Rigevidon

Rigevidon är ett kombinerat p-piller (COC) som innehåller etinylestradiol och levonorgestrel.

Indikationer Rigevidon

Oral preventivmedel.

Beslutet att förskriva Rigevidon bör baseras på kvinnans aktuella individuella riskfaktorer, inklusive riskfaktorer för venös tromboembolism (VTE) och risken för VTE i samband med Rigevidon jämfört med andra kombinerade hormonella preventivmedel (se Kontraindikationer och Bruksanvisning).

Släpp formulär

Aktiva ingredienser: levonorgestrel, etinylestradiol;

1 dragerad tablett innehåller levonorgestrel 0,15 mg och etinylestradiol 0,03 mg; övriga innehållsämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, talk, majsstärkelse, laktosmonohydrat, natriumkarmelos, povidon K-30, polyetylenglykol (makrogol 6000), kopovidon, titandioxid (E1).

Dragerade tabletter.

Huvudsakliga fysikalisk-kemiska egenskaper: vita, runda, bikonvexa, dragerade tabletter, 6 mm i diameter.

Farmakodynamik

Kombinerade östrogen-gestagen-p-piller (minipiller).

Perl-index: 0,1 per 100 kvinnoår.

Effekten av CRP beror på en minskning av utsöndringen av gonadotropiner, vilket leder till hämning av äggstocksaktiviteten. Den resulterande preventiva effekten är baserad på samspelet mellan olika mekanismer, varav den viktigaste är hämningen av ägglossning.

Farmakokinetik

Etinylestradiol

Absorption

Efter oral administrering absorberas etinylestradiol snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen, maximal plasmakoncentration (Cmax) uppnås inom 60 till 180 minuter. Efter presystemisk konjugering och primär metabolism är den absoluta biotillgängligheten 40 till 45 %. Arean under kurvan (AUC) och Cmax kan öka något med tiden.

Distribution

Etinylestradiol är 98,8 % bundet till plasmaproteiner, nästan fullständigt till albumin.

Biotransformation

Etinylestradiol genomgår presystemisk konjugering i tunntarmens slemhinna och i levern. Hydrolys av direkta konjugat av etinylestradiol av tarmfloran producerar etinylestradiol igen, vilket kan absorberas igen, vilket sluter den enterohepatiska cirkulationscirkulationen. Den huvudsakliga vägen för etinylestradiolmetabolism är cytokrom P450-medierad hydroxylering, vilket resulterar i bildandet av huvudmetaboliterna 2-OH-etinylestradiol och 2-metoxietinylestradiol. 2-OH-etinylestradiol metaboliseras vidare till kemiskt aktiva metaboliter.

Slutsats

Eliminationshalveringstiden (T½) för etinylestradiol från plasma är cirka 29 timmar (26–33 timmar); Plasmaclearance varierar mellan 10–30 l/timme. Utsöndringen av etinylestradiolkonjugat och dess metaboliter är 40 % med urin och 60 % med avföring.

Levonorgestrel

Absorption

Efter oral administrering absorberas levonorgestrel snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Levonorgestrel är fullständigt biotillgängligt. Efter oral administrering uppnås Cmax för levonorgestrel i plasma inom 30–120 minuter. T½ är cirka 24–55 timmar.

Distribution

Levonorgestrel binder till albumin och könshormonbindande globulin (GSH).

Biotransformation

Det metaboliseras huvudsakligen genom cykelreduktion följt av glukuronidering. Metabolisk clearance uppvisar betydande individuell variation, vilket delvis kan förklara de signifikanta skillnaderna i levonorgestrelkoncentrationer som observerats hos kvinnliga patienter.

Slutsats

T½ för levonorgestrel är cirka 36 timmar. Cirka 60 % av levonorgestrel utsöndras med urin och 40 % med avföring.

Dosering och administrering

Hur man tar Rigevidon

Internt, i den ordning som anges på förpackningen, ungefär samtidigt, ta en liten mängd vätska efter behov.

Rigevidon ska användas dagligen 1 tablett per dag i 21 dagar. Varje efterföljande karta påbörjas efter ett 7-dagars uppehåll, under vilket menstruationsliknande blödningar vanligtvis uppstår (de börjar vanligtvis på 2-3:e dagen efter att den sista tabletten tagits och slutar eventuellt inte förrän i början av nästa karta).

Hur man börjar använda läkemedlet Rigevidon

Om inga hormonella preventivmedel användes under föregående månad

Du bör börja ta pillren på dag 1 av den naturliga cykeln, vilket är den första dagen med menstruationsblödning.

Övergång från en annan CGC (CGC, vaginalring eller transdermalt plåster)

Rigevidon ska påbörjas dagen efter att du tagit det sista aktiva pillret från det föregående preventivmedelssystemet, men senast dagen efter ett uppehåll med piller från det föregående preventivmedelssystemet.

Den första tabletten av läkemedlet ska tas samma dag som vaginalringen eller plåstret tas bort, men inte senare än den dag då ett nytt plåster ska appliceras eller en ny ring ska sättas in.

Byte till Rigevidon från en produkt som endast innehåller gestagen (piller eller minipiller med endast gestagen, injektion, implantat eller intrauterint system med gestagen)

Byte från minipiller kan göras vilken dag som helst under menstruationscykeln. Rigevidon bör påbörjas dagen efter att minipiller slutats.

Övergång från implantat och intrauterint system - den dagen de tas bort från injektionen - den dag nästa injektion ska ges.

I samtliga fall rekommenderas att ytterligare en preventivmetod används under de första 7 dagarna av p-pillerintaget.

Efter en abort under graviditetens första trimester

Användning av läkemedlet bör påbörjas omedelbart samma dag efter operationen. I detta fall finns det inget behov av att använda ytterligare preventivmedel.

Efter förlossning eller efter abort under graviditetens andra trimester

Rigevidon bör påbörjas mellan 21 och 28 dagar efter förlossningen och när amning eller abort under tredje trimestern av graviditeten avslås, eftersom risken för tromboemboliska störningar under postpartumperioden ökar. Om en kvinna börjar ta Rigevidon senare bör hon dessutom använda barriärmetoder som preventivmedel under de första 7 dagarna av läkemedelsanvändningen. Om samlag redan har ägt rum är det dock nödvändigt att utesluta en eventuell graviditet eller vänta till graviditetens första dag innan läkemedelsanvändningen påbörjas.

Amningsperiod

Se Användning under graviditet eller amning.

Vad du ska göra om du missar ett piller

Preventivmedelseffekten kan minskas om p-piller missas, särskilt om tiden mellan det sista p-piller i den nuvarande blisterförpackningen och det första p-piller i nästa förpackning ökar.

Om det har gått mindre än 12 timmar sedan nästa p-piller skulle tas, är preventivmedelsskyddet inte nedsatt. En kvinna bör ta det missade p-piller så snart hon kommer ihåg det, och nästa p-piller bör tas vid den vanliga tidpunkten.

Om det har gått mer än 12 timmar sedan nästa p-piller skulle tas kan preventivmedelsskyddet vara nedsatt. I detta fall bör två grundläggande regler följas:

1. Ett uppehåll i tablettbehandlingen får aldrig vara mer än 7 dagar.

2. Adekvat hämning av hypotalamus-hypofys-ovariumsystemet uppnås genom att ta tabletterna kontinuerligt i 7 dagar.

Enligt ovanstående bör följande rekommendationer följas i det dagliga livet:

Vecka 1

Det sista missade pillret ska tas så snart kvinnan kommer ihåg att ta det, även om 2 piller måste tas samtidigt. Därefter fortsätter p-pillerbehandlingen som vanligt. Dessutom bör barriärmetoder (t.ex. kondom) användas under de kommande 7 dagarna. Om samlag har ägt rum under de föregående 7 dagarna bör möjligheten till graviditet övervägas. Ju fler piller som missas och ju närmare det missade pillret är 7-dagarsuppehållet, desto högre är risken för graviditet.

Vecka 2

Det sista missade pillret ska tas omedelbart efter att kvinnan nämnt det, även om hon måste ta 2 piller samtidigt. Därefter fortsätter pillerbehandlingen som vanligt. Om kvinnan tog pillren korrekt i 7 dagar innan hon missade det första pillret, finns det ingen anledning att använda ytterligare preventivmedel. Annars, eller om mer än ett piller missas, rekommenderas det att använda en ytterligare barriärmetod i 7 dagar.

Vecka 3

Risken för en kritisk minskning av preventivmedelsskyddet är oundviklig på grund av det kommande 7-dagars uppehållet i användningen. Om p-pillerregimen följs kan dock en minskning av preventivmedelsskyddet undvikas. Om ett av följande alternativ följs finns det inget behov av att använda ytterligare preventivmedel om p-piller tas korrekt inom 7 dagar innan man hoppar över. Om så inte är fallet rekommenderas att följa det första av de föreslagna alternativen och använda ytterligare barriärmetoder.

1. Det sista missade pillret ska tas så snart kvinnan nämner det, även om 2 piller ska tas samtidigt. Nästa tablettkarta ska påbörjas dagen efter det sista pillret i den aktuella kartan, dvs. det ska inte vara någon paus mellan kartorna. Det är osannolikt att en kvinna kommer att få menstruationsblödningar innan hon är klar med den andra kartan, även om hon kan få salva eller genombrottsblödning.

2. En kvinna kan rådas att sluta ta den nuvarande tablettkartan, i vilket fall hon bör ta ett uppehåll i upp till 7 dagar, inklusive de dagar hon glömde att ta tabletterna, och sedan börja ta tabletterna från nästa tablettkarta.

Om en kvinna missar ett piller och sedan inte har menstruationsliknande blödningar under det första vanliga uppehållet i användningen av läkemedlet, bör möjligheten till graviditet övervägas.

Rekommendationer vid mag-tarmbesvär

Vid allvarliga mag-tarmbesvär (kräkningar eller diarré) är ofullständig absorption av läkemedlet möjlig, därför är det nödvändigt att använda ytterligare preventivmedel. Om kräkningar eller svår diarré uppstår inom 3-4 timmar efter att tabletten tagits, bör en ny tablett tas så snart som möjligt. Om möjligt bör en ny tablett tas senast 12 timmar efter den vanliga tidpunkten för tablettintag. Om mer än 12 timmar har gått är det nödvändigt att följa reglerna för att ta läkemedlet som beskrivs i avsnittet "Vad du ska göra om du missar ett piller".

Om en kvinna inte vill ändra sin vanliga läkemedelsbehandling bör hon ta ytterligare en tablett(er) från en annan förpackning.

Hur man flyttar menstruationstiden eller skjuter upp menstruationen

För att fördröja menstruationsblödningar bör man påbörja intag av Rigevidon-tabletter från en ny karta dagen efter att den nuvarande karta har gått ut, utan uppehåll emellan. Genombrottsblödning eller salvflödning kan förekomma under denna period. Regelbunden användning av Rigevidon kan återupptas efter det vanliga 7-dagarsuppehållet.

För att flytta menstruationsstarten till en annan veckodag förkortas 7-dagarsuppehållet i användningen av läkemedlet med önskat antal dagar.

Ju kortare uppehållet i användningen av läkemedlet är, desto mer sannolikt är det att menstruationsliknande blödningar inte uppstår, och genombrottsblödningar eller utsmetningsblödningar uppstår när man tar tabletter från nästa förpackning (som vid försenad menstruation). Det är viktigt att betona att uppehållet i användningen av läkemedlet inte bör förlängas.

Appliceringsmetod

Oral.

Barn.

Läkemedlet är inte avsett att tas av barn.

Använd Rigevidon under graviditet

Graviditet

Rigevidon är inte indicerat för användning under graviditet.

Om en kvinna blir gravid medan hon använder Rigevidon, bör fortsatt användning avbrytas omedelbart.

Resultaten från ett stort antal epidemiologiska studier har varken visat en ökad risk för fosterskador hos barn födda av kvinnor som använt PDA före graviditeten, eller teratogen effekt vid oavsiktlig användning av p-piller tidigt i graviditeten. Vid återinsättning av användning av Rigevidon bör den ökade risken för venös tromboembolism (VTE) under postpartumperioden beaktas (se avsnitten "Administreringsinformation" och "Administrering och dosering").

Amningsperiod

Orala hormonella preventivmedel kan påverka amningen eftersom de kan minska mängden och förändra sammansättningen av bröstmjölk. Därför rekommenderas inte användning av PDA förrän amningen har upphört. Små mängder av preventivmedelssteroider och/eller metaboliter kan passera över i bröstmjölken. Dessa mängder kan påverka barnet. Om en kvinna vill amma bör hon erbjudas andra preventivmedel.

Kontra

Kombinerade hormonella preventivmedel (CHC) ska inte användas om du har något av följande tillstånd. Om något av följande tillstånd uppstår för första gången när du använder kombinerade p-piller ska du sluta ta p-piller omedelbart:

• Förekomst av eller risk för venös tromboembolism (VTE):
• Venös tromboembolism – befintlig venös tromboembolism (VTE), särskilt på grund av antikoagulantiabehandling, eller VTE i anamnesen (t.ex. djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE));
• Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för venös tromboembolism (VTE), såsom resistens mot aktiverat protein C (inklusive faktor V-Leiden-mutation), antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist;
• Större kirurgiskt ingrepp med långvarig immobilisering (se avsnittet "Applikationsspecifikationer");
• Hög risk för venös tromboembolism (VTE) på grund av förekomsten av flera riskfaktorer (se avsnittet "Administreringsinformation");
• Förekomst av eller risk för arteriell tromboembolism (ATE):
• ATE - förekomst av aktuell arteriell tromboembolism i anamnesen (t.ex. hjärtinfarkt) eller ett prodromalt tillstånd (t.ex. angina pectoris);
• Cerebral cirkulationsstörning - pågående stroke, stroke i anamnesen eller förekomst av ett prodromalt tillstånd (t.ex. transitorisk ischemisk attack (TIA));
• Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för att utveckla ATE, såsom hyperhomocysteinemi och förekomst av antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupusantikoagulantia);
• Migrän med en historia av fokala neurologiska symtom;
• Hög risk för ATE på grund av förekomsten av flera riskfaktorer (se avsnittet "Användningsuppgifter") eller på grund av en av följande allvarliga riskfaktorer:
• Diabetes mellitus med vaskulära komplikationer;
• Svår arteriell hypertoni;
• Svår dyslipoproteinemi;
• Nuvarande eller tidigare pankreatit i samband med svår hypertriglyceridemi;
• Förekomst av allvarlig leversjukdom nu eller i anamnesen tills leverfunktionsvärdena återgår till det normala;
• Förekomst av eller historia av levertumörer (godartade eller maligna);
• Diagnostiserade eller misstänkta hormonberoende maligniteter (t.ex. genitala eller bröstsjukdomar);
• Vaginal blödning av oklar etiologi;
• Överkänslighet mot de aktiva ingredienserna (levonorgestrel, etinylestradiol) eller mot något hjälpämne i läkemedlet (se avsnitt "Sammansättning");
• Rigevidon är kontraindicerat i kombination med Hypericum perforatum (se avsnittet "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Rigevidon är kontraindicerat för samtidig användning med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (se avsnittet "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Bieffekter Rigevidon

Följande biverkningar har rapporterats vid samtidig användning av etinylestradiol och levonorgestrel.

De allvarligaste biverkningarna, såsom venös och arteriell tromboembolism, livmoderhalscancer, bröstcancer och levermaligniteter, beskrivs i avsnittet "Bruksanvisning".

En ökad risk för arteriella eller venösa trombotiska och tromboemboliska komplikationer, inklusive hjärtinfarkt, stroke, tröghetsinfarkt (TIA), venös trombos och tela-anfall (TELA), har observerats hos kvinnor som tar CGC. För mer information, se avsnittet "Bruksanvisningar".

Systemklass Kroppar	Delar (≥1/100, <1/10)	Sällsynt (≥1/1000, <1/100)	Singularis (≥1/10000, <1/1000)	Sällsynt (<1/10 000)	Frekvens okänd (kan inte fastställas från tillgängliga data)
Infektionssjukdomar och parasitsjukdomar	Vaginit, inklusive vaginal candidiasis
Godartade, maligna och ospecificerade tumörer (inklusive cystor och polyper)	Hepatocellulärt karcinom, godartade levertumörer (fokal nodulär hyperplasi, leveradenom)
Immunsystemets störningar	Överkänslighet, anafylaktiska reaktioner med mycket sällsynta fall av urtikaria, angioödem, cirkulationsstörningar och svåra andningsstörningar.	Exacerbation av systemisk lupus erythematosus	Försämring av symtom på ärftligt och förvärvat angioödem
Metabola och näringsmässiga störningar	Förändringar i aptit (ökning eller minskning)	Glukostoleransstörning	Porfyriförvärring
Psykiska störningar	Humörsvängningar, inklusive depression, förändringar i libido
Nervsystemets störningar	Huvudvärk, hyperexcitabilitet, yrsel.	Migrän	En förvärring av korea
Synstörningar	Intolerans mot kontaktlinser	Optisk neurit, retinal vaskulär trombos.
Kärlsjukdomar	Arteriell hypertoni	Venös tromboembolism (VTE), arteriell tromboembolism (ATE)	Försämring av åderbråck
Mag-tarmsjukdomar	Illamående, kräkningar, buksmärtor.	Diarré, magkramper, uppblåsthet i magen	Ischemisk kolit	Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
Lever- och gallvägssjukdomar	Kolestatisk gulsot	Pankreatit, gallstenar, kolestas	Skador på leverceller (t.ex. Hepatit, leverdysfunktion)
Sjukdomar i huden och subkutan vävnad	Acne	Utslag, urtikaria, kloasma (melanoderma) med risk för persistens, hirsutism, håravfall	Erythema nodosum	Erythema multiforme
Njur- och urinvägssjukdomar	Hemolytiskt uremiskt syndrom.
Störningar i reproduktionssystemet och mjölkkörtlarna	Smärta, stramhet, svullnad och flytningar från mjölkkörtlarna, dysmenorré, oregelbundna menstruationer, cervikal ektopi och vaginal flytning, amenorré
Allmänna störningar	Vätskeretention/ödem, förändring i kroppsvikt (ökning eller minskning)
Forskning	Förändringar i serumlipidnivåer, inklusive hypertriglyceridemi	Minskning av folatnivåer i serum

Följande allvarliga biverkningar har rapporterats hos kvinnor som använder PDA, enligt beskrivningen i avsnittet "Användarinformation":

• Venösa tromboemboliska störningar;
• Arteriella tromboemboliska störningar;
• Arteriell hypertoni;
• Levertumörer;
• Crohns sjukdom, ospecifik ulcerös kolit, porfyri, systemisk lupus erythematosus, graviditetsherpes, Sydenhams chorea, hemolytiskt uremiskt syndrom, kolestatisk gulsot.

Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är ökningen av bröstcancerdiagnoser hos kvinnor som för närvarande eller nyligen använder CRP liten i förhållande till den totala risken för bröstcancer. Sambandet med användning av CRP är okänt. För mer information, se Kontraindikationer och användningsöverväganden.

Interaktioner

Genombrottsblödning och/eller minskad preventiv effekt kan uppstå på grund av interaktioner mellan andra läkemedel (enzyminducerare) och orala preventivmedel.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är mycket viktigt att rapportera misstänkta biverkningar under övervakning efter marknadsföring. Detta ger möjlighet att övervaka läkemedels nytta/risk-förhållande. Vårdgivare bör rapportera misstänkta biverkningar.

Överdos

Symtom på överdosering av p-piller har rapporterats hos vuxna, ungdomar och barn yngre än 12 år.

Symtom som kan uppstå vid överdosering: illamående, kräkningar, bröstsmärtor, yrsel, buksmärtor, dåsighet/svaghet och vaginal blödning hos unga flickor.

Det finns inga motgift; behandlingen bör vara symptomatisk.

Interaktioner med andra droger

Information om det använda läkemedlet bör konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

Interaktioner mellan kombinerade preventivmedel och andra substanser kan resultera i ökade eller minskade plasmakoncentrationer av östrogen och gestagen.

Minskade plasmakoncentrationer av östrogen och progestogen kan öka frekvensen av intermenstruella blödningar och kan minska effekten av kombinerade preventivmedel.

Kontraindicerade kombinationer

Preparat med johannesört (Hypericum perforatum)

Minskade plasmakoncentrationer av hormonella preventivmedel på grund av johannesörtspreparatets effekt på enzyminduktion, med åtföljande risk för minskad eller till och med ingen effekt, vilket kan leda till allvarliga konsekvenser (graviditet).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Ökad levertoxicitet.

Farmakodynamiska interaktioner

Samtidig användning med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, med eller utan ribavirin, glekaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir kan öka risken för förhöjt ALAT (se Kontraindikationer och Särskilda egenskaper). Patienter som tar Rigevidon bör därför byta till en alternativ preventivmetod (t.ex. enbart progestogen-preventivmedel eller icke-hormonella metoder) innan behandling med ovanstående kombinationsbehandlingar påbörjas. Användningen av Rigevidon kan återupptas 2 veckor efter avslutad behandling.

Farmakokinetiska interaktioner

Effekt av andra läkemedel på Rigevidon

Interaktion med läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer kan förekomma, vilket kan resultera i ökad clearance av könshormoner och kan orsaka genombrottsblödning och/eller förlorad preventiv effekt.

Terapi

Enzyminduktion kan detekteras så tidigt som efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion observeras vanligtvis efter några veckor. Efter utsättning av läkemedlet kan enzyminduktionen ta upp till 4 veckor.

Korttidsbehandling

Kvinnor som tar enzyminducerande läkemedel bör tillfälligt använda en barriärmetod eller annan preventivmetod utöver CCP. En barriärmetod bör användas under hela behandlingsperioden med respektive läkemedel och i 28 dagar efter avslutad behandling. Om behandling med ett enzyminducerande läkemedel fortsätter efter att den sista 21-tablettförpackningen av CCP har använts, bör tabletterna i den efterföljande CCP-förpackningen påbörjas omedelbart efter den sista 21-tablettförpackningen utan avbrott.

Långtidsbehandling

För kvinnor som står på långtidsbehandling med aktiva substanser som inducerar leverenzymer rekommenderas att använda en annan tillförlitlig icke-hormonell preventivmetod.

Följande interaktioner registrerades enligt publicerade data.

Aktiva substanser som ökar clearance av CRP (minskar effekten av CRP på grund av enzyminduktion), såsom barbiturater, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin och HIV-läkemedel: ritonavir, nevirapin och efavirenz; eventuellt även felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramat och läkemedel som innehåller johannesörtextrakt (Hypericum perforatum).

Aktiva substanser med icke-permanenta effekter på PDA-clearance

Ett stort antal kombinationer av HIV-proteashämmare och icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare, inklusive kombinationer med hepatit C-virus (HCV)-hämmare, kan öka eller minska plasmakoncentrationerna av östrogen eller progestiner vid samtidig användning med CRPC. Den kombinerade effekten av dessa förändringar kan vara kliniskt signifikant i vissa fall. Därför bör information om medicinsk användning av läkemedlet för behandling av HIV-infektion konsulteras för potentiella interaktioner och andra rekommendationer.

Effekt av Rigevidon på andra läkemedel

CRP kan påverka metabolismen av andra läkemedel. Mot bakgrund av detta kan de förändra plasma- och vävnadskoncentrationerna av aktiva substanser – både ökande (t.ex. ciklosporin) och minskande (t.ex. lamotrigin).

Orekommenderade kombinationer

Enzyminducerare

Antikonvulsiva läkemedel (fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon, karbamazepin, oxakarbazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz, nevirapin, dobrafenib, enzalutamid, eslikarbazepin.

Minskad preventiv effekt på grund av ökad levermetabolism av hormonella preventivmedel via induceraren.

Om dessa läkemedelskombinationer används och under nästa cykel rekommenderas en annan preventivmetod, såsom mekanisk preventivmedel.

Lamotrigin (se även "Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder vid användning" nedan)

Risk för minskad koncentration och effekt av lamotrigin på grund av ökad metabolism i levern.

Vid justering av lamotrigindosen rekommenderas inte användning av p-piller.

Proteashämmare i kombination med ritonavir

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir och tipranavir

Risk för minskad preventiv effekt på grund av minskade koncentrationer av hormonella preventivmedel som ett resultat av ökad metabolism i levern av ritonavir.

När du använder dessa kombinationer av läkemedel och under nästa cykel rekommenderas att du använder en annan preventivmetod, såsom kondom eller spiral.

Topiramat

Topiramat 200 mg/dag-dos: risk för minskad preventiv effekt på grund av minskad östrogenkoncentration.

En annan preventivmetod, såsom mekanisk preventivmedel, rekommenderas.

Troleandomycin

Kan öka risken för intrahepatisk kolestas vid samtidig användning med CRP.

Modafinil

Det finns en risk för minskad preventiv effekt under administrering och i nästa cykel efter utsättning av modafinil eftersom det inducerar mikrosomala leverenzymer.

Konventionella p-piller (ej lågdoserade) eller andra preventivmetoder bör användas.

Vemurafenib

Det finns en risk för minskade östrogen- och progestogenkoncentrationer med en efterföljande risk för bristande effekt.

Perampanel

Vid användning av perampanel i en dos lika med eller högre än 12 mg per dag finns det risk för minskad preventiv effekt. Det rekommenderas att använda andra preventivmetoder, främst barriärmetoder.

Ulipristal

Det finns risk för progestogenhämmande effekt. Kombinerade preventivmedel bör inte återinsättas tidigare än 12 dagar efter avslutad behandling med ulipristal.

Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder vid användning

Bozentan

Risk för minskad preventiv effekt på grund av ökad hormonell preventivmetabolism i levern.

Använd en pålitlig, kompletterande eller alternativ preventivmetod medan du använder denna läkemedelskombination och efterföljande cykler.

Griseofulvin

Risk för minskad preventiv effekt på grund av ökad hormonell preventivmetabolism i levern.

Det är lämpligt att använda en annan preventivmetod, särskilt en mekanisk metod, under användning av denna läkemedelskombination och i efterföljande cykler.

Lamotrigin

Risk för minskad koncentration och effekt av lamotrigin på grund av ökad metabolism i levern.

Klinisk övervakning och anpassning av lamotrigindosering vid början av orala preventivmedel och efter utsättning.

Rufinamid

Leder till en måttlig minskning av etinylestradiolkoncentrationerna. Det rekommenderas att använda andra preventivmetoder, främst barriärmetoder.

Elvitegravir

Etinylestradiolkoncentrationerna minskar med risk för minskad preventiv effekt. Dessutom ökar progestogenkoncentrationerna.

Använd ett kombinerat preventivmedel som innehåller minst 30 mcg etinylestradiol.

Apprepitant

Minskade koncentrationer av kombinerade preventivmedel eller gestagener med risk för minskad preventiv effekt.

Det är att föredra att använda en annan preventivmetod, särskilt mekanisk preventivmedel, när denna läkemedelskombination och efterföljande cykler används.

Boceprover

Risk för minskad preventiv effekt på grund av ökad levermetabolism av det hormonella preventivmedlet orsakad av boceprevir.

Använd en tillförlitlig, ytterligare eller alternativ preventivmetod när du använder denna läkemedelskombination.

Telaprever

Risk för minskad preventiv effekt på grund av ökad levermetabolism av hormonella preventivmedel i kroppen verifierad.

Använd en tillförlitlig, ytterligare eller alternativ preventivmetod när du använder denna läkemedelskombination och två efterföljande cykler.

Kombinationer som ska användas med försiktighet

Etoricoxib

Vid samtidig användning med etoricoxib observeras en ökning av koncentrationen av etinylestradiol.

Laboratorietester

Användning av steroider som preventivmedel kan påverka resultaten av utvalda laboratorietester, inklusive biokemiska mätningar av lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktion, samt nivåer av plasmatransportproteiner såsom kortikosteroidbindande globulin och lipidfraktioner; mått på kolhydratmetabolism, koagulation och fibrinolys. Förändringar sker vanligtvis inom det normala intervallet av laboratorievärden.

Förvaringsförhållanden

Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

Förvara läkemedlet utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Om någon av de sjukdomar/riskfaktorer som anges nedan föreligger, bör de positiva effekterna av CPC och eventuella risker med deras användning bedömas hos den enskilda kvinnan och de därmed sammanhängande fördelarna och riskerna diskuteras med henne innan hon bestämmer sig för att använda sådana läkemedel. Vid första manifestationen, försämringen eller exacerbationen av någon av dessa sjukdomar eller riskfaktorer bör kvinnan rådfråga sin läkare. Läkaren bör besluta om huruvida CPC ska avbrytas.

Cirkulationsstörningar

Risk för venös tromboembolism (VTE)

Risken för VTE (t.ex. DVT eller TELA) ökar vid användning av skivepitelcancer jämfört med ingen användning. Användning av levonorgestrel-, norgestimat- eller noretisteroninnehållande produkter är förknippad med en lägre risk för VTE. Beslutet att använda Rigevidon bör fattas endast efter diskussion med kvinnan. Det bör säkerställas att hon är medveten om risken för VTE i samband med användning av Rigevidon, i vilken utsträckning hennes riskfaktorer påverkar hennes risk och det faktum att risken för VTE är högst under det första användningsåret. Viss evidens tyder på att risken för VTE kan öka när kvinnan återfår IUGR efter ett uppehåll på 4 veckor eller mer.

Bland kvinnor som inte använder CGC och inte är gravida är incidensen av venös tromboembolism (VTE) cirka 2 fall per 10 000 kvinnor per år. Emellertid kan en given kvinna ha en mycket högre risk, beroende på hennes underliggande riskfaktorer (se nedan).

Det har visat sig att av 10 000 kvinnor som använder CCP-preparat som innehåller levonorgestrel kommer cirka 61 kvinnor att utveckla venös tromboembolism (VTE) inom ett år.

Antalet fall av venös tromboembolism (VTE) per år är lägre än normalt förväntat under graviditet eller efter förlossning.

VTE kan vara dödlig i 1–2 % av fallen.

1 I genomsnitt 5–7 fall per 10 000 kvinnoår baserat på en beräkning av den relativa risken för levonorgestrelinnehållande CGC jämfört med kvinnor som inte får CGC (cirka 2,3 till 3,6 fall).

Trombos i andra blodkärl, såsom artärer och vener i levern, njurarna, näthinnan eller mesenterikärlen, har mycket sällan rapporterats hos kvinnor som använder p-piller.

Riskfaktorer för utveckling av venös tromboembolism

Mot bakgrund av användning av CGC kan risken för venösa tromboemboliska komplikationer öka avsevärt hos kvinnor med ytterligare riskfaktorer, särskilt i närvaro av flera riskfaktorer (se tabell 1).

Läkemedlet Rigevidon är kontraindicerat för kvinnor med flera riskfaktorer, baserat på vilka en kan hänföras till en högriskgrupp för venös trombos (se avsnitt "Kontraindikationer"). Om en kvinna har mer än en riskfaktor kan riskökningen vara större än summan av riskerna förknippade med varje enskild faktor, så den totala risken för venös trombos (VTE) bör beaktas. CGC bör inte förskrivas om nytta/risk-förhållandet är ogynnsamt (se avsnitt "Kontraindikationer").

Tabell 1

Riskfaktorer för utveckling av venös tromboembolism

Riskfaktorer	Notera
Fetma (kroppsmasseindex (BMI) är högre) 30 kg/m²).	Risken ökar avsevärt med ökande BMI. Särskild uppmärksamhet krävs när kvinnor har andra riskfaktorer.
Långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, ben- eller bäckenkirurgi, neurokirurgi eller omfattande trauma. Obs: Tillfällig immobilisering, inklusive flygresor i mer än 4 timmar, kan också vara en riskfaktor för venös tromboembolism (VTE), särskilt för kvinnor med andra riskfaktorer.	I sådana fall rekommenderas att avbryta användningen av plåstret/piller/ringen (vid planerat kirurgiskt ingrepp i minst 4 veckor) och att inte återuppta användningen tidigare än 2 veckor efter fullständig återhämtning av motorisk aktivitet. För att undvika oväntad graviditet bör en annan preventivmetod användas. Lämpligheten av antitrombotisk behandling bör övervägas om Rigevidon inte har avbrutits tidigare.
Familjehistoria (VTE hos syskon eller föräldrar, särskilt i relativt ung ålder, t.ex. före 50 års ålder).	Om man misstänker en ärftlig predisposition rekommenderas kvinnor att rådfråga en specialist innan de använder någon CGC.
Andra tillstånd i samband med VTE	Cancer, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt-uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och sicklecellanemi.
Ökning i ålder	Särskilt personer i åldern 35 år och äldre.

Det råder ingen enighet om det möjliga inflytandet av åderbråck och ytlig tromboflebit på utvecklingen eller progressionen av venös trombos.

Uppmärksamhet bör ägnas åt den ökade risken för tromboembolism under graviditet, särskilt under de första 6 veckorna efter förlossningen (se Användning under graviditet eller amning).

Symtom på venös tromboembolism (VTE) (DVT och TELA)

Om symtom uppstår bör en kvinna omedelbart söka läkarvård och informera sin läkare om att hon tar CGC.

Symtom på djup ventrombos (DVT) kan inkludera:

• Ensidig svullnad av benet och/eller foten eller ett område längs en ven i benet;
• Smärta eller överkänslighet i benet som bara kan kännas när man står eller går;
• Värmekänsla i det drabbade benet; rodnad eller missfärgning av huden på benet.

Symtom på TELA kan inkludera:

• Plötslig andnöd av oklar orsak eller snabb andning;
• Plötslig hosta som kan åtföljas av hemoptys;
• Plötslig bröstsmärta;
• Svimning eller yrsel;
• Snabb eller oregelbunden hjärtrytm.

Vissa av dessa symtom (t.ex. dyspné, hosta) är ospecifika och kan feldiagnostiseras som vanligare eller mindre allvarliga (t.ex. luftvägsinfektioner).

Andra tecken på kärlocklusion kan inkludera plötslig smärta, svullnad och lätt blåfärgning av extremiteten.

Vid okulär kärlocklusion kan det initiala symtomet vara dimsyn utan smärta, vilket kan leda till synförlust. Ibland utvecklas synförlust nästan omedelbart.

Risk att utveckla ATE

Epidemiologiska studier har funnit att användning av CCG är förknippad med en ökad risk för ATE (hjärtinfarkt) eller cerebrovaskulära händelser (t.ex. transitorisk ischemisk attack, stroke). Arteriella tromboemboliska händelser kan vara dödliga.

Riskfaktorer för utveckling av ATE

Vid användning av CGC ökar risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller cerebrovaskulära händelser hos kvinnor med riskfaktorer (se tabell 2). Rigevidon är kontraindicerat om en kvinna har en allvarlig eller flera riskfaktorer för ATE som kan öka risken för arteriell trombos (se Kontraindikationer). Om en kvinna har mer än en riskfaktor kan riskökningen vara större än summan av riskerna förknippade med varje enskild faktor, så den totala risken för att utveckla ATE bör beaktas. CGC bör inte förskrivas om nytta/risk-förhållandet är ogynnsamt (se Kontraindikationer).

Tabell 2

Riskfaktorer för utveckling av ATE

Riskfaktorer	Notera
Ökning i ålder	Särskilt personer i åldern 35 år och äldre.
Rökning	Kvinnor som vill använda CGC bör rådas att sluta röka. Kvinnor 35 år och äldre som fortsätter att röka bör starkt rådas att använda en annan preventivmetod.
Arteriell hypertoni
Fetma (BMI större än 30 kg/m²)	Risken ökar avsevärt med ökande BMI. Särskild uppmärksamhet krävs när kvinnor har andra riskfaktorer.
Familjehistoria (arteriell tromboembolism hos syskon eller förälder, särskilt i relativt ung ålder, såsom under 50 år).	Om man misstänker en ärftlig predisposition rekommenderas kvinnor att rådfråga en specialist innan de använder någon CGC.
Migrän	En ökning av incidensen eller svårighetsgraden av migrän vid användning av CGC (kan vara ett prodromalt tillstånd före utveckling av cerebrovaskulära händelser) kan vara en anledning att omedelbart avbryta CGC.
Andra tillstånd i samband med negativa vaskulära reaktioner	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemi, hjärtklaffsdefekter, förmaksflimmer, dyslipoproteinemi och systemisk lupus erythematosus.

Symtom på ATE

Om symtom uppstår bör en kvinna omedelbart söka läkarvård och informera sin läkare om att hon tar CGC.

Symtom på en cerebrovaskulär sjukdom kan inkludera:

• Plötslig domningar eller svaghet i ansikte, armar eller ben, särskilt ensidig;
• Plötslig gångstörning, yrsel, förlust av balans eller koordination;
• Plötslig förvirring, nedsatt talförmåga eller förståelse;
• Plötslig synförlust på ett eller båda ögonen;
• Plötslig svår eller långvarig huvudvärk utan bestämd orsak;
• Medvetslöshet eller svimning med eller utan kramper.

Symtomens tillfällighet kan tyda på en övergående ischemisk attack (TIA).

Symtom på hjärtinfarkt (MI) kan inkludera:

• Smärta, obehag, tryck, tyngd, stramhet eller åtstramning i bröstet, armen eller bakom bröstbenet;
• Obehag vid bestrålning av rygg, käke, hals, arm, buk;
• En känsla av fullhet i magen, nedsatt matsmältning eller kvävning;
• Ökad svettning, illamående, kräkningar eller yrsel;
• Extrem svaghet, rastlöshet eller andnöd;
• Snabb eller oregelbunden hjärtrytm.

Tumörer

Livmoderhalscancer

Vissa epidemiologiska studier har rapporterat en ökad risk för livmoderhalscancer hos kvinnor som använt CRPC under lång tid (>5 år), men detta påstående är fortfarande kontroversiellt eftersom det inte är definitivt klarlagt i vilken utsträckning resultaten tar hänsyn till associerade riskfaktorer, såsom sexuellt beteende och HPV-infektion.

Bröstcancer

En metaanalys av data från 54 epidemiologiska studier indikerar en liten ökning av den relativa risken (HR = 1,24) att utveckla bröstcancer hos kvinnor som använder CRPS. Denna ökade risk minskar gradvis under de 10 åren efter avslutad behandling med CRPS. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är ökningen av bröstcancerdiagnoser hos kvinnor som använder eller nyligen använt CRPS liten jämfört med den totala risken för bröstcancer. Bevis på ett orsakssamband mellan dessa och

Den ökade risken kan bero på tidigare diagnos av bröstcancer hos kvinnor som har använt CGC, de biologiska effekterna av CGC, eller en kombination av båda. Kvinnor som använder p-piller diagnostiseras med bröstcancer i ett tidigare skede jämfört med kvinnor som inte har använt CGC.

Levertumörer

I sällsynta fall har benigna (adenom, fokal nodulär hyperplasi) och ännu sällsyntare fall maligna levertumörer observerats hos kvinnor som tar KGC. I vissa fall kan dessa tumörer leda till livshotande intraabdominella blödningar. Förekomsten av en levertumör bör beaktas vid differentialdiagnos när kvinnor som använder CGC har svåra smärtor i övre buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning.

Högdos CRP (50 mcg etinylestradiol) minskar risken för endometrie- och äggstockscancer. Det återstår att bekräfta om dessa fynd kan gälla även för lågdos CRP.

Andra villkor

Depression

Nedstämdhet och depression är vanliga biverkningar av hormonella preventivmedel (se Biverkningar). Depression kan vara allvarlig och är en känd riskfaktor för självmordsbeteende och självmord. Kvinnor bör informeras om att söka läkarvård vid humörsvängningar och symtom på depression, även om de uppstår strax efter behandlingsstart.

Hypertriglyceridemi

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller en sådan familjehistoria av sjukdomen löper ökad risk för pankreatit vid användning av CGC.

Arteriell hypertoni

Små ökningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder skivepitelcancer, men kliniskt signifikanta ökningar har varit sällsynta. Endast i dessa sällsynta fall har omedelbart utsättande av skivepitelcancer varit motiverat. Om användning av skivepitelcancer vid befintlig hypertoni resulterar i ihållande förhöjt blodtryck eller om signifikanta ökningar av blodtrycket inte svarar tillräckligt på antihypertensiv behandling, bör användning av skivepitelcancer avbrytas. I vissa fall kan användning av skivepitelcancer återinsättas om normala blodtrycksvärden kan uppnås med hypoglykemi.

Leversjukdom

Akut eller kronisk leverdysfunktion kan kräva utsättning av CRP tills leverfunktionstesterna återgår till det normala.

Angioödem

Exogena östrogener kan framkalla eller förvärra symtom på ärftligt och förvärvat angioödem.

Glukostolerans/diabetes mellitus

Även om CGC kan påverka perifer insulinresistens och glukostolerans, finns det inga bevis för att den terapeutiska doseringsregimen bör ändras för kvinnor med diabetes som tar lågdoserade CGC (innehållande <0,05 mg etinylestradiol). Kvinnor med diabetes bör dock övervakas kontinuerligt under hela användningen av CGC.

Andra villkor

Vid återfall av kolestatisk gulsot som först uppstått under graviditet eller vid tidigare användning av könssteroidhormoner, bör användningen av CGC avbrytas.

Det har förekommit rapporter om utveckling eller förvärring av sådana sjukdomar under graviditet och vid användning av KGC (sambandet med användning av KGC har inte klarlagts): gulsot och/eller klåda i samband med kolestas; gallstensbildning; porfyri; systemisk lupus erythematosus; hemolytiskt-uremiskt syndrom; Sydenhams korea; graviditetsherpes; hörselnedsättning i samband med otoskleros.

Endogen depression, epilepsi, Crohns sjukdom och ulcerös kolit har observerats förvärras vid användning av CGC.

Kloasma kan ibland förekomma, särskilt hos kvinnor som tidigare haft graviditetskloasma. Kvinnor med predisposition för kloasma bör undvika direkt solljus eller ultraviolett strålning när de använder CGC.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt patienter med hyperprolaktinemi.

Läkarundersökning/konsultation

Innan behandling med Rigevidon påbörjas eller återupptas bör patientens sjukdomshistoria, inklusive familjehistoria, noggrant granskas och graviditet uteslutas. Blodtrycket bör också mätas och en allmän undersökning utföras, med hänsyn till kontraindikationer (se avsnittet Kontraindikationer) och särskilda reservationer (se avsnittet Bruksanvisning). Det är viktigt att uppmärksamma kvinnan på information om venös och arteriell trombos, inklusive risken med att använda Rigevidon jämfört med andra kroniska stamceller, symtom på venös trombos (VTE) och arteriell aterosklerose (ATE), kända riskfaktorer och vad man ska göra vid misstänkt trombos. Bruksanvisningen bör läsas noggrant och rekommendationerna däri bör följas. Undersökningarnas frekvens och art bör baseras på gällande medicinsk praxis, med hänsyn till varje kvinnas individuella egenskaper.

Var medveten om att p-piller inte skyddar mot hiv-infektion (aids) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskad effektivitet

Effekten av CRP kan minskas, till exempel om du missar att ta tabletter (se avsnittet "Administrering och doser"), kräkningar, diarré (se avsnittet "Administrering och doser") eller om du tar andra läkemedel samtidigt (se avsnittet "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Minskad cykelkontroll

Liksom med alla PDA:er kan oregelbundna blödningar (smetiga flytningar eller genombrottsblödningar) utvecklas, särskilt under de första månaderna av användning, så eventuella oregelbundna blödningar bör utvärderas först efter att kroppen har slutfört läkemedelsanpassningsperioden på cirka tre cykler.

Om oregelbunden blödning kvarstår eller uppstår efter flera regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och lämpliga diagnostiska åtgärder vidtas för att utesluta malignitet eller graviditet. Dessa åtgärder kan inkludera skrapning.

Vissa kvinnor kanske inte upplever menstruationsblödningar under ett normalt uppehåll i användningen av CCP. Om CCP har använts enligt avsnittet "Bruksanvisning och dosering" är graviditet osannolik. Om anvisningarna i avsnittet "Bruksanvisning och dosering" inte har följts före den första bortfallsblödningen, eller om menstruationsblödningen uteblir under två cykler, bör graviditet uteslutas innan CCP-användning fortsätter.

ALAT-förhöjning

Under kliniska prövningar med patienter som får läkemedel för behandling av hepatit C-virus (HCV)-infektioner innehållande ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir med eller utan ribavirin, observerades en ökning av transaminasnivåerna (ALAT) på mer än 5 gånger. Detta inträffade med signifikant högre frekvens hos kvinnor som använde läkemedel som innehåller etinylestradiol, såsom CGC. Ökningar av ALAT-nivåer har också observerats med antivirala läkemedel som innehåller glekaprevir/pibrentasvir och sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (se avsnitten Kontraindikationer och Läkemedelsinteraktioner och Andra interaktioner).

Hjälpsubstanser

Rigevidon, dragerade tabletter, innehåller laktosmonohydrat. Kvinnor med sällsynta ärftliga sjukdomar som galaktosintolerans, fullständig laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.

Rigevidon, dragerade tabletter, innehåller sackaros. Kvinnor med sällsynt ärftlig fruktosintolerans, glukos- och galaktosabsorptionsrubbningar och socker-isomaltasbrist bör inte använda detta preparat.

Rigevidon, filmdragerade tabletter, innehåller natriumkarmelos.

En dragerad tablett innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium/dos, det vill säga läkemedlet är praktiskt taget natriumfritt.

Förmåga att påverka reaktionshastigheten vid körning av motorfordon eller andra mekanismer.

Inga studier av effekten på förmågan att köra bil och använda andra mekanismer har utförts. Hos kvinnor som använde KGC observerades ingen effekt på förmågan att köra bil eller använda mekanismer.

Hållbarhetstid

30 månader.