftvägarna och orsakar reaktioner såsom bronkospasm, slemsekretion, vaskulär permeabilitet och ökat antal eosinofiler.

Oralt administrerat montelukast är en aktiv substans som binder till CysLT1-receptorer med hög selektivitet och kemisk affinitet. montelukast är känt för att hämma bronkospasm efter inhalation av LTD4 i en dos på 5 mg. Bronkodilation observeras inom 2 timmar efter oral administrering; denna effekt är additiv till bronkdilatation inducerad av β-agonister. Behandling med montelukast hämmade både den tidiga och sena fasen av bronkokonstriktion orsakad av antigen stimulering. montelukast minskade antalet eosinofiler i perifert blod hos vuxna patienter och barn jämfört med placebo. Det är känt att administrering av montelukast signifikant minskade antalet eosinofiler i luftvägarna (genom sputumanalys) och perifert blod samtidigt som den kliniska kontrollen av bronkialastma förbättrades.

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. Efter oral administrering av 10 mg filmdragerade tabletter till vuxna på fastande mage, är den genomsnittliga maximala koncentrationen (C max ) i plasma nåddes efter 3 timmar (T max ). Den genomsnittliga orala biotillgängligheten var 64%. Konsumtion av vanlig mat påverkade inte biotillgängligheten och Cmax under oral administrering av läkemedlet. Säkerhet och effekt bekräftades under kliniska studier utförda med 10 mg filmdragerade tabletter oavsett måltidstid.

För tuggbara 5 mg tabletter, C max hos vuxna uppnåddes 2 timmar efter oral administrering på fastande mage. Den genomsnittliga biotillgängligheten för oral administrering är 73 % och minskar till 63 % när den administreras med vanlig mat.

Efter intag av 4 mg tuggtabletter på fastande mage hos barn från 2 till 5 års ålder, max värde är nådde2 timmar efter administrering av läkemedel. De medelvärdet för Cmax är 66 % högre och medelvärdet för Cmin är lägre än hos vuxna efter intag av 10 mg tabletter.

Distribution

Mer än 99 % av montelukast binder till blodplasmaproteiner. Distributionsvolymen för montelukast i jämviktstillstånd är i genomsnitt 8 till 11 liter. I studier på rått med radioaktivt märkt montelukast var penetrationen över blod-hjärnbarriären minimal. Dessutom var koncentrationerna av radioisotopmärkt material i alla andra vävnader 24 timmar efter administrering också minimala.

Ämnesomsättning

Montelukast metaboliseras aktivt. I studier med terapeutiska doser är metaboliter av montelukast inte detekterbara i plasma (i jämvikt) hos vuxna och pediatriska barn.

Cytokrom P450 2C8 är det viktigaste enzymet i metabolismen av montelukast. Dessutom spelar cytokromerna CYP ZA4 och 2C9 en mindre roll i metabolismen av montelukast, även om itrakonazol (en CYP ZA4-hämmare) inte förändrade montelukasts farmakokinetiska parametrar hos friska frivilliga som fick 10 mg montelukast. Enligt resultaten av in vitro studier med humana levermikrosomer, terapeutiska plasmakoncentrationer av montelukast hämmar inte cytokromerna P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 och 2D6. Metaboliters deltagande i den terapeutiska effekten av montelukast är minimal.

Slutsats

Clearance av montelukast från blodplasma hos friska vuxna frivilliga är i genomsnitt 45 ml/min. Efter oral administrering av isotopmärkt montelukast utsöndras 86 % av substansen med avföring inom 5 dagar och mindre än 0,2 % med urin. Detta faktum, i kombination med data om biotillgängligheten av montelukast vid oral administrering, indikerar att montelukast och dess metaboliter nästan fullständigt utsöndras med gallan.

Farmakokinetik hos olika patientgrupper

Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion och äldre patienter. Inga studier med patienter med nedsatt njurfunktion har utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter utsöndras med galla, anses dosjustering inte vara nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion. Inga data om farmakokinetiken för montelukast hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (mer än 9 poäng enligt Child-Pugh-klassificeringen) finns tillgängliga.

Vid intag av höga doser montelukast (20 och 60 gånger den dos som rekommenderas för vuxna) observerades en minskning av plasmakoncentrationen av teofyllin. Denna effekt observerades inte vid intag av den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.

Använd Singlon under graviditet

Graviditet:Djurstudier visar inga skadliga effekter på graviditet eller embryonal/fosterutveckling.

Tillgängliga data från publicerade prospektiva och retrospektiva kohortstudier som involverar användning av montelukast av gravida kvinnor som utvärderar betydande medfödda missbildningar hos barn har inte fastställt någon risk förknippad med användningen av läkemedlet. De tillgängliga studierna har metodologiska begränsningar, inklusive små urvalsstorlekar, i vissa fall retrospektiv datainsamling och inkompatibla jämförelsegrupper.

Läkemedlet Singlon ska endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.

Amning. Studier på råttor har visat att montelukast går över i mjölk. Det är inte känt om montelukast utsöndras med bröstmjölk hos kvinnor.

Singlon får endast användas under amning om det anses absolut nödvändigt.

Kontra

• Överkänslighet mot montelukast eller något av läkemedlets hjälpämnen.
• Barn under 2 år.

Bieffekter Singlon

Tabell över frekvens av biverkningar

Klass av organsystem	Negativa reaktioner	Frekvens*
Infektioner och angrepp	Övre luftvägarna infektioner	mycket frekvent
Störningar i blodet och lymfsystemet	Ökad blödningsbenägenhet	singel
	Trombocytopeni	sällsynt
Immunförsvar	Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi	sällsynt
	Eosinofil infiltration av levern	sällsynt
På den mentala sidan	Sömnstörningar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, somnambulism, ångest, agitation, inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (inklusive irritabilitet, rastlöshet, darrning )	sällsynt
	Attention deficit disorder, minnesstörning, tics.	singel
	Hallucinationer, desorientering, självmordstankar och självmordsbeteende (suicidalitet), tvångssyndrom, dysfemi	sällsynt
Nervsystem	Huvudvärk	frekvent
	Yrsel, dåsighet, parestesi/hypoestesi, kramper	sällsynt
På hjärtsidan	Hjärtklappning	singel
Andningsorgan, bröstkorg och mediastinumorgan.	Näsblödning	sällsynt
	Churg-Strauss syndrom (se avsnittet "Användningsspecifikationer")	sällsynt
	Lung eosinofili	sällsynt
Gastrointestinala sidan	Diarre , illamående , kräkningar , buksmärtor.	frekvent
	Muntorrhet, dyspepsi.	sällsynt
Lever och gallsystem	Förhöjda serumtransaminaser SGPT(ALT), SGOT(AST).	frekvent
	Hepatit (inklusive kolestatisk, hepatocellulär och blandad leversjukdom)	sällsynt
Hud och subkutan vävnad	Utslag ‡	frekvent
	Tendens till blåmärken, nässelfeber, klåda	sällsynt
	Angioödem	singel
	Nodulärt erytem, ​​erythema multiforme	sällsynt
Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar	Artralgi, myalgi, inklusive muskelspasmer	sällsynt
Njurar och urinvägar	Enures hos barn	sällsynt
Allmänna störningar och biverkningar orsakade av att ta läkemedlet	Hypertermi ‡, törst	frekvent
	Asteni/ökad trötthet, sjukdomskänsla, ödem	sällsynt

*Frekvens definierades enligt frekvensen av rapporter i databasen för kliniska prövningar: mycket frekventa (≥1/10), frekventa (≥1/100 till <1/10), sällsynta (≥1/1000 till <1/ 100), singel (≥1/10000 till <1/1000), sällsynt (<1/10000).

†Denna biverkning rapporterades med en frekvens av "mycket vanlig" hos patienter som fick montelukast och hos patienter som fick placebo under kliniska prövningar.

‡Denna biverkning rapporterades med en frekvens av "frekvent" hos patienter som använde montelukast såväl som hos patienter som fick placebo under kliniska prövningar.

§Frekvens av "singular".

Överdos

Det finns ingen specifik information om överdosering av Singlon. I studier av kronisk bronkialastma administrerades montelukast i doser upp till 200 mg/dag till vuxna patienter under 22 veckor och i korttidsstudier i doser upp till 900 mg/dag under cirka 1 vecka; dessa doser orsakade inga kliniskt viktiga biverkningar.

Akut överdosering av montelukast har rapporterats under användning efter registrering och under kliniska prövningar. Dessa inkluderade administrering av läkemedlet till vuxna och barn i doser som översteg 1000 mg (cirka 61 mg/kg hos ett 42 månader gammalt barn). De kliniska fynden och laboratorieresultaten överensstämde med säkerhetsprofilen hos vuxna patienter och barn. Inga biverkningar rapporterades i de flesta fall av överdosering. De vanligaste observerade biverkningarna som överensstämmer med säkerhetsprofilen för montelukast var buksmärtor, somnolens, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.

Det är inte känt om montelukast utsöndras genom peritonealdialys eller hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Singlon kan administreras tillsammans med andra läkemedel som vanligtvis används för profylax eller långtidsbehandling av bronkialastma. I läkemedelsinteraktionsstudier hade den kliniska dosen av montelukast ingen viktig klinisk effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, orala preventivmedel (etinylestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.

Hos patienter som samtidigt tog fenobarbital minskade arean under koncentration-tidkurvan (AUC) för montelukast med cirka 40 %. Eftersom montelukast metaboliseras av CYP ZA4, 2C8 och 2C9, bör försiktighet iakttas, särskilt hos barn, om montelukast administreras samtidigt med CYP ZA4-, 2C8- och 2C9-inducerare, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.

In vitro-studier har visat att montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie som involverade montelukast och rosiglitazon (markörsubstrat; läkemedel metaboliseras av CYP 2C8) visade dock att montelukast inte är en hämmare av CYP 2C8 in vivo. Montelukast påverkar således inte signifikant metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).

Under in vitro-studier fann man att montelukast är ett substrat för CYP 2C8 och i mindre utsträckning 2C9 och ZA4. Under en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och gemfibrozil (CYP 2C8 och 2C9-hämmare) ökade gemfibrozil den systemiska effekten av montelukast med 4,4 gånger. Vid samtidig användning med gemfibrozil eller andra potenta CYP 2C8-hämmare krävs ingen dosjustering av montelukast, men läkaren bör ta hänsyn till den ökade risken för biverkningar.

Baserat på resultaten från in vitro-studier förväntas inte kliniskt viktiga interaktioner med mindre potenta CYP 2C8-hämmare (t.ex. trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast och itrakonazol, en potent CYP ZA4-hämmare, ökade inte signifikant den systemiska exponeringen av montelukast.

Förvaringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 C i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.

Förvara utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Patienter bör varnas för att Singlon för oralt bruk aldrig bör användas för behandling av akuta anfall av bronkialastma och att de alltid bör bära lämplig akutmedicin. Vid en akut attack ska inhalerade kortverkande β-agonister användas. Patienter bör rådfråga sin läkare så snart som möjligt om de behöver mer kortverkande β-agonister än vanligt.

Behandling med inhalerade eller orala kortikosteroider bör inte plötsligt ersätta montelukast.

Det finns inga data som stöder att dosen av orala kortikosteroider kan minskas vid samtidig användning av montelukast.

I enstaka fall kan systemisk eosinofili, ibland åtföljd av kliniska manifestationer av vaskulit (så kallat Churg-Strauss syndrom) behandlad med systemisk kortikosteroidbehandling, observeras hos patienter som får antiastma, inklusive montelukast. Sådana fall har vanligtvis (men inte alltid) förknippats med dosreduktion eller utsättande av oral kortikosteroidmedicinering. Det möjliga sambandet mellan leukotrienreceptorantagonister och förekomsten av Churg-Strauss syndrom kan inte vederläggas eller bekräftas. Läkare bör vara medvetna om att patienter kan uppleva eosinofili, vaskulitutslag, förvärrade lungsymtom, hjärtkomplikationer och/eller neuropati. Patienter som upplever sådana symtom bör undersökas på nytt och deras behandlingsregim bör ses över.

Behandling med montelukast tillåter inte patienter med acetylsalicylsyrakänslig bronkialastma att använda acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Neuropsykiatriska reaktioner har rapporterats hos vuxna, barn och ungdomar som tar Singlon (se avsnittet "Biverkningar"). Läkare och patienter bör vara medvetna om risken för neuropsykiatriska reaktioner. Patienter och/eller observatörer bör instrueras att informera sin läkare om sådana förändringar inträffar. Läkare bör noggrant utvärdera riskerna och fördelarna med att fortsätta behandlingen med Singlon om sådana reaktioner utvecklas.

Singlon, 4 mg tuggtabletter, innehåller 1,2 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,674 mg fenylalanin per dos.

Singlon, 5 mg tuggtabletter, innehåller 1,5 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,842 mg fenylalanin per dos.

Aspartam hydrolyseras i mag-tarmkanalen när det tas oralt. En av de viktigaste hydrolysprodukterna är fenylalanin, som kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.

Dessa mediciner innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) per tuggtablett natrium, vilket betyder att de är praktiskt taget natriumfria.

Förmåga att påverka reaktionshastigheten vid körning av motortransport eller andra mekanismer.

Ingen effekt av montelukast på förmågan att köra bil eller andra mekanismer förväntas. Dock kan dåsighet och yrsel förekomma hos enskilda patienter, sådana patienter bör avstå från att köra bil eller andra mekanismer medan de tar läkemedlet Singlon.

Hållbarhetstid

2 år.