Zyprexa

Zyprexa är ett psykoleptiskt läkemedel som innehåller den aktiva substansen oxazepin.

Indikationer Zyprexa

Det används för att snabbt förhindra utveckling av agitationsreaktioner, såväl som beteendestörningar hos personer som lider av schizofreni eller förekomsten av maniska attacker (i situationer där behandling genom oral administrering är olämplig).

När möjligheten att byta till oral användning av substansen olanzapin uppstår är det nödvändigt att avbryta behandlingen med läkemedlet i form av en injektionslösning.

[ 1 ]

Släpp formulär

Släpps som frystorkat pulver för beredning av injektioner i 10 mg injektionsflaskor. Förpackningen innehåller 1 injektionsflaska med pulver.

Zyprexa Adera är ett antipsykotiskt läkemedel i pulverform, av vilket injektionssuspensioner tillverkas. Det finns i injektionsflaskor på 210, 300 eller 405 mg. Pulvret levereras med en injektionsflaska med lösningsmedel (3 mg), 3 nålar och en spruta.

Zyprexa Zydis finns som dispergerbara tabletter på 5 eller 10 mg, i blisterförpackningar om 28 stycken.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Olanzapin är ett antipsykotikum med antimanisk effekt. Denna substans hjälper till att stabilisera humöret och har ett brett aktivitetsområde som påverkar olika receptorer. Prekliniska tester har visat att komponenten syntetiseras med receptorer för serotonin (typ 5HT2A/2C, såväl som 5HT3 med 5HT6), dopamin (typ D1 med D2, och tillsammans med D3 med D4 och D5), acetylkolin (muskarin M1-M5), och tillsammans med dem med α1-adrenerga receptorer och H1-receptorn för histamin.

När man observerade beteendet hos djur som förhandsadministrerats med olanzapin upptäcktes det att detta element har antagonism mot serotoninreceptorer av 5HT-typ, och utöver detta, mot acetylkolin- och dopaminreceptorer.

Elementet olanzapin har god syntes med serotoninändelser av 5HT2-typen (bättre än med dopaminändelser av D2-typen) in vitro- och in vivo-tester. Dessutom har elektrofysiologiska tester visat en selektiv minskning av excitabiliteten hos dopaminerga neuroner av mesolimbisk typ (A10) under inverkan av läkemedlet. Emellertid noterades också en svag effekt på verkningsvägarna relaterade till motoriska färdigheter - striatala (typ A9) -.

Läkemedlet saktar ner undvikandet (en betingad reflex), vilket är en bekräftelse på dess antipsykotiska egenskaper efter användning i lägre doser än de som framkallar katalepsi (detta är en manifestation av en negativ motorisk reaktion). Olanzapin kan förstärka responsen på stimuli under anxiolytisk testning, vilket vissa antipsykotika inte kan göra.

Efter en engångsdos på 10 mg av läkemedlet visade PET-undersökningar på frivilliga att den aktiva substansen i Zyprexa hade en högre synteshastighet vid 5HT2A-terminalerna än vid dopamin D2-terminalerna. Dessutom, efter analys av de erhållna bilderna, visade SPECT-undersökningar att personer med överkänslighet mot olanzapin hade en lägre synteshastighet vid striatala D2-terminaler än andra personer med känslighet för respiridon och andra antipsykotika (jämfört med personer med känslighet för klozapin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Komponenten absorberas väl vid oral administrering och når en plasmatopp efter 5–8 timmar. Föda påverkar inte absorptionsgraden. Läkemedlets biotillgänglighet i oral form jämfört med intravenösa injektioner kunde inte fastställas.

Plasmaproteinsyntesen för olanzapin är cirka 93 % vid doser i intervallet 7–1000 ng/ml. Komponenten syntetiseras huvudsakligen med albumin och även med α1-syraglykoprotein.

Läkemedlet genomgår levermetabolism, där det oxideras och konjugeras. Den huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukten är grundämnet 10-N-glukuronid, som inte passerar genom BBB. Hemoproteiner av P450-CYP1A2-typerna, liksom P450-CYP2D6, hjälper till att bilda nedbrytningsprodukterna N-desmetyl med 2-hydroximetyl (dessa grundämnen, jämfört med olanzapin, har signifikant lägre medicinsk aktivitet in vivo i djurförsök). Den dominerande medicinska effekten beror på olanzapin av primärtyp.

När läkemedlet administrerades oralt varierade dess halveringstid hos frivilliga beroende på ålder och kön.

Hos äldre frivilliga (65 år och äldre) observerades en längre halveringstid (51,8 respektive 33,8 timmar) jämfört med yngre försökspersoner, och plasmaclearance var reducerad (17,5 respektive 18,2 l/timme). Den farmakokinetiska variabiliteten hos äldre frivilliga fördelades inom samma intervall som hos yngre försökspersoner.

Läkemedlets halveringstid hos kvinnor är längre än hos män (36,7 respektive 32,3 timmar) och plasmaclearance är reducerad (18,9 respektive 27,3 l/timme). Läkemedlet uppvisar dock en jämförbar säkerhetsprofil i en dos på 5–20 mg – N = 467 (kvinnor) och N = 869 (män).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet måste administreras intramuskulärt. Subkutana eller intravenösa injektioner är förbjudna.

Den initiala dosen för intramuskulär injektion för vuxna är 10 mg (administreras en gång). Med hänsyn till patientens tillstånd kan ytterligare en injektion (också högst 10 mg) administreras 2 timmar efter ingreppet. Den tredje dosen (maximalt 10 mg) kan administreras minst 4 timmar efter den andra injektionen. Säkerhetsparametrarna för en daglig dos som överstiger 30 mg studerades inte under kliniska prövningar.

Om det finns indikationer för att förlänga behandlingsförloppet är det nödvändigt att överge intramuskulära injektioner av läkemedlet och använda den orala formen av olanzapin (i en mängd av 5-20 mg) så snart som möjligt efter att ha beslutat om lämpligheten av att använda denna behandlingsform.

Äldre patienter.

För personer över 60 år bör initialdosen vara 2,5–5 mg. Med hänsyn till alla kliniska indikationer kan den andra injektionen (dess storlek ligger också inom 2,5–5 mg) administreras 2 timmar efter den första proceduren. Antalet injektioner under en 24-timmarsperiod är högst 3; högst 20 mg av läkemedlet kan administreras per dag.

Personer med lever-/njurproblem.

Det rekommenderas att använda reducerade initialdoser (5 mg). Om patienten har måttlig leversvikt kan initialdosen ökas, men detta bör göras med försiktighet.

Reducerade initialdoser kan förskrivas till personer med en kombination av individuella faktorer (äldre, kvinnor, icke-rökare) som kan minska läkemedlets metabolism. Om det är nödvändigt att öka dosen bör detta göras med försiktighet.

En metod för att framställa en medicinsk lösning för intramuskulär injektion.

Pulvret får endast lösas upp i steril injektionsvätska med användning av standard aseptiska material som krävs för att lösa upp parenterala substanser. Användning av andra lösningsmedel är förbjudet.

Det är nödvändigt att fylla sprutan med steril vätska (2,1 ml) och sedan injicera den i injektionsflaskan som innehåller frystorkat pulver.

Skaka sedan innehållet i behållaren tills det frystorkade pulvret är helt upplöst och övergår till en gul vätska. Injektionsflaskan innehåller 11 mg av den aktiva substansen i form av en 5 mg/ml lösning (1 mg av läkemedlet finns kvar i sprutan och injektionsflaskan, så patienten får en dos på 10 mg).

Injektionsvolymerna som ger de erforderliga doserna av läkemedlet listas nedan:

• injektion av 2 ml – 10 mg läkemedel;
• injektion av 1,5 ml – 7,5 mg läkemedel;
• en dos av läkemedlet i mängden 1 ml - 5 mg av läkemedlet;
• injektion av 0,5 ml – 2,5 mg läkemedel.

[ 12 ]

Använd Zyprexa under graviditet

Det har inte gjorts några noggrant kontrollerade och adekvata tester av effekterna av den aktiva komponenten i Zyprexa på gravida kvinnor. Under användningsperioden för olanzapin måste patienten informera den behandlande läkaren om graviditetens början eller om dess planering. Eftersom erfarenheten av att använda läkemedlet hos gravida kvinnor för närvarande är begränsad, är dess användning under denna period endast tillåten vid akut behov.

Om en gravid kvinna har använt antipsykotika under tredje trimestern (detta inkluderar olanzapin) kan den nyfödda utveckla vissa negativa biverkningar, inklusive extrapyramidala störningar eller abstinenssyndrom (efter födseln kan tecknen på dessa störningar variera i varaktighet och styrka). Det har också rapporterats om hypotoni, dåsighet eller agitation, förhöjt blodtryck, tremor, problem med matning eller hyalinmembransjukdom. På grund av detta är det nödvändigt att noggrant övervaka barnets tillstånd.

Hos friska kvinnor som tog olanzapin (under studien) under amning observerades substansen i mjölken. Den genomsnittliga dosen som inte har någon negativ effekt på barnet är 1,8 % av den dos som modern tar (uppskattat i mg/kg). Men i vilket fall som helst rekommenderas det inte att använda läkemedlet under amning.

Kontra

Huvudkontraindikationer: intolerans mot den aktiva komponenten och eventuella ytterligare element i läkemedlet, samt en diagnostiserad sannolikhet för att utveckla glaukom med trångvinkel. Det finns inte heller någon information om användning av läkemedlet hos barn. Zyprexa i form av ett frystorkat lyofilisat för injektionslösningar är förbjudet för användning av ungdomar och barn (under 18 år), eftersom det endast finns begränsad information om läkemedlets effektivitet och säkerhet i denna patientkategori.

[ 9 ], [ 10 ]

Bieffekter Zyprexa

Användning av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• manifestationer inom området allmänt blodflöde och lymfa: leuko- eller neutropeni eller eosinofili förekommer ofta. Trombocytopeni observeras sällan;
• immunstörningar: ibland utvecklas överkänslighet;
• problem med näring och metaboliska processer: främst viktökning, mer sällan ökad aptit, ökning av socker-, kolesterol- och triglyceridnivåer, och dessutom utvecklas glukosuri. Ibland utvecklas eller förvärras diabetes (i sällsynta fall leder detta till ketoacidos eller koma, samt dödsfall). Hypotermi utvecklas sällan;
• störningar i nervsystemet: främst en känsla av dåsighet utvecklas. Parkinsonism, akatisi, yrsel eller dyskinesi kan ofta förekomma. Ibland, på grund av en historia eller förekomst av riskfaktorer, har epileptiska anfall utvecklats; dessutom kan dyskinesi i sent stadium, dysartri, dystoni (inklusive ögonsymtom) och minnesförlust ibland utvecklas. Abstinenssyndrom eller NMS kan ibland förekomma;
• Hjärtsjukdomar: förlängning av QT-intervallet och bradykardi observeras ibland. I sällsynta fall förekommer takykardi/ventrikelflimmer eller plötslig död.
• störningar i hjärt-kärlsystemets funktion: främst ortostatisk kollaps observeras. Tromboembolism observeras ibland (detta inkluderar även lungemboli eller djup ventrombos);
• dysfunktion i andningssystemet, mediastinum och bröstbenet: ibland förekommer näsblod;
• Mag-tarmbesvär: ofta kortvariga kolinolytiska manifestationer i mild form (inklusive muntorrhet och förstoppning). Ibland observeras gaser. Pankreatit utvecklas ibland;
• problem med lever och gallvägar: ofta sker en tillfällig ökning av levertransaminasnivåerna (AST och ALAT), särskilt i början av förloppet (förblir symtomfria), och dessutom observeras perifert ödem. I sällsynta fall utvecklas hepatit (även i hepatocellulär form) och leversjukdom av kolestatisk eller blandad typ;
• hud- och subkutana lesioner: utslag uppträder ofta. Ibland förekommer håravfall eller ljuskänslighet;
• Bindvävsrubbningar, såväl som muskel- och benstruktur: artralgi förekommer ofta. Rabdomyolys observeras sällan;
• manifestationer i urinvägarna och njurarna: ibland finns det problem med urinering, såväl som urinretention/inkontinens;
• störningar i området kring mjölkkörtlarna med reproduktionsorganen: impotens utvecklas ofta hos män, och dessutom upplever både män och kvinnor en minskad libido. Ibland upplever män bröstförstoring, och galaktorré eller amenorré observeras hos kvinnor. Priapism förekommer ibland;
• systemiska störningar: en känsla av trötthet uppstår ofta, svullnad uppstår, asteni eller feber utvecklas;
• Testresultat och analyser: främst ökar plasmaprolaktinnivån. Ofta ökar värdena för CPK, urinsyra, alkaliskt fosfatas och GGT. Ibland ökar den totala bilirubinnivån.

[ 11 ]

Överdos

Tecken på berusning: främst en känsla av upphetsning/aggressivitet, takykardi, dysartri, och utöver detta observeras en försvagning av medvetandenivån och utveckling av extrapyramidala manifestationer. Koma är möjligt.

Andra betydande komplikationer inkluderar utveckling av CNS, hjärt-lungchock, hjärtarytmi och koma. Dessutom kan kramper förekomma, blodtrycket kan sjunka/öka och andningsdepression kan förekomma. Dödsfall observerades i fall av akut förgiftning - användning av 450 mg av läkemedlet, även om det finns information om överlevnad i fall av akut förgiftning med 2 g av läkemedlet.

Läkemedlet har ingen specifik motgift. I enlighet med kliniska symtom är det nödvändigt att övervaka kroppens vitala tecken (bland annat stöd för andningsprocessen, eliminering av cirkulationssvikt samt hypotoni) och eliminera de störningar som har uppstått. Det är nödvändigt att vägra användning av dopamin och adrenalin, liksom andra sympatomimetika med egenskaper som är karakteristiska för β-agonister - på grund av att β-stimulering kan öka hypotonin.

För att upptäcka eventuell arytmi är det nödvändigt att övervaka CVS-funktionsindikatorerna. Det är nödvändigt att övervaka offrets tillstånd och hålla honom under medicinsk övervakning tills han har återhämtat sig helt.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaktioner med andra droger

Personer som använder läkemedel som kan öka blodtrycket eller hämma andningen eller nervsystemet bör ges Zyprexa med försiktighet.

Potentiella interaktioner efter olanzapininjektion.

När läkemedlet administreras intramuskulärt i kombination med lorazepam ökar känslan av dåsighet (jämfört med att använda dessa två läkemedel separat).

Administrering av olanzapin intramuskulärt tillsammans med parenteral injektion av bensodiazepin är förbjuden.

Potentiella interaktioner som kan påverka olanzapins effekt.

Eftersom metabolismen av den aktiva substansen Zyprexa sker med deltagande av CYP1A2-elementet, kan komponenter som hämmar/aktiverar detta isoenzym påverka farmakokinetiken för oralt olanzapin.

Induktion av CYP1A2-aktivitet.

Vid kombination med karbamazepin och som ett resultat av rökning ökade clearancehastigheten för olanzapin från låg till måttlig. Detta har sannolikt ingen signifikant inverkan på behandlingsprocessen, men det rekommenderas fortfarande att övervaka läkemedelsindikatorerna för att öka dosen vid behov.

Saktar ner aktiviteten hos CYP1A2-elementet.

Fluoxamin, en hämmare av CYP1A2-komponenten, minskar läkemedlets clearancehastighet. På grund av detta observeras en genomsnittlig ökning av dess toppvärden efter användning av fluoxamin: hos icke-rökare kvinnor med 54 % och hos rökare med 77 %. Motsvarande genomsnittliga ökning av AUC-nivån för olanzapin är 52 % respektive 108 %. Personer som använder fluoxamin eller någon annan hämmare av CYP1A2-elementet (till exempel ciprofloxacin) behöver koordinera med dem minskade initialdoser av Zyprexa. Om det finns behov av att använda en hämmare av CYP1A2-elementet bör ett alternativ med en reducerad andel olanzapin övervägas.

Läkemedel som hämmar aktiviteten hos CYP2D6-elementet.

Vid användning av fluoxetin (en engångsdos på 60 mg eller flera doser av samma dos under 8 dagar) observeras en genomsnittlig ökning av maximala olanzapinvärden (med 16 %) och en minskning av genomsnittliga clearancevärden (med 16 %). Dessa faktorer är obetydliga jämfört med individuella skillnader mellan patienter, vilket är anledningen till att dosjusteringar ofta inte krävs.

Minskad biotillgänglighet.

När aktivt kol används observeras en minskning av biotillgängligheten av oralt olanzapin (med cirka 50-60%), så det rekommenderas att ta det antingen 2 timmar före användning av Zyprexa eller 2 timmar efter användning av läkemedlet.

Potentiella interaktioner mellan läkemedlet och andra läkemedel.

Läkemedlet kan fungera som en antagonist med avseende på egenskaperna hos indirekta och direkta dopaminagonister.

Att kombinera läkemedlet med antiparkinsonläkemedel hos personer med demens och skakpares är förbjudet.

Olanzapin har en antagonistisk effekt på α-1-adrenerga receptorer. Personer som använder läkemedel som kan sänka blodtrycket (och har en annan verkningsmekanism än antagonism på α-1-adrenerga receptorer) bör använda dem med försiktighet i kombination med olanzapin.

Eftersom läkemedlet kan bidra till att sänka blodtrycket är det nödvändigt att ta hänsyn till att det i kombination med vissa blodtryckssänkande läkemedel kommer att förstärka deras effekt.

Läkemedlet kan uppvisa en antagonistisk effekt på egenskaperna hos dopaminagonister, såväl som levodopa.

Läkemedlet förändrar inte de farmakokinetiska egenskaperna hos diazepam med dess aktiva nedbrytningsprodukt N-desmetyldiazepam, men kombinerad användning av dessa medel förstärker ortostatisk hypotoni (jämfört med användning av vart och ett av dessa läkemedel separat).

Effekt på QT-intervallets längd.

Zyprexa bör administreras samtidigt med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet med extrem försiktighet.

Förvaringsförhållanden

Zyprexa ska förvaras utom räckhåll för barn vid temperaturer högst 25 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Speciella instruktioner

Recensioner

Zyprexa får ett stort antal positiva recensioner – nästan alla läkare säger att läkemedlet visar mycket goda resultat vid långvarig användning i underhållsdoser under öppenvård.

Bland de negativa recensionerna om läkemedlet är de vanligaste klagomålen det stora antalet och den höga risken för att utveckla biverkningar. Människor klagar främst på metabola störningar och en hög sannolikhet för att utveckla diabetes.

Män noterar en ökning av mjölkkörtlarna, men denna sjukdom försvinner även utan att behandlingen avbryts. Vissa patienter led av yrsel, förstoppning och muntorrhet. Det finns också recensioner som noterar läkemedlets höga pris.

[ 17 ]

Hållbarhetstid

Zyprexa i form av ett frystorkat läkemedel kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Hållbarheten för den färdigberedda lösningen är dock endast 1 timme.