Rasilez

Rasial är en hämmare av renin.

[1],

Indikationer Rasileza

Används för att minska blodtrycket vid utveckling av högt blodtryck.

Släpp formulär

Släpp i tabletter; på blister för 7 stycken. Inne i ett separat paket - 2 eller 4 blisterplåtar. Dessutom kan 14 tabletter framställas på 1: a blisteren; I detta fall införs 1 eller 2 sådana blisterplåtar i paketet.

Rasilez NST

Rasial är ett läkemedel som påverkar RAS. Ett läkemedel som kombinerar med hydroklortiazid.

Används i att eliminera primär hypertoni hos patienter med dålig kontroll av blodtrycksnivåer (under monoterapi med aliskiren eller hydroklortiazid), eller hos personer med adekvat kontroll av blodtrycksnivåer (med användning av hydroklortiazid med aliskiren, som tas i kombination - i doser liknande de som , vilka observeras i kombinerade droger).

Farmakodynamik

Aliskiren är en aktiv icke-peptidhämmare av human renin (en direkt, selektiv substans med kraftig verkan).

Genom att deprimera enzymet renin inhiberar den aktiva substansen aliskiren RAA-systemet omedelbart vid tidpunkten för dess aktivering. Detta beror på blockering av omvandlingsprocessen av angiotensinogenelementet till angiotensin I och därmed minskningen av angiotensin I-indexen och även II.

Andra läkemedel som deprimerar RAAS-funktionen (såsom ACE-hämmare, liksom läkemedel som blockerar ledarna av angiotensin II), orsakar en kompensatorisk ökning av plasma renins aktivitet. Aliskiren, tvärtom, sänker aktiviteten hos detta enzym hos personer med förhöjt blodtryck (cirka 50-80%). En liknande effekt observerades vid kombinerad användning av aliskiren och andra antihypertensiva läkemedel. Det medicinska värdet av en sådan skillnad i effekten på plasma renins aktivitet har ännu inte fastställts.

Farmakokinetik

Efter användning av läkemedlet sker absorptionen av aliskiren och når en toppnivå efter 1-3 timmar. Biotillgängligheten för ett ämne är ca 2-3%. Det är nödvändigt att ta hänsyn till att alltför fet mat minskar toppnivån med 85% och AUC - med 70%.

Steady-state-index i plasma observeras efter 5-7 dagar efter att medicinen tagits en gång om dagen. De stabila tillstånden för Rasilez är ungefär dubbelt så höga som de som erhölls efter att ha tagit den ursprungliga dosen.

Preklinisk testning har visat att MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glykoprotein substans) - utflödessystem är den grundläggande process som används i den intestinala absorptionen och gallutsöndring av aliskiren.

Efter användning av tabletten är det genomsnittliga indexet för fördelningsvolymen (stationärt värde) ca 135 liter, varifrån man kan dra slutsatsen att den aktiva komponenten i läkemedlet är välfördelad i den extravaskulära miljön.

Syntesen av komponenten med plasmaproteinet är ganska måttlig (ca 47-51%). Koncentrationsindexen påverkar inte den.

Halveringstiden är cirka 40 timmar (fluktuationer inom 34-41 timmar). Utsöndring av aliskiren förekommer oftast i oförändrad form med avföring (78%). Cirka 1,4% av den totala dosen av läkemedel passerar den metaboliska processen (enzymet CYP3A4 är ansvarigt för det). Efter intag avkänns 0,6% av dosen i urinen. Den genomsnittliga indikatorn för clearance för intravenös injektion är ungefär 9 liter per timme.

Exponeringsindex för aliskiren ökar mer än proportionellt till ökningen i dosen som tas. Med användning av en enstaka dos i intervallet 75-600 mg vid dubbelt ökning av dosen observerades en ökning av toppnivå och AUC (respektive i 2,6 och även 2,3 gånger).

Non-lineariteten av läkemedlet för stationära index kan vara ännu mer uttalad. Det var inte möjligt att upprätta en mekanism som orsakar avvikelser i läkemedlets linjäritet. Orsaken kan vara mättnaden av vektorerna i absorptionsstället eller den hepatobiliära utsöndringsvägen.

Dosering och administrering

För en dag rekommenderas att ta 150 mg medicin en gång. Personer vars blodtryck inte kan kontrolleras på ett adekvat sätt, är det tillåtet att öka dosen till en enstaka dos på 300 mg per dag.

Den hypotensiva effekten av läkemedel utvecklas under perioden av 2 veckor (cirka 85-90%) från början av användningen av läkemedlet i en engångsdos på 150 mg.

Rasilez tillåts också att ta i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (förutom endast ACE-hämmare och blockerare ledarna angiotensin II (ARB) hos personer med diabetes eller med problem i njurarna (tid GFR är <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Det rekommenderas att du använder medicinen tillsammans med lätt mat. Det är också tillrådligt att ta tabletter samtidigt samtidigt varje dag. Under behandlingstiden med Racileuse är det nödvändigt att överge användningen av grapefruktjuice.

[2]

Använd Rasileza under graviditet

Information om användning av substanser hos gravida kvinnor saknas. Vid testning av djur hade Racileus ingen teratogen effekt. Andra droger som har en direkt effekt på RAAS-funktionen var orsaken till utvecklingen av allvarliga medfödda anomalier samt död hos nyfödda.

Liksom andra droger som direkt påverkar RAAS-arbetet, bör Racileus inte användas under graviditetsplanering eller under första trimestern. Det är också kontraindicerat för inträde till 2: e och 3: e trimestern. Vid förskrivning av något läkemedel från ovanstående grupp är det nödvändigt att varna dem som planerar graviditet om den möjliga risken för komplikationer när de tar läkemedlet under graviditeten. Det är nödvändigt att avbryta drogen om graviditeten upptäcktes under graviditeten.

Det finns ingen information om intag av aliskiren i bröstmjölk, vilket innebär att det är förbjudet att ta mediciner under utfodringsperioden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna är:

• överkänslighet mot den aktiva komponenten i läkemedlet eller något av dess ytterligare element;
• en historia av Quincke-ödem som utvecklas på grund av användningen av aliskiren;
• idiopatisk eller ärftlig form av Quincke-ödem;
• kombinering aliskiren med substanser itrakonazol eller takrolimus (de är inhibitorer av cell P-gp, har hög effektivitet), och tillägg av andra potenta inhibitorer av komponenten P-gp (t ex med kinidin);
• läkemedelskombination med läkemedel som blockerar angiotensin ledare eller med en ACE-inhibitor - personer med diabetes eller störning i njuren (GFR Index <60 ml / min / 1,73 m ² );
• spädbarn yngre än 2 år.

Bieffekter Rasileza

Användningen av läkemedlet kan orsaka några biverkningar:

• Immunreaktioner: Ibland finns anafylaktiska manifestationer och tecken på överkänslighet;
• balans och hörselorgan: ibland kan en svimning uppträda;
• störningar i hjärtets arbete: ofta finns det yrsel; perifer puffiness och takykardi förekommer sällan;
• reaktioner i kärlsystemet: ibland observeras en minskning av trycket;
• organ i andningsorganen: det kan finnas hosta;
• kränkningar i matsmältningsarbetet: ofta finns diarré. Det kan vara kräkningar eller illamående.
• reaktioner i hepatobiliärsystemet: det kan finnas störningar i leverans arbete och dessutom hepatit, gulsot eller leversvikt;
• subkutana skikten och huden: ibland utvecklar symtom på huden, inklusive Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys, klåda och utslag, och urticaria, och förutom denna manifestation i den orala slemhinnan. Ibland utvecklas erytem eller ödem Quincke;
• reaktioner i bindväv och oDA: artralgi uppträder ofta;
• urinvägar och njurar: utvecklar ibland akut njursjukdom eller njursvikt i akut form;
• indikationer på laboratorietester: huvudsakligen observerad hyperkalemi. Nivåerna av leverenzymer ökar mer sällan. Ibland finns det en minskning av parametrarna för hemoglobin eller hematokrit, och förutom denna ökning av kreatinins värden inuti blodet.

Överdos

Det finns endast begränsad information om drogdosering. Det kan antas att det mest troliga resultatet av en överdosering kommer att vara en minskning av blodtrycket, vilket beror på de hypotensiva egenskaperna hos aliskiren. Med utvecklingen av symptomatisk tryckreduktion bör stödjande terapi tillhandahållas.

Interaktioner med andra droger

Kliniska tester har visat att ingen farmakokinetisk läkemedelsinteraktion med följande substanser: celecoxib från acenokumarol, och allopurinol med pioglitazon och atenolol och hydroklortiazid med isosorbid-5-mononitrat.

Individuella läkemedel i kombination med aliskiren kan ändra toppnivå (inom 20-30%) eller AUC. Bland dem - metformin (minskar toppvärdet med 28%), amlodipin (en minskning med 29%) och cimetidin (ökar med 19%).

Kombinationen med atorvastatin resulterade i en ökning av toppvärden och en AUC-nivå på 50% av läkemedlet. Racilus har ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska egenskaperna hos metformin, atorvastatin och amlodipin. Som ett resultat, när dessa läkemedel kombineras med aliskiren krävs inte korrigering av dosen.

Inträde med Racileus kan något minska biotillgängligheten för digoxinsubstansen.

Preliminär information indikerar att irbesartan kan minska toppvärdet och AUC för läkemedlet.

Interaktion med CYP450-elementet.

Den aktiva substansen inhiberar inte isoenzymerna CYP450 (även CYP1A2 med 2C8, liksom 2C9 och 2C19 med 2D6, 2E1 med 3A). Dessutom inducerar inte elementet CYP3A4. Följaktligen finns det ingen anledning att förvänta sig att aliskiren kommer att påverka AUC av läkemedel som induceras, saktas eller metaboliseras med deltagande av dessa enzymer.

Aliskiren genomgår minimal metabolism med hjälp av enzymer av hemoprotein P450, varför interaktion inte förväntas efter inhibering eller stimulering av isoenzym CYP450. Men hämmare av elementet CYP3A4 påverkar ganska ofta P-gp. Detta medför att man kan förvänta en ökning av AUC för aliskiren under kombinationsperioden med inhibitorer av CYP3A4-elementet, vilket saktar effekten av P-gp.

Samverkan med P-gp-elementet.

I prekliniska testningar avslöjade att MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - detta är den huvudsakliga utflödessystemet som arbetar i tarmabsorption och gallutsöndring av aliskiren. Kliniska tester har visat att rifampicin (en induktor av P-gp-elementet) minskar biotillgängligheten av aliskiren med cirka 50%. Andra inducerare av P-gp-substans (såsom St John's Wort) kan också sänka biotillgängligheten för läkemedlet.

Även om aliskiren med sådana studier inte har utförts, är det känt att P-gp elementet spelar också en viktig roll i att fånga en mängd olika tyger, substrat, och ämnen som saktar ner P-gp, har förmåga att öka förhållandet mellan vävnad och plasma. Detta möjliggör att inhibitorerna av P-gp-komponenten på ett starkare sätt påverkar läkemedlets index i vävnaderna (ökar dem) än plasmavärdena. Potentialen för läkemedelsinteraktion i P-gp-regionen kommer sannolikt att bero på nivån av undertryckande av denna vektor.

Substrat eller läkemedel som saktar P- gp (med dålig effekt).

Det finns ingen signifikant interaktion med substanser digoxin, cimetidin, liksom amlodipin eller atenolol. Efter kombinering med atorvastatin (vid en dos av 80 mg) ökades de stabila värdena av toppindex och AUC för aliskiren (vid en dos av 300 mg) med 50%. Djurprov har visat att P-gp är den viktigaste avgörande faktorn vid bestämning av biotillgängligheten av racileas.

Läkemedel med måttlig retardationseffekt på P- gp.

Kombinationsläkemedel (300 mg) och ketokonazol (200 mg i storlek) eller verapamil (240 mg) orsakade en ökning av plasmatoppindikatorer (97%) och nivån av AUC (76%). Det bör förväntas att värdena inuti plasmat aliskiren i kombination med ketokonazol eller verapamil kommer att ändras i samma utsträckning som ett resultat av användningen av en dubbel dos av Rasileza. Kliniska tester visade att aliskiren i doser upp till 600 mg (2 gånger det rekommenderade värdet) tolererades utan negativa konsekvenser.

Prekliniska studier har visat att kombinationen av läkemedel med ketokonazol förbättrar absorption från mag-tarmkanalen av aliskiren och försvagar gallutsöndring av ämnet. Men det förväntas att användningen av P-gp-hämmare ökar koncentrationen av substansen i vävnaderna mer än plasman. I detta sammanhang måste man vara kombinerad med läkemedels ketokonazol eller andra P-gp-hämmare (måttlig exponering) - såsom telitromycin, amiodaron, erytromycin och klaritromycin.

Medicin som saktar P- gp (med kraftfull effekt).

Tester på interaktionen av enkeldoser på frivilliga har visat att cyklosporin (vid doser av 200 och 600 mg) ökade toppnivån av aliskiren (75 mg) är ungefär 2,5 gånger och AUC-takt - ca 5 gånger. En ökning kan också förekomma med högre doser av aliskiren.

Itrakonazol i en dos av 100 mg ökade läkemedlets toppvärden (150 mg) med 5,8 gånger, liksom nivået av AUC (med 6,5 gånger) hos volontärer. På grund av detta är mottagningen av Racilez i kombination med kraftiga hämmare av P-gp förbjuden.

Inhibitorer av polypeptidbärare av organiska anjoner.

Præklinisk provning gör det klart att aliskiren kan bli ett TPOA-substrat, vilket tyder på att det finns en potential för dess interaktion med TPAO-hämmare vid kombinationen av dessa läkemedel.

Torasemid med furosemid.

En kombinerad intag aliskiren furosemid och inte påverkar de farmakokinetiska egenskaperna hos de senare, men när det är ca 20-30% dämpade effekten av furosemid (studie om effekterna av aliskiren i ingångs / w eller w / o sätt furosemid inte utförs).

När återanvändbara mottagning furosemid (dag 60 mg) kombinerades med aliskiren (per dag 300 mg) i patienter med hjärtsvikt i den första 4 Chasa minskad utsöndring av natrium i urinen, och förutom volymen av urin (respektive 31% och 24% ) i jämförelse med de situationer då endast furosemid användes. Medelvikt hos personer som tog aliskiren (300 mg) med furosemid överskred viktvärdena för personer som endast tog furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Vid användning av läkemedlet i en dos av 150 mg var obetydliga förändringar i effekten och farmakokinetiska indexen för furosemid.

I befintlig klinisk information saknas information om kombinationen av aliskiren med torasemid i höga doser. Det är känt att utsöndringen av torasemid genom njuren sker med indirekt deltagande av bärare av organiska anjoner. Minimala doser av aliskiren utsöndras genom njurarna, och endast 0,6% av dosen av ämnet kan observeras i urinen när intaget ges. Men sedan dess funnit att aliskiren - ett substrat för polypeptiden bäraren organiska anjonen 1A2 (OATP1A2), potentiellt kan minska plasmanivåer av torasemid under påverkan av aliskiren (den påverkar absorptionsprocessen).

Hos patienter som använder aliskiren med torasemid eller furosemid (oralt), är det nödvändigt att noggrant övervaka effekterna av dessa ämnen i början av behandlingen eller vid justering av doserna av ovanstående läkemedel. Detta är nödvändigt för att undvika förändringar i volymen av intercellulära vätskor, såväl som möjlig volymöverbelastning.

Används i kombination med NSAID.

Liksom vid användning av andra läkemedel som påverkar PAC-funktionen, är det möjligt att försvaga de hypotensiva egenskaperna hos aliskiren när det gäller NSAID.

Hos individer med sjukdomar i njuren (äldre patienter, uttorkning) en kombination av dessa läkemedel kan bidra till efterföljande försämring av njuren (t ex, denna patologi är misslyckande i akut form ofta reversibel). Därför är det nödvändigt att kombinera läkemedelsdata med försiktighet (särskilt för äldre).

Läkemedel som påverkar kaliumhalter i serum.

Med samtidig användning Rasileza med organ såsom kaliumsparande diuretika, dietkaliumsupplement, saltersättningsmedel, som är sammansatt av kalcium och andra substanser som kan påverka kaliumindikatorer (t ex heparin), kan öka kaliumvärden. Om denna behandling är nödvändig, bör det ske med stor omsorg.

Med en dubbel blockad av funktionen av RAAS BRA, aliskiren eller ACE-hämmare.

Kliniska tester har visat att den dubbla blockad av RAAS funktionen med hjälp av en kombinerad användning av aliskiren med ARB eller ACE-hämmare ökar förekomsten av biverkningar (såsom stroke, tryckminskning, dämpning av njurfunktionen (t ex njursvikt i akut form) och hyperkalemi ) jämfört med en monoterapi med användning av endast ARB.

[3], [4]

Förvaringsförhållanden

Racial är nödvändig för att lagra på en plats där fukt inte tränger in, och förutom otillgängliga barn. Temperaturvärden är högst 30 ° C.

[5]

Hållbarhetstid

Racialos kan användas under 2 år sedan tillverkningen av läkemedlet.