Ribavin

Ribavirin är ett antiviralt läkemedel för systemiskt bruk. Det är en artificiell nukleosidanalog med ett brett spektrum av antivirala effekter på RNA- och DNA -virus.

Läkemedlet verkar effektivt mot virus som finns i DNA: den vanliga formen av herpes (första och andra subtyper), cytomegalovirus, vattkoppor, adenovirus och hepatit typ B. Bland RNA -virus, influensavirus av subtyp A, HIV, mässling, hepatit A och C, och påssjuka, och dessutom rotavirus med rhinovirus, Coxsackie, Dengue och Lassa feber. [1]

Indikationer Ribavirin

Det används för den virala formen av hepatit C (kronisk) - i kombination med rekombinant interferon α -2β.

Släpp formulär

Produktionen av läkemedel sker i kapslar - 42 stycken inuti en polyetenflaska.

Farmakodynamik

Ribavirin, med olika verkningsmekanismer, låter dig blockera den virala reaktionen. Det viktigaste, som bestämmer det breda intervallet för dess aktivitet, är retardationen av virusmatrisens RNA -täckning samt blockering av rörelsen av genetiska data. En liknande effekt förekommer i reaktionen av de flesta virus.

Läkemedelsaktiviteten beror också på dess strukturella likhet med guanosin, en naturlig nukleosid. Efter att ribavirin fosforylerats till 3-fosfat (bioaktiv form) förvärvar molekylen förmågan att verka på virala enzymer associerade med proteinsyntes (RNA-polymeras, etc.). På grund av detta uppvisar det en omfattande virostatisk effekt (i förhållande till RNA och DNA från virus, såväl som retrovirus). [2]

Ribavirin hämmar herpesviralt DNA -polymeras, retroviralt retrotranscriptas och även RNA -polymeras av influensa och morbillivirus. Samtidigt saktar det ner den upprepade virala uppdelningen utan att förstöra cellfunktionen och visar en uttalad effekt i förhållande till det syncytiala respiratoriska viruset. [3]

Kliniska tester visade att introduktion av läkemedel i monoterapi inte påverkar processerna för eliminering av HCV RNA eller förbättring av hepatisk histologi efter 0,5-1 års behandling och under de kommande sex månaderna av observation.

Den kombinerade användningen av läkemedlet med interferon-α har visat säkerheten och effekten av terapi hos personer med hepatit C-subtyp (kronisk form); med en sådan kombination noteras en synergistisk läkemedelseffekt.

Farmakokinetik

Absorption.

Läkemedlet är i hög hastighet, men absorberas inte helt efter oral administrering. Efter oral administrering av en engångsportion når ämnet Cmax-värden mellan den första och andra timmen från administreringstillfället.

Biotillgänglighetsvärdena är cirka 45-65%. Mat ökar denna siffra till 70%. När man äter fet mat ökar också den genomsnittliga plasmanivån Cmax.

Distributionsprocesser.

Läkemedlet sprids i stor utsträckning inuti kroppen - det mesta ackumuleras inuti erytrocyter med skelettmuskler och ackumuleras dessutom inuti mjälten, binjurarna med njurar och cerebrospinalvätska. Ribavirin är inte involverat i proteinsyntes.

Distributionsvolymindikatorn är cirka 5000 liter.

Intra-serumkoncentrationerna överstiger den minsta retardationshastigheten för virus som är känsliga för läkemedel.

Utbytesprocesser.

Processerna för intrahepatisk utbyte genomgår 60% av dosen av läkemedlet - på två sätt. Den första av dem är processen med omvänd fosforylering, vilket gör det möjligt att bilda 1,2,4-triazol-3-karboxamid (aktiva metaboliska processer), och den andra (sönderdelningsprocessen) innehåller deribosylering med amidhydrolys för att bilda 1,2, 4-triazol-3-karboxylsyra. Intrahepatiska metaboliska processer är också en av de viktiga utsöndringsvägarna.

Exkretion.

I det inledande skedet är den genomsnittliga halveringstiden för ett läkemedel 2 timmar; det begränsande genomsnittet ligger inom intervallet 20-50 timmar. Med introduktionen av den första delen är Tmax 1,5 timmar.

Utsöndring sker på tre sätt - 53% med urin (ribavirin med dess metaboliska komponenter), 15% - med avföring och ytterligare 2% - genom lungorna.

Dosering och administrering

Det är nödvändigt att använda Ribavirin oralt, tillsammans med mat - varje dag i 2 applikationer (på morgonen och även på kvällen).

Läkemedlets portionsstorlek i kombination med interferon α-2β bestäms med hänsyn till vikten och ligger i intervallet 1-1,2 g per dag. För personer med genotyp är 1 portion uppdelad i 2 användningsområden:

• vikt under 75 kg: 0,4 g (motsvarar 2 kapslar) på morgonen, liksom 0,6 g (motsvarar 3 kapslar) på kvällen;
• vikt över 75 kg: 0,6 g på morgonen, samt 0,6 g på kvällen.

Personer med genotyper 2 eller 3 behöver injicera 0,8 g av ämnet per dag (i 2 applikationer).

Terapin varar i 24-48 veckor.

• Ansökan för barn

Det finns inte tillräckligt med information om den medicinska effekten och säkerheten vid användning av läkemedel inom barn, varför det inte är ordinerat till personer under 18 år.

Använd Ribavirin under graviditet

Det är förbjudet att använda Ribavirin under graviditet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• svår intolerans i samband med läkemedlets element;
• GW -period;
• hemoglobinopatier (bland dem sicklecellstypanemi och talassemi);
• CRF (med CC -indikatorer under 50 ml per minut);
• svår depression, där självmordsförsök observeras;
• svår leverfunktion, autoimmun hepatit och dekompenserad cirros;
• en historia av sköldkörtelsjukdom.

Bieffekter Ribavirin

En allvarlig bieffekt vid användning av läkemedel är anemi av hemolytisk typ.

Ibland inträffar följande kränkningar:

• trötthet, huvudvärk, sömnstörningar (dåsighet eller sömnlöshet), asteni och en allmän känsla av sjukdomskänsla;
• försvagning av syn och smärta i bröstbenet;
• buksmärtor, kräkningar, viktminskning, diarré, anorexi och illamående;
• trombocyto-, neutro-, leuko- eller granulocytopeni, liksom anemi;
• en liten ökning av värdena för indirekt bilirubin med urinsyra orsakad av hemolys.

Interaktioner med andra droger

Användningen av antacida försvagar den terapeutiska effekten av Ribavirin.

Läkemedlet hämmar fosforyleringen av stavudin med zidovudin. Det har ännu inte varit möjligt att slutgiltigt bestämma den kliniska betydelsen av denna information.

Det finns en synergism av läkemedlet med dideoxinazin som ett ämne som hämmar hiv.

I detta fall finns det ingen interaktion mellan läkemedlet och icke-nukleosidsubstanser som bromsar proteaser eller reverserar transkriptas.

Förvaringsförhållanden

Ribavirin måste förvaras utom räckhåll för små barn, på en mörk plats. Temperaturavläsningar - högst 30 ° С.

Hållbarhetstid

Ribavirin kan användas under en 24-månadersperiod från det att den terapeutiska substansen marknadsförs.

Analoger

Analogerna av medicinen är läkemedlen Ribavin, Livel och Ribapeg med Virazol, och dessutom Ribba och Copegus med Moderiba. På listan finns också Virorib, Ribarin och Gepavirin, Trivorin med Rebetol, Maxvirin och Ribasfer med Ribamidil.