Rapimig

Rapimig är ett läkemedel mot migrän. Det tillhör kategorin selektiva serotonin 5HT1-receptoragonister. Den aktiva substansen är zolmitriptan.

Indikationer Rapimiga

Indicerat för lindring av migränattacker (kan åtföljas av en aura eller utvecklas utan den).

Släpp formulär

Släpps i tabletter; 1 blister med 2 eller 6 stycken. I en separat förpackning - 1 blisterplatta.

Farmakodynamik

Zolmitriptan är en selektiv agonist av rekombinanta serotonin 5-HT 1B/1D vaskulära receptorer. Den har måttlig affinitet för serotoninreceptorer av 5HT 1A-typen, men ingen signifikant affinitet eller medicinsk aktivitet för serotoninledare av 5HT2- och 5HT3-typerna, eller 5HT4. Dessutom visar den inte aktivitet för α1-, α2- eller β1-adrenerga receptorer, histamin H1-H2-receptorer, m-kolinledare eller D1-D2-dopaminreceptorer.

Läkemedlet har vasokonstriktiva egenskaper, främst i relation till kraniala kärl, och förhindrar även frisättning av neuropeptider (inklusive vasoaktiv intestinal polypeptid, som är den huvudsakliga effektorbäraren av reflexexcitationsreaktionen) och stimulerar vasodilatation, vilket är grunden för migränmekanismen. Det hämmar utvecklingen av en migränattack utan att ha en direkt smärtstillande effekt.

Förutom att stoppa attacken minskar läkemedlet kräkningar tillsammans med illamående (särskilt vid vänstersidiga attacker), akustikofobi och fotofobi. Det påverkar signifikant hjärnstammens centra, vilka är förknippade med utvecklingen av migrän - detta förklarar stabiliteten vid upprepad exponering vid eliminering av serier bestående av flera successivt utvecklande migränattacker hos en person.

Rapimig är mycket effektivt i kombinationsbehandling vid migrän (en serie av flera, återkommande, svåra migränattacker som varar i 2–5 dagar). Det lindrar migrän i samband med menstruation.

Den medicinska effekten inträder efter 15–20 minuter och når sin topp 1 timme efter tablettintag. Störst effekt uppnås vid intag under en under utveckling av attacken.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet väl av matsmältningsorganen. Absorptionsgraden beror inte på födointag. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten är cirka 40 %. Syntesen av substansen med plasmaprotein är 25 %. Det tar 1 timme efter att läkemedlet tagits för att nå toppnivån. Denna indikator bibehålls under de kommande 4-6 timmarna. Läkemedlet ackumuleras inte i kroppen vid upprepad användning.

En intensiv biotransformationsprocess sker i levern, vilket resulterar i att N-desmetylmetaboliten bildas, vilken har 2–6 gånger högre medicinsk aktivitet än den ursprungliga substansens egenskaper. På cirka 1 timme når detta element 85 % av den maximala koncentrationsnivån.

Utsöndringen av zolmitriptan beror till stor del på intrahepatiska biotransformationsprocesser, vilket resulterar i utsöndring av sönderfallsprodukter i urinen.

Det finns tre huvudsakliga nedbrytningsprodukter: heteroauxin (den huvudsakliga nedbrytningsprodukten i urin och plasma), N-oxid och N-desmetylanaloger. Endast den N-desmetylerade nedbrytningsprodukten är aktiv. Värdena av denna substans i plasma är ungefär två gånger lägre än värdena för den ursprungliga komponenten i läkemedlet. Detta element kan förstärka zolmitriptans medicinska egenskaper.

Efter en engångsdos utsöndras mer än 60 % av substansen i urinen (främst som en nedbrytningsprodukt, heteroauxin), och ytterligare 30 % utsöndras i avföringen som ursprungligt ämne. Efter administrering av läkemedlet är den totala clearancehastigheten cirka 10 ml/minut/kg (en tredjedel av denna siffra är clearancehastigheten inuti njurarna). Clearance i njurarna är snabbare än den glomerulära filtrationshastigheten, vilket tyder på sekretion inuti njurtubuli.

Distributionsvolymen efter intravenös injektion är 2,4 l/kg. Syntesen av zolmitriptan och dess N-desmetylerade nedbrytningsprodukt med plasmaprotein är ganska låg (cirka 25 %). Den genomsnittliga halveringstiden för den aktiva substansen är 2,5–3 timmar. Halveringstiden för substansens metaboliter är ungefär densamma, varav man kan dra slutsatsen att deras utsöndring begränsas av bildningshastigheten.

Clearancehastigheten för zolmitriptan med alla dess nedbrytningsprodukter i njurarna hos personer med svår eller måttlig njursvikt minskar med 7–8 gånger jämfört med friska personer. AUC-nivån för modersubstansen med den aktiva nedbrytningsprodukten ökade något (med 16 respektive 35 %) och halveringstiden ökade med 1 timme och nådde 3–3,5 timmar. Dessa värden observerades inom de gränser som identifierades under tester på frivilliga.

Dosering och administrering

Läkemedlet kan inte användas för att förebygga attacker. Det är nödvändigt att ta p-piller så snart som möjligt efter att en migränattack har uppstått, även om läkemedlets effektivitet i allmänhet inte beror på tidpunkten för intag av p-piller efter attacken.

Det är tillåtet att inte svälja tabletten med vatten - den kan placeras på tungan så att den löses upp och sedan sväljas med saliv. Denna form av läkemedel är lämplig i fall där det inte finns vatten i närheten eller det är nödvändigt att undvika kräkningar med illamående, vilket kan uppstå vid sväljning med vätska.

Tabletterna löses upp snabbt i munhålan, även om det ibland fortfarande kan finnas en fördröjning i absorptionen av den aktiva komponenten, vilket saktar ner läkemedlets effekt.

Blisterförpackningen måste öppnas genom att dra loss tabletten från folien och inte genom att trycka den genom förpackningen.

För att stoppa en migränattack, ta 1 tablett Rapimig (2,5 mg). Om det inte finns någon effekt eller om symtomen återkommer inom 24 timmar rekommenderas det att ta en andra dos.

Om det finns behov av att ta en andra dos är det nödvändigt att göra detta minst 2 timmar efter den första dosen. Om dosen på 2,5 mg inte ger resultat är det tillåtet att öka engångsdosen till 5 mg (denna dos anses vara den maximalt tillåtna för en engångsdos).

Högst 10 mg av läkemedlet är tillåtet per dag. Högst 2 doser av läkemedlet bör tas inom 24 timmar.

Vid leversvikt – om en person har en måttlig eller mild form av funktionell leversjukdom krävs ingen dosjustering. Vid allvarlig sjukdom anses den maximala dagliga dosen vara 5 mg.

[ 1 ]

Använd Rapimiga under graviditet

Gravida kvinnor kan endast använda Rapimig i situationer där den potentiella nyttan för kvinnan överväger risken för biverkningar hos fostret.

Det finns ingen information om huruvida zolmitriptan går över i bröstmjölk, därför bör läkemedlet tas med försiktighet under amning. Det är nödvändigt att minimera den negativa effekten på barnet - amma minst 24 timmar efter att läkemedlet tagits.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• intolerans mot läkemedlets komponenter;
• måttlig eller kraftig ökning av blodtrycket, samt en liten okontrollerad ökning av dess indikatorer;
• förekomst av kranskärlssjukdom (detta inkluderar en historia av hjärtinfarkt i patientens sjukdomshistoria);
• variant av angina;
• TIA och cerebrovaskulära sjukdomar i anamnesen;
• CC-värden mindre än 15 ml/minut;
• administrering i kombination med ergotamin och dess derivat, såväl som med sumatriptan och naratriptan eller andra 5HT 1B/1D-agonister;
• patologier i det perifera vaskulära området;
• personer under 18 år och över 65 år.

Bieffekter Rapimiga

Eventuella biverkningar på grund av läkemedelsanvändning utvecklas ofta i mild form och uppträder inom 4 timmar efter att man tagit p-piller. Deras frekvens ökar inte vid upprepad användning, och själva manifestationerna försvinner spontant utan behov av ytterligare behandling. Bland symtomen finns:

• kardiovaskulära reaktioner: hjärtklappning förekommer ofta; mer sällan utvecklas takykardi eller blodtrycket ökar något. I sällsynta fall förekommer angina pectoris, hjärtinfarkt eller kranskärlsspasm;
• manifestationer från PNS och CNS: ofta finns det en störning av känsligheten, och tillsammans med detta huvudvärk med parestesi eller hyperestesi, yrsel, en känsla av värme och en känsla av dåsighet;
• matsmältningssystemet: kräkningar eller illamående förekommer vanligtvis, liksom muntorrhet och buksmärtor. I sällsynta fall utvecklas infarkt eller ischemi (tarmtyp; eller mjältinfarkt), vilket manifesterar sig som blodig diarré eller buksmärtor;
• urogenitala systemet: polyuri förekommer ibland eller tätare urinering. I vissa fall uppstår trängningar;
• muskel- och benstruktur: myalgi eller muskelsvaghet utvecklas ofta;
• systemiska reaktioner och störningar: främst asteni observeras, och dessutom en känsla av tryck, smärta eller tyngd i nacke och svalg, samt bröstben och lemmar;
• Immunreaktioner: I sällsynta fall kan överkänslighetsreaktioner förekomma, inklusive symtom på anafylaxi med angioödem, såväl som urtikaria.

Vissa symtom kan orsakas av migrän i sig.

Överdos

Överdoseringssymptom: frivilliga som tog en engångsdos av läkemedlet (50 mg) utvecklade en lugnande effekt. Vid överdosering måste patientens tillstånd övervakas i minst 15 timmar eller tills alla tecken på sjukdomen försvinner.

För att eliminera störningarna är magsköljning och användning av aktivt kol nödvändiga, såväl som symptomatisk behandling (detta inkluderar att säkerställa luftens öppenhet i andningssystemet, samt övervakning av hjärt-kärlsystemets arbete och upprätthållande av dess funktioner). Läkemedlet har ingen specifik motgift.

Det finns ingen information om effekten av peritonealdialys eller hemodialys på serumnivåerna av zolmitriptan.

Interaktioner med andra droger

Det är tillåtet att använda läkemedlet tillsammans med paracetamol och rifampicin, eller med substanserna pizotifen eller fluoxetin, med läkemedlen propranolol och metoklopramid, samt med koffein.

Enligt information som erhållits från tester med frivilliga finns det ingen farmakokinetisk interaktion mellan läkemedlet och ergotamin. Eftersom sannolikheten för kranskärlsspasmer teoretiskt sett kan öka, rekommenderas det dock att Rapimig används minst 24 timmar efter att ergotamin tagits. Dessutom rekommenderas att ergotaminer används minst 6 timmar efter att Rapimig tagits.

Vid användning av moklobemid (ett ämne som är en specifik hämmare av MAO-A-elementet) observerades en obetydlig ökning av AUC-nivån (med 26 %) för zolmitriptan, såväl som dess aktiva nedbrytningsprodukt (med 3 gånger). Som ett resultat rekommenderas personer som använder MAO-A-hämmare att använda zolmitriptan i dagliga doser på högst 5 mg. Läkemedlen kan inte kombineras om moklobemid tas i mängder större än 150 mg 2 gånger per dag.

Cimetidin (en generell hämmare av P450-elementet) ökade halveringstiden för zolmitriptan med 44 % och AUC med 48 %. Cimetidin ökade också halveringstiden och AUC för den N-dimetylerade aktiva sönderfallsprodukten (183C91) med 2 gånger. Personer som använder cimetidin bör inte ta mer än 5 mg zolmitriptan per dag. Den befintliga allmänna profilen av läkemedelsinteraktioner tillåter inte att utesluta möjligheten till interaktion mellan den aktiva komponenten och hämmare av CYP 1A2-elementet. Därför bör dosen också minskas vid kombination med substanser som kinoloner (t.ex. ciprofloxacin) och fluvoxamin.

Det finns ingen farmakokinetisk interaktion mellan zolmitriptan och fluoxetin (SSRI) eller selegilin (MAO-B-hämmare). Vid kombination med selektiva serotoninåterupptagshämmare (eller noradrenalin och serotonin) samt triptaner kan dock serotoninförgiftning utvecklas (detta inkluderar förändringar i mentalt tillstånd, störningar i neuromuskulär funktion samt vegetativ labilitet). Dessa manifestationer kan vara allvarliga. Om det finns en medicinsk lämplighet med att använda zolmitriptan tillsammans med SSRI eller SSRI-läkemedel är det nödvändigt att utföra en lämplig undersökning av patienten (särskilt detta gäller den initiala behandlingsperioden), öka dosen eller använda ett annat serotonergt läkemedel.

Liksom andra 5HT 1B/1D-agonister kan zolmitriptan hämma absorptionen av andra läkemedel.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Rapimig ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

Hållbarhetstid

Rapimig är tillåtet att användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.