Singlon

Behandling med Singlon förbättrar symtomen på dagtid och natt på natten, kompletterar de kliniska effekterna av inhalerade kortikosteroider och minskar den årliga frekvensen av astmaförvärringsepisoder och behovet av beta-agonist.

Indikationer Singlon

Singlon, tuggtabletter, 4 mg vardera är indikerade för barn 2 till 5 år.

Singlon, tuggtabletter, 5 mg vardera är indikerade för barn 6 till 14 år.

Bronkial astmabehandling.

• Som tilläggsbehandling vid bronkial astma hos patienter med ihållande mild till måttlig astma otillräckligt kontrollerad av inhalerade kortikosteroider, liksom hos patienter med otillräcklig klinisk kontroll av astma med kortverkande ß-adrenoreceptoragonister som används vid behov.
• Som en alternativ behandling till lågdos inhalerade kortikosteroider för patienter med ihållande mild astma som inte har haft en nyligen allvarlig bronkial astmaattack som kräver orala kortikosteroider och inte kan använda inhalerade kortikosteroider se och doser ").

Astmaförebyggande.

Förebyggande av astma, vars dominerande komponent är träningsinducerad bronkospasm, hos patienter i åldern 2 år och äldre.

Lättnad av symtom på säsongsbetonad och året runt allergisk rinit.

Riskerna för neuropsykiatriska symtom hos patienter med allergisk rinit kan överstiga fördelarna med Singlon, därför bör Singlon användas som ett standby-läkemedel hos patienter med otillräckligt svar eller intolerans mot alternativa behandlingar.

Farmakodynamik

Cysteinyl leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är potenta eikosanoider av inflammation som utsöndras av olika celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga proasthmatiska mediatorer binder till cysteinyl leukotrienreceptorer (CySLT) som finns i de mänskliga luftvägarna och orsakar reaktioner såsom bronkospasm, slemutsöndring, vaskulär permeabilitet och ökade eosinofilräkningar.

Oralt administrerat Montelukast är en aktiv förening som binder till CyLT1-receptorer med hög selektivitet och kemisk affinitet. Montelukast är känt för att hämma bronkospasm efter inandning av LTD4 i en dos av 5 mg. Bronkodilation observeras inom 2 timmar efter oral administrering; Denna effekt är additiv till bronkodilering inducerad av ß-agonister. Behandling med Montelukast inhiberade både de tidiga och sena faserna av bronkokonstriktion orsakade av antigenstimulering. Montelukast reducerade perifert blod eosinofil räkningar hos vuxna patienter och barn jämfört med placebo. Det är känt att administrering av montelukast signifikant minskade antalet eosinofiler i luftvägarna (genom sputumanalys) och perifer blod medan förbättring av klinisk kontroll av bronkial astma.

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. Efter oral administrering av 10 mg filmbelagda tabletter hos vuxna på tom mage uppnåddes den genomsnittliga maximala koncentrationen (C max) i plasma efter 3 timmar (T max). Den genomsnittliga orala biotillgängligheten var 64%. Konsumtion av vanlig mat påverkade inte biotillgänglighet och Cmax under oral administrering av läkemedlet. Säkerhet och effektivitet bekräftades under kliniska studier genomförda med 10 mg filmbelagda tabletter oavsett måltid.

För tuggbara 5 mg tabletter nåddes c max hos vuxna 2 timmar efter oral administrering på tom mage. Den genomsnittliga biotillgängligheten för oral administrering är 73% och minskar till 63% när den administreras med vanlig mat.

Efter intag av 4 mg tuggtabletter på tom mage hos barn från 2 till 5 års ålder nås C-maxvärdet 2 timmar efter läkemedelsadministrationen. Det genomsnittliga CMAX-värdet är 66% högre och det genomsnittliga CMIN-värdet är lägre än hos vuxna efter intag av 10 mg tabletter.

Distribution

Mer än 99% av Montelukast binder till blodplasmaproteiner. Fördelningsvolymen av Montelukast i jämviktstillståndet i genomsnitt 8 till 11 liter. I råttstudier som använde radioaktivt märkt Montelukast var penetration över blod-hjärnbarriären minimal. Dessutom var koncentrationer av radioisotopmärkt material i alla andra vävnader 24 timmar efter administrering också minimala.

Metabolism

Montelukast metaboliseras aktivt. I studier med terapeutiska doser kan metaboliter av montelukast inte detekteras i plasma (i jämvikt) hos vuxna och barn.

Cytokrom P450 2C8 är det huvudsakliga enzymet i metabolismen av Montelukast. Dessutom spelar cytokromer CYP ZA4 och 2C9 en mindre roll i metabolismen av Montelukast, även om itraconazol (en CYP ZA4-hämmare) inte förändrade de farmakokinetiska parametrarna i Montelukast i friska frivilliga som mottagit 10 mg Montelukast. Montelukast hämmar inte cytokromer P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 och 2D6. Metaboliternas deltagande i den terapeutiska verkan av Montelukast är minimal.

Slutsats

Clearance av Montelukast från blodplasma hos friska vuxna frivilliga i genomsnitt 45 ml/min. Efter oral administrering av isotopmärkt Montelukast utsöndras 86% av ämnet med avföring inom 5 dagar och mindre än 0,2% med urin. Detta faktum, i kombination med data om biotillgängligheten av Montelukast när de administreras oralt, indikerar att Montelukast och dess metaboliter nästan helt utsöndras med gall.

Farmakokinetik i olika grupper av patienter

Ingen dosjustering krävs hos patienter med mild till måttlig försämring av lever och äldre patienter. Inga studier som involverar patienter med nedsatt njurfunktion har genomförts. Eftersom Montelukast och dess metaboliter utsöndras med gallan, anses dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion nödvändig. Inga data om farmakokinetik hos montelukast hos patienter med svår levernedsättning (mer än 9 poäng enligt barn-pugh-klassificering) finns tillgängliga.

När man tog höga doser av Montelukast (20 och 60 gånger dosen som rekommenderades för vuxna) observerades en minskning av plasma-teofyllinkoncentrationen. Denna effekt observerades inte när man tog den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.

Använd Singlon under graviditet

Graviditet: Djurstudier visar inga skadliga effekter på graviditet eller embryonal/fosterutveckling.

Tillgängliga data från publicerade prospektiva och retrospektiva kohortstudier som involverar användning av Montelukast av gravida kvinnor som utvärderar betydande medfödda missbildningar hos barn har inte fastställt en risk i samband med användningen av läkemedlet. De tillgängliga studierna har metodologiska begränsningar, inklusive små provstorlekar, i vissa fall retrospektiv datainsamling och inkompatibla jämförelsegrupper.

Läkemedlet Singlon bör endast användas under graviditeten om det är klart nödvändigt.

Amning. Studier på råttor har visat att Montelukast passerar i mjölk. Det är inte känt om Montelukast utsöndras med bröstmjölk hos kvinnor.

Singlon kan endast användas under amning om det anses vara absolut nödvändigt.

Kontra

• Överkänslighet mot Montelukast eller någon av läkemedlets hjälpämnen.
• Barn under 2 år.

Bieffekter Singlon

Tabell över frekvens av biverkningar

Klass av organsystem	Biverkningar	Frekvens*
Infektioner och angrepp	Övre luftvägsinfektioner	Mycket ofta
Blod- och lymfsystemstörningar	Ökad tendens till blödning	Singel
	Trombocytopeni	Sällsynt
Immunsystem	Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylax	Sällsynt
	Eosinofil infiltration av levern	Sällsynt
På den mentala sidan	Sömnstörningar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, somnambulism, ångest, agitation, inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (inklusive irritabilitet, rastlöshet, tremor)	Sällsynt
	Uppmärksamhetsbrist, minnesnedsättning, tics.	Singel
	Hallucinationer, desorientering, självmordstankar och beteende (självmord), tvångssyndrom, dysfemi	Sällsynt
Nervsystem	Huvudvärk	Frekvent
	Yrsel, dåsighet, parestesi/hypoestesi, anfall	Sällsynt
På hjärtat	Hjärtklappning	Singel
Andningsorgan, bröst- och mediastinala organ.	Näsblödning	Sällsynt
	Churg-Strauss syndrom (se avsnitt "Användningsspecifikationer")	Sällsynt
	Pulmonal eosinofili	Sällsynt
Gastrointestinal	Diarré, illamående, kräkningar, buksmärta.	Frekvent
	Torr mun, dyspepsi.	Sällsynt
Hepatobiliary	Förhöjda serumtransaminaser SGPT (ALT), SGOT (AST).	Frekvent
	Hepatit (inklusive kolestatisk, hepatocellulär och blandad leversjukdom)	Sällsynt
Hud och subkutana vävnader	Utslag	Frekvent
	Tendens till blåmärken, bikupor, klåda	Sällsynt
	Angioedem	Singel
	Nodular Erythema, erytem multiforme	Sällsynt
Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar	Arthralgia, myalgi, inklusive muskelspasmer	Sällsynt
Njur- och urinvägsstörningar	Enuresis hos barn	Sällsynt
Allmänna störningar och biverkningar orsakade av att ta läkemedlet	Hyperthermia ‡, törst	Frekvent
	Asthenia/ökad trötthet, malaise, ödem	Sällsynt

*Frequency was defined according to the frequency of reports in the clinical trials database: very frequent (≥1/10), frequent (≥1/100 to <1/10), infrequent (≥1/1000 to <1/100), single (≥1/10000 to <1/1000), rare (<1/10000).

† Denna biverkning rapporterades med en frekvens av "mycket vanligt" hos patienter som använde montelukast och hos patienter som fick placebo under kliniska studier.

‡ Denna biverkning rapporterades med en frekvens av "ofta" hos patienter som använde montelukast såväl som hos patienter som fick placebo under kliniska studier.

§Frequency of "Singular".

Överdos

Det finns ingen specifik information om överdosering av Singlon. I studier av kronisk bronkial astma administrerades Montelukast vid doser upp till 200 mg/dag till vuxna patienter under 22 veckor och i kortvariga studier vid doser upp till 900 mg/dag under ungefär en vecka; Dessa doser orsakade inga kliniskt viktiga biverkningar.

Akut överdos av Montelukast har rapporterats under användning efter registrering och under kliniska studier. Dessa inkluderade administrering av läkemedlet hos vuxna och barn i doser som överstiger 1000 mg (cirka 61 mg/kg hos ett 42 månader gammalt barn). De kliniska och laboratoriefyndigheterna var förenliga med säkerhetsprofilen hos vuxna patienter och barn. Inga biverkningar rapporterades i de flesta fall av överdos. De oftast observerade biverkningarna som överensstämmer med säkerhetsprofilen för Montelukast inkluderade buksmärta, somnolens, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.

Det är inte känt om montelukast utsöndras av peritoneal dialys eller hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Singlon kan administreras tillsammans med andra läkemedel som vanligtvis används för profylax eller långvarig behandling av bronkialastma. I läkemedelsinteraktionsstudier hade den kliniska dosen av Montelukast ingen viktig klinisk effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, orala preventivmedel (etinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfratin.

Hos patienter samtidigt med fenobarbital minskades området under koncentrationstidskurvan (AUC) för Montelukast med cirka 40%. Eftersom Montelukast metaboliseras av CYP ZA4, 2C8 och 2C9, bör försiktighet utövas, särskilt hos barn, om montelukast administreras samtidigt med CYP ZA4, 2C8 och 2C9-inducerare, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.

In vitro-studier har visat att Montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie som involverade Montelukast och rosiglitazon (markörsubstrat; läkemedel som metaboliserats av CYP 2C8) visade att Montelukast inte är en hämmare av CYP 2C8 in vivo.thus, Montelukast påverkar inte metabolism av läkemedel metaboliserad av denna enzym (t.ex. repaglinide).

Under in vitro-studier konstaterades att Montelukast är ett substrat av CYP 2C8 och i mindre utsträckning 2C9 och ZA4. Under klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med Montelukast och Gemfibrozil (CYP 2C8 och 2C9-hämmare) Gemfibrozil ökade den systemiska effekten av montelukast med 4,4 gånger. I fallet med samtidig användning med gemfibrozil eller andra potenta CYP 2C8-hämmare, dosjustering av montelukast är inte nödvändig, men det är inte nödvändigt att ta in den ökade risken för att få en ökad medgivande.

Baserat på resultaten från in vitro-studier förväntas inte kliniskt viktiga interaktioner med mindre potenta CYP 2C8-hämmare (t.ex. trimetoprim). Samtidig administrering av Montelukast med itraconazol, en potent CYP ZA4-hämmare, ökade inte signifikant den systemiska exponeringen av Montelukast.

Förvaringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 C i den ursprungliga förpackningen för att skydda mot ljus och fukt.

Hålla utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Patienter bör varnas för att Singlon för oral användning aldrig bör användas för behandling av akuta attacker av bronkialastma och att de alltid ska ha en lämplig akutmedicinering. Vid en akut attack bör inhalerade kortverkande ß-agonister användas. Patienter bör konsultera sin läkare så snart som möjligt om de behöver mer kortverkande ß-agonist än vanligt.

Terapi med inhalerade eller orala kortikosteroider bör inte plötsligt ersättas med Montelukast.

Det finns inga data som stödjer att dosen av orala kortikosteroider kan reduceras med samtidig användning av Montelukast.

I isolerade fall kan systemisk eosinofili, ibland åtföljd av kliniska manifestationer av vaskulit (så kallade Churg-Strauss-syndrom) med systemisk kortikosteroidterapi, observeras hos patienter som får antiastmatiker, inklusive Montelukast. Sådana fall har vanligtvis (men inte alltid) varit förknippade med dosreduktion eller avbrott av oral kortikosteroidmedicinering. Det möjliga förhållandet mellan leukotrienreceptorantagonister och förekomsten av Churg-Strauss-syndrom kan inte motbevisas eller bekräftas. Kliniker bör vara medvetna om möjligheten att patienter upplever eosinofili, vaskulitiskt utslag, förvärrade lungsymtom, hjärtkomplikationer och/eller neuropati. Patienter som upplever sådana symtom bör granskas på nytt och deras behandlingsprogram bör granskas.

Behandling med montelukast tillåter inte patienter med acetylsalicylsyra-känslig bronkial astma för att använda acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Neuropsykiatriska reaktioner har rapporterats hos vuxna, barn och ungdomar som tar Singlon (se avsnitt "biverkningar"). Läkare och patienter bör vara medvetna om möjligheten till neuropsykiatriska reaktioner. Patienter och/eller observatörer bör instrueras att informera sin läkare om sådana förändringar inträffar. Läkare bör noggrant utvärdera riskerna och fördelarna med fortsatt behandling med Singlon om sådana reaktioner utvecklas.

Singlon, 4 mg tuggtabletter, innehåller 1,2 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,674 mg fenylalanin per dos.

Singlon, 5 mg tuggtabletter, innehåller 1,5 mg aspartam i varje tablett, motsvarande 0,842 mg fenylalanin per dos.

Aspartam är hydrolyserad i mag-tarmkanalen när den tas oralt. En av de viktigaste produkterna av hydrolys är fenylalanin, som kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.

Dessa mediciner innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) per tuggtablett natrium, vilket innebär att de är praktiskt taget natriumfria.

Möjlighet att påverka reaktionshastigheten när man driver motortransport eller andra mekanismer.

Ingen effekt av Montelukast på förmågan att köra bil eller andra mekanismer förväntas. Emellertid kan dåsighet och yrsel förekomma hos enskilda patienter, sådana patienter bör avstå från att köra bil eller andra mekanismer medan de tar läkemedlet Singlon.

Hållbarhetstid

2 år.