Sarkoidos i lungorna: orsaker och patogenes

Orsaker till lungans sarkoidos

Orsakerna till sarkoidos är okända. Under lång tid fanns en idé om att sarkoidos är en form av tuberkulos och därmed orsakas av Mycobacterium tuberculosis. Men för närvarande är denna synpunkt impopulär, den hålls endast av enskilda forskare. Mot tuberkulos natur sarkoidos tyder tre viktiga omständigheter - negativ tuberkulinreaktion i majoriteten av patienterna med sarkoidos, bristen på effekten av behandling med anti-TB läkemedel och effektivitet behandling av glukokortikoid droger.

Emellertid är det möjligt att i vissa fall, är sarkoidos orsakas av ovanligt, modifierad mykobakterie, vilket framgår av likheten i sarkoid granulom och tuberkulos, samt detektion av många patienter med sarkoidos mycket små former av Mycobacterium.

Närvarande vara den roll av följande möjliga etiologiska faktorer sarkoidos: Yersinios, virus- och bakterieinfektioner, svamp-, parasitangrepp, tall pollen, beryllium, zirkonium, vissa läkemedel (sulfonamider, cytostatika).

Det vanligaste antagandet är den polytheologiska genen av sjukdomen. Medfödd inte uteslutet mottaglighet för sarkoidos (sarkoidos beskrivs familjära former såväl som mer frekvent detektion av antigener HLA-A1, B8, B13 sarkoidospatienter jämfört med den allmänna befolkningen).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenes av lungsarcoidos

Närvarande sarkoidos anses primär immunsjukdom som sker som svar på de okända etiologiska faktorer och kännetecknas av utveckling av alveolit, granulombildning som kan lösa eller fibrozirovatsya.

I viss utsträckning liknar patogenesen av sarkoidos mot patogenesen av idiopatisk fibroseringalveolit.

Som svar på effekten av den etiologiska faktorn utvecklas sjukdomsens initiala fas - trängsel i alveol, interstitiell lungvävnad av alveolära makrofager och immunkompetenta celler. En stor roll tillhör alveolära makrofager. Deras funktionella aktivitet ökar dramatiskt. Alveolära makrofager hyperproducerar ett antal biologiskt aktiva substanser:

• interleukin-1 (stimulerar T-lymfocyter och lockar dem till det inflammatoriska fokuset, dvs interstitiell lungvävnad och alveoler);
• plasminogenaktivator;
• fibronektin (bidrar till en ökning av antalet fibroblaster, förbättrar deras biologiska aktivitet);
• mediatorer som stimulerar aktiviteten hos monocyter, lymfoblaster, fibroblaster, B-lymfocyter (för mer detaljer, se "Idiopatisk fibrosering alveolitis").

Som ett resultat av aktivering av alveolära makrofager ackumuleras lymfocyter, fibroblaster, monocyter och också signifikant aktiverar T-lymfocyter. Aktiverade T-lymfocyter utsöndrar interleukin-2, under påverkan av vilka T-effector-lymfocyter aktiveras och producerar ett antal lymfokiner. Tillsammans med detta producerar T-lymfocyter, som alveolära makrofager, ett antal substanser som stimulerar proliferationen av fibroblaster och följaktligen utvecklingen av fibros.

På grund av dessa cell morfologiska förhållande utvecklar den första stadiet av sjukdomen - lymfoid makrofag infiltration av drabbade organet (lungvävnad - utveckling alveolit). Därefter inträffar, under påverkan av mediatorer som produceras av aktiverade T-lymfocyter och makrofager, epitelioidcellsgranulomer. De kan bildas i olika organ: lymfkörtlar, lever, mjälte, spottkörtlar, ögon, hjärta, hud, muskler, ben, tarm, centrala och perifera nervsystemet, lungor. Den vanligaste lokaliseringen av granulomer är de intrathoraciska lymfkörtlarna och lungorna.

Granulom har följande struktur. Den centrala delen av granulom består av epitelioida och jätte multinucleaterade Pirogov-Langengans-celler, de kan bildas från monocyter och makrofager under inverkan av aktiverade lymfocyter. På periferin av granulomet är lymfocyter, makrofager, plasmaceller, fibroblaster.

Granulom i sarkoidos liknar tuberkulos granulom, men till skillnad från tidigare för dem är inte typiskt ostliknande nekros, men kan observeras tecken på fibrinoid nekros i vissa sarkoidoznyh granulom.

Ett antal biologiskt aktiva substanser produceras i granulom. 1975 fann Liebermann att granulom i sarkoidos producerar ett angiotensinkonverterande enzym. Det produceras av endotelet i lungkärlen, såväl som av alveolära makrofager och epitelioida celler av sarkoidgranulom. Det visade sig att en hög nivå av angiotensinkonverterande enzym korrelerar med en hög aktivitet av den patologiska processen vid sarkoidos. Det är möjligt att produktionen av angiotensinkonverterande enzymgranulom av celler spelar en roll vid bildandet av fibros. En hög nivå av angiotensinkonverterande enzym leder till ökad bildning av angiotensin II, vilket stimulerar fibroseringsprocesser. Det har visat sig att sarkoidosgranulomer också producerar lysozym, vilket korrelerar med aktiviteten hos den patologiska processen och produktionen av angiotensinkonverterande enzym.

I sarkoidos inställd som en kränkning av kalciummetabolism som manifesterar gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, avsättning och bildning av förkalkningar av kalcium i njurarna, lymfkörtlar, vävnader från lägre lemmar och andra organ. Det antas att den ökade produktionen av D-vitamin är viktig vid utvecklingen av hyperkalcemi, där alveolära makrofager och granulomceller deltar. I granuler ökar också aktiviteten av alkaliskt fosfatas, vanligtvis före granulomets fibroseringsteg.

Sarcoidgranulom ligger huvudsakligen i subpleurala, perivaskulära, peribronchiella delar av lungorna, i interstitiell vävnad.

Granulomer kan helt lösas upp eller vara fibrotiska, vilket leder till utvecklingen av diffus interstitiell lungfibros (stadium III av sarkoidos i lungorna) med bildandet av en "cellulär lunga". Utvecklingen av interstitiell lungfibros observeras hos 5-10% av patienterna, men Basset (1986) fann utvecklingen av fibros i 20-28% av fallen.

Granulom som utvecklas i sarkoidos behöver differentieras från granulom i exogen allergisk alveolit.

Bristen på transformation av granulomatöst stadium i fibros kan förklaras av ökad produktion av alveolära makrofager och lymfocyter av faktorer som hämmar tillväxten av fibroblaster och fibrosering.